Eficácia In Vivo de Arteméter-lumefantrina e Amodiaquina-artesunato em Crianças Moçambicanas (MEFI_III) (MEFI_III)

Este estudo seguiu as recomendações da OMS para ensaios de eficácia antimalárica in vivo.

A população do estudo compreendeu crianças de 6 a 59 meses com malária aguda não complicada confirmada microscopicamente. Outros critérios de inclusão incluíram peso corporal ≥5kg, presença de febre (≥37,5°C axilar) ou história de febre nas 24 horas anteriores, monoinfecção por malária P. falciparum com densidade sanguínea assexuada ≥2.000/µL e <200.000/µL e ausência de sinais graves de malária complicada conforme definido pela OMS. Os principais critérios de exclusão incluíram infecções maláricas mistas, hemoglobina <5g/dL, desnutrição grave, ingestão de antimaláricos nos últimos sete dias, profilaxia em andamento em pacientes HIV positivos com cotrimoxazol ou ingestão de qualquer outro medicamento com atividade antimalárica e qualquer doença subjacente grave. Os pacientes que satisfizessem os critérios de inclusão foram inscritos se os pais/responsáveis ​​assinaram um consentimento informado detalhado por escrito.

Os pacientes elegíveis foram designados consecutivamente para a coorte e tratados com AL (coorte 1) ou AQ-AS (coorte 2). AL (Coartem™) foi administrado duas vezes ao dia durante três dias (seis doses no total) com dosagem determinada de acordo com o peso corporal: um comprimido (20mg de arteméter e 120mg de lumefantrina) para crianças de 5 a <15kg, dois comprimidos por dose para aqueles de 15 a <25kg, e três comprimidos por dose para aqueles de 25 a <35kg. AQ-AS (Winthrop™) foi administrado uma vez ao dia de acordo com o peso corporal: um comprimido de 25 mg de artesunato e 67,5 mg de amodiaquina em crianças <9 kg, um comprimido de 50 mg de artesunato e 135 mg de amodiaquina em crianças de 9 a 17,9 kg; e um comprimido de 100mg de artesunato e 270mg de amodiaquina em crianças >18-35kg. Todos os tratamentos foram diretamente observados por um mínimo de 30 minutos. A ocorrência de vômitos nos primeiros 30 minutos implicou a repetição da dose completa do tratamento. Para aqueles pacientes que moram longe das unidades de saúde e para os quais a observação direta das doses noturnas de AL foi desafiadora, a admissão foi oferecida nos primeiros três dias do estudo.

Antitérmicos, como o paracetamol, foram usados ​​para controlar a febre >=38ºC. Em caso de malária grave ou sinais de perigo, o paciente era hospitalizado e recebia quinina intravenosa, de acordo com a política nacional de tratamento da malária. A terapia de resgate de acordo com as diretrizes nacionais de tratamento da malária também foi administrada em casos de falha precoce ou tardia do tratamento

As visitas de acompanhamento ocorreram nos dias 1, 2, 3, 7, 14 e 28 após a inscrição ou a qualquer momento sempre que a criança estivesse doente. Os pacientes que interromperam prematuramente o medicamento do estudo ou o estudo foram excluídos do estudo. Os sinais vitais e a temperatura corporal foram avaliados durante cada visita de acompanhamento. Os eventos adversos foram registrados e avaliados quanto à gravidade e associação com a medicação do estudo.

Lâminas de sangue grossas e finas coradas com Giemsa foram preparadas antes de cada dose ser administrada e em todas as visitas de acompanhamento dos dias 2, 3, 7, 14, 21 e 28. As lâminas foram examinadas por dois microscopistas independentes e consideradas negativas se nenhum parasita fosse observado após o exame de 200 campos de imersão em óleo em um espesso esfregaço de sangue. A determinação das espécies (e, portanto, a conformação da monoinfecção) foi feita com base na avaliação de filmes finos. Amostras de sangue para análise de PCR foram coletadas de todos os pacientes no início e nos dias 7, 14 e 28, dia da falha do tratamento ou em qualquer outra visita não programada. A PCR foi realizada centralmente para todos os casos de parasitemia recorrente a partir do dia 7 para distinguir recrudescência de reinfecção de acordo com o método padronizado da OMS. Os marcadores moleculares associados à resposta subótima aos ACTs serão investigados.