Skuteczność in vivo artemeteru-lumefantryny i amodiachiny-artesunatu u dzieci z Mozambiku (MEFI_III) (MEFI_III)

Badanie to było zgodne z zaleceniami WHO dotyczącymi badań skuteczności przeciwmalarycznej in vivo.

Badana populacja obejmowała dzieci w wieku od 6 do 59 miesięcy z potwierdzoną mikroskopowo ostrą niepowikłaną malarią. Inne kryteria włączenia obejmowały masę ciała ≥5 kg, obecność gorączki (≥37,5°C pod pachą) lub gorączka w ciągu ostatnich 24 godzin, jedno zakażenie malarią P. falciparum z bezpłciową gęstością krwi ≥2000/µl i <200 000/µl oraz brak ciężkich objawów powikłanej malarii, zgodnie z definicją WHO. Kluczowe kryteria wykluczenia obejmowały mieszane infekcje malarii, hemoglobinę <5 g/dl, ciężkie niedożywienie, przyjmowanie leków przeciwmalarycznych w ciągu ostatnich siedmiu dni, trwającą profilaktykę kotrimoksazolem u pacjentów zakażonych wirusem HIV lub przyjmowanie jakiegokolwiek innego leku o działaniu przeciwmalarycznym oraz jakąkolwiek poważną chorobę podstawową. Pacjenci spełniający kryteria włączenia zostali włączeni, jeśli rodzic/opiekun podpisał szczegółową pisemną świadomą zgodę.

Kwalifikujący się pacjenci byli kolejno przypisywani do kohorty i leczeni AL (kohorta 1) lub AQ-AS (kohorta 2). AL (Coartem™) podawano dwa razy dziennie przez trzy dni (łącznie sześć dawek) z dawkowaniem ustalanym w zależności od masy ciała: jedna tabletka (20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny) dla dzieci w wieku od 5 do <15 kg, dwie tabletki na dawkę dla dzieci w wieku od 15 do <25 kg i trzy tabletki na dawkę dla osób o wadze od 25 do <35 kg. AQ-AS (Winthrop™) podawano raz dziennie w zależności od masy ciała: jedna tabletka 25 mg artesunatu i 67,5 mg amodiachiny u dzieci <9 kg, jedna tabletka 50 mg artesunatu i 135 mg amodiachiny u dzieci 9-17,9 kg; oraz jedna tabletka 100 mg artesunatu i 270 mg amodiachiny u dzieci >18-35 kg. Wszystkie zabiegi obserwowano bezpośrednio przez co najmniej 30 minut. Wymioty występujące w ciągu pierwszych 30 minut sugerowały powtórzenie pełnej dawki leczenia. Dla pacjentów mieszkających z dala od placówek służby zdrowia, dla których bezpośrednia obserwacja wieczornych dawek AL była trudna, oferowano przyjęcie na pierwsze trzy dni badania.

W celu opanowania gorączki >=38ºC stosowano leki przeciwgorączkowe, takie jak paracetamol. W przypadku wystąpienia ciężkiej malarii lub objawów zagrożenia pacjent był hospitalizowany i otrzymywał dożylnie chininę, zgodnie z krajową polityką leczenia malarii. Terapia ratunkowa zgodnie z krajowymi wytycznymi dotyczącymi leczenia malarii była również stosowana w przypadkach wczesnego lub późnego niepowodzenia leczenia

Wizyty kontrolne odbywały się w dniach 1, 2, 3, 7, 14 i 28 po rejestracji lub w dowolnym momencie, gdy dziecko było chore. Pacjenci, którzy przedwcześnie przerwali albo badany lek, albo badanie, zostali wykluczeni z badania. Podczas każdej wizyty kontrolnej oceniano parametry życiowe i temperaturę ciała. Zdarzenia niepożądane rejestrowano i oceniano pod kątem ciężkości i związku z badanym lekiem.

Grube i cienkie preparaty krwi barwione metodą Giemsy przygotowano przed podaniem każdej dawki i podczas każdej wizyty kontrolnej w dniach 2, 3, 7, 14, 21 i 28. Szkiełka zostały zbadane przez dwóch niezależnych mikroskopistów i uznane za negatywne, jeśli po zbadaniu 200 pól zanurzonych w oleju w grubym roztworze krwi nie zaobserwowano żadnych pasożytów. Określenie gatunku (a tym samym konformacji monoinfekcji) wykonano na podstawie oceny cienkich warstw. Próbki krwi do analizy PCR pobierano od każdego pacjenta na początku badania oraz w dniach 7, 14 i 28, w dniu niepowodzenia leczenia lub podczas każdej innej nieplanowanej wizyty. PCR przeprowadzono centralnie dla wszystkich przypadków nawracającej parazytemii od dnia 7 w celu odróżnienia nawrotu od reinfekcji zgodnie ze znormalizowaną metodą WHO. Zbadane zostaną markery molekularne związane z suboptymalną odpowiedzią na ACT.