Efficacia in vivo di artemetere-lumefantrina e amodiachina-artesunato nei bambini del Mozambico (MEFI_III) (MEFI_III)

Questo studio ha seguito le raccomandazioni dell'OMS per studi di efficacia antimalarica in vivo.

La popolazione in studio comprendeva bambini di età compresa tra 6 e 59 mesi con malaria acuta non complicata confermata al microscopio. Altri criteri di inclusione includevano peso corporeo ≥5 kg, presenza di febbre (≥37,5°C ascellare) o una storia di febbre nelle 24 ore precedenti, infezione da malaria mono da P. falciparum con densità ematica asessuata ≥2.000/μL e <200.000/μL e assenza di segni gravi di malaria complicata come definito dall'OMS. I principali criteri di esclusione includevano infezioni malariche miste, emoglobina <5 g/dL, grave malnutrizione, assunzione di antimalarici nei sette giorni precedenti, profilassi in corso in pazienti HIV positivi con cotrimossazolo o assunzione di qualsiasi altro farmaco con attività antimalarica e qualsiasi grave malattia di base. I pazienti che soddisfacevano i criteri di inclusione sono stati arruolati se il genitore/tutore ha firmato un consenso informato scritto dettagliato.

I pazienti eleggibili sono stati assegnati consecutivamente alla coorte e trattati con AL (coorte 1) o AQ-AS (coorte 2). AL (Coartem™) è stato somministrato due volte al giorno per tre giorni (sei dosi in totale) con dosaggio determinato in base al peso corporeo: una compressa (20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina) per i bambini da 5 a <15 kg, due compresse per dose per quelli da 15 a <25 kg e tre compresse per dose per quelli da 25 a <35 kg. AQ-AS (Winthrop™) è stato somministrato una volta al giorno in base al peso corporeo: una compressa di artesunato da 25 mg e amodiachina da 67,5 mg nei bambini <9 kg, una compressa di artesunato da 50 mg e amodiachina da 135 mg nei bambini di peso compreso tra 9 e 17,9 kg; e una compressa da 100 mg di artesunato e 270 mg di amodiachina nei bambini > 18-35 kg. Tutti i trattamenti sono stati osservati direttamente per un minimo di 30 minuti. Il vomito che si verificava entro i primi 30 minuti implicava la ripetizione dell'intera dose di trattamento. Per quei pazienti che vivevano lontano dalle strutture sanitarie, e per i quali l'osservazione diretta delle dosi serali di AL era impegnativa, è stato offerto il ricovero per i primi tre giorni dello studio.

Gli antipiretici, come il paracetamolo, sono stati usati per controllare la febbre >=38ºC. In caso di malaria grave o segnali di pericolo, il paziente è stato ricoverato in ospedale e ha ricevuto chinino per via endovenosa, secondo la politica nazionale di trattamento della malaria. La terapia di salvataggio secondo le linee guida nazionali per il trattamento della malaria è stata somministrata anche in caso di fallimento precoce o tardivo del trattamento

Le visite di follow-up hanno avuto luogo nei giorni 1, 2, 3, 7, 14 e 28 dopo l'arruolamento o in qualsiasi momento ogni volta che il bambino era malato. I pazienti che hanno interrotto prematuramente il farmaco in studio o lo studio sono stati esclusi dallo studio. I segni vitali e la temperatura corporea sono stati valutati durante ogni visita di follow-up. Gli eventi avversi sono stati registrati e valutati per gravità e associazione con il farmaco in studio.

Prima della somministrazione di ciascuna dose e ad ogni visita di follow-up dei giorni 2, 3, 7, 14, 21 e 28 sono stati preparati vetrini di sangue spessi e sottili colorati con Giemsa. I vetrini sono stati esaminati da due microscopisti indipendenti e considerati negativi se non sono stati osservati parassiti dopo l'esame di 200 campi di immersione in olio in uno spesso film di sangue. La determinazione della specie (e quindi la conformazione della monoinfezione) è stata effettuata sulla base della valutazione dei film sottili. I campioni di sangue per l'analisi PCR sono stati raccolti da ogni paziente al basale e ai giorni 7, 14 e 28, giorno del fallimento del trattamento o in qualsiasi altra visita non programmata. La PCR è stata eseguita centralmente per tutti i casi di parassitemia ricorrente dal giorno 7 in poi per distinguere la recrudescenza dalla reinfezione secondo il metodo standardizzato dell'OMS. Verranno studiati i marcatori molecolari associati alla risposta subottimale agli ACT.