Az artemeter-lumefantrin és az amodiakin-artesunát in vivo hatékonysága mozambiki gyermekeknél (MEFI_III) (MEFI_III)

Ez a tanulmány követte a WHO ajánlásait az in vivo malária elleni hatékonysági vizsgálatokra vonatkozóan.

A vizsgálati populáció 6 és 59 hónap közötti gyermekekből állt, akiknek mikroszkóppal igazolták akut, szövődménymentes maláriát. A további felvételi kritériumok közé tartozott a testtömeg ≥5 kg, a láz (≥37,5°C) hónalj) vagy a kórelőzményben szereplő láz a megelőző 24 órában, a P. falciparum malaria mono fertőzés, aszexuális vérsűrűség ≥2000/µl és <200000/µL, valamint a WHO által meghatározott szövődményes malária súlyos jeleinek hiánya. A kulcsfontosságú kizárási kritériumok közé tartozott a vegyes maláriafertőzések, a hemoglobin <5g/dl, a súlyos alultápláltság, a malária elleni szerek bevitele az elmúlt hét napon belül, a HIV-pozitív betegek folyamatos profilaxisa kotrimoxazollal vagy bármely más, maláriaellenes hatású gyógyszer bevétele, és bármilyen súlyos alapbetegség. A felvételi kritériumoknak megfelelő betegeket akkor vettük fel, ha a szülő/gondviselő részletes írásos beleegyező nyilatkozatot írt alá.

A jogosult betegeket egymást követően besorolták a kohorszba, és AL-vel (1. kohorsz) vagy AQ-AS-sel (2. kohorsz) kezelték őket. Az AL-t (Coartem™) naponta kétszer adták be három napon keresztül (összesen hat adagban), a dózist testtömeg szerint határozták meg: egy tabletta (20 mg artemether és 120 mg lumefantrin) 5-15 kg-os gyermekek számára, adagonként két tabletta 15-15 éves kor között. <25 kg, és adagonként három tabletta a 25 és 35 kg közötti testtömegűeknek. Az AQ-AS-t (Winthrop™) naponta egyszer adták be a testtömeg szerint: egy 25 mg-os arteszunát és 67,5 mg-os amodiakin tabletta 9 kg-nál kisebb gyermekeknek, egy 50 mg-os arteszunát és 135 mg-os amodiakin tabletta 9-17,9 kg közötti gyermekeknek; és egy 100 mg-os artesunát és 270 mg-os amodiakin tabletta 18-35 kg feletti gyermekeknél. Minden kezelést közvetlenül megfigyeltünk legalább 30 percig. Az első 30 percben fellépő hányás a kezelés teljes adagjának megismétlését jelentette. Azon betegek számára, akik távol éltek az egészségügyi intézményektől, és akiknek az esti AL-adagok közvetlen megfigyelése kihívást jelentett, a vizsgálat első három napjában felajánlották a felvételt.

Lázcsillapítókat, például paracetamolt használtak a 38°C feletti láz csökkentésére. Súlyos malária vagy veszélyjelek esetén a beteget kórházba szállították, és intravénás kinint kapott a malária nemzeti kezelési szabályzatának megfelelően. Korai vagy késői kezelési sikertelenség esetén a malária nemzeti kezelési irányelveinek megfelelő mentőterápiát is alkalmaztak

Az utóellenőrzésekre a beiratkozást követő 1., 2., 3., 7., 14. és 28. napon, vagy bármikor, amikor a gyermek beteg volt. Azokat a betegeket, akik idő előtt abbahagyták a vizsgált gyógyszer vagy a vizsgálatot, kizárták a vizsgálatból. A vitális jeleket és a testhőmérsékletet minden egyes utánkövetési látogatás során értékelték. A nemkívánatos eseményeket rögzítettük, és értékeltük a súlyosságuk és a vizsgálati gyógyszerekkel való összefüggésük szempontjából.

Vastag és vékony Giemsa-festett vérlemezeket készítettek minden egyes adag beadása előtt, valamint a 2., 3., 7., 14., 21. és 28. napon minden utóellenőrzési vizit alkalmával. A tárgylemezeket két független mikroszkóppal vizsgálták meg, és negatívnak tekintették, ha egy vastag vérfilmben 200 olajimmerziós mező vizsgálata után nem észleltek parazitákat. A fajmeghatározás (és így a monofertőzés konformációja) a vékonyrétegek értékelése alapján történt. A PCR-elemzés céljából vérmintákat vettünk minden betegtől a kiinduláskor, valamint a 7., 14. és 28. napon, a kezelés sikertelenségének napján vagy bármely más nem tervezett vizit alkalmával. A PCR-t a 7. naptól kezdődően minden recidiváló parazitaemia esetében központilag végezték el, hogy a kiújulást az újrafertőződéstől a standardizált WHO-módszer szerint megkülönböztethessék. Megvizsgálják az ACT-re adott szuboptimális válaszhoz kapcsolódó molekuláris markereket.