Artemeter-lumefantriinin ja amodiakiini-artesunaatin in vivo -tehokkuus mosambikilaisilla lapsilla (MEFI_III) (MEFI_III)

Tämä tutkimus noudatti WHO:n suosituksia malarialääkkeiden tehokkuuden in vivo -kokeista.

Tutkimuspopulaatio koostui 6–59 kuukauden ikäisistä lapsista, joilla oli mikroskooppisesti vahvistettu akuutti komplisoitumaton malaria. Muita sisällyttämiskriteerejä olivat ruumiinpaino ≥ 5 kg, kuume (≥ 37,5 °C kainalo) tai kuumetta edeltävien 24 tunnin aikana, P. falciparum malaria mono -infektio, jonka suvuton veren tiheys on ≥2 000/µl ja < 200 000/µl, ja WHO:n määrittelemän komplisoituneen malarian vaikeiden merkkien puuttuminen. Tärkeimmät poissulkemiskriteerit olivat sekamalariainfektiot, hemoglobiini < 5 g/dl, vakava aliravitsemus, malarialääkkeiden nauttiminen edellisten seitsemän päivän aikana, HIV-positiivisten potilaiden jatkuva profylaksi kotrimoksatsolilla tai minkä tahansa muun malariaa estävän lääkkeen nauttiminen ja jokin vakava perussairaus. Potilaat, jotka täyttivät sisällyttämiskriteerit, otettiin mukaan, jos vanhempi/huoltaja allekirjoitti yksityiskohtaisen kirjallisen suostumuksen.

Tukikelpoiset potilaat jaettiin peräkkäin kohorttiin ja hoidettiin AL:lla (kohortti 1) tai AQ-AS:lla (kohortti 2). AL:ta (Coartem™) annettiin kahdesti vuorokaudessa kolmen päivän ajan (yhteensä kuusi annosta) painon mukaan määritellyllä annostuksella: yksi tabletti (20 mg artemetria ja 120 mg lumefantriinia) 5–<15 kg painaville lapsille, kaksi tablettia annosta kohden 15–15-vuotiaille. < 25 kg ja kolme tablettia annosta kohden 25 - < 35 kg painaville. AQ-AS (Winthrop™) annettiin kerran päivässä ruumiinpainon mukaan: yksi 25 mg artesunaatti- ja 67,5 mg amodiakiinitabletti alle 9 kg lapsille, yksi 50 mg artesunaatti ja 135 mg amodiakiinitabletti 9-17,9 kg painoisille lapsille; ja yksi 100 mg:n artesunaatti- ja 270 mg amodiakiinitabletti yli 18-35 kg:n lapsille. Kaikkia hoitoja tarkkailtiin suoraan vähintään 30 minuutin ajan. Ensimmäisen 30 minuutin aikana esiintynyt oksentelu merkitsi koko hoitoannoksen toistamista. Niille potilaille, jotka asuivat kaukana terveyslaitoksista ja joille ilta-annosten suora tarkkailu oli haastavaa, tarjottiin pääsyä tutkimuksen kolmena ensimmäisenä päivänä.

Kuumeen alentamiseksi >=38ºC käytettiin antipyreettejä, kuten parasetamolia. Vakavan malarian tai vaaran oireiden ilmetessä potilas vietiin sairaalaan ja hänelle annettiin suonensisäistä kiniiniä kansallisen malarian hoitopolitiikan mukaisesti. Kansallisten malarian hoitosuositusten mukaista pelastushoitoa annettiin myös varhaisen tai myöhäisen hoidon epäonnistumisen yhteydessä

Seurantakäynnit tapahtuivat 1., 2., 3., 7., 14. ja 28. päivänä ilmoittautumisen jälkeen tai milloin tahansa lapsen sairastuttua. Potilaat, jotka lopettivat ennenaikaisesti joko tutkimuslääkkeen tai tutkimuksen, suljettiin pois tutkimuksesta. Elintoiminnot ja ruumiinlämpö arvioitiin jokaisen seurantakäynnin aikana. Haittatapahtumat kirjattiin ja arvioitiin niiden vakavuuden ja tutkimuksen suhteen.

Paksut ja ohuet Giemsa-värjätyt verilevyt valmistettiin ennen kunkin annoksen antamista ja jokaisella seurantakäynnillä päivinä 2, 3, 7, 14, 21 ja 28. Kaksi riippumatonta mikroskooppia tutki objektilasit ja katsottiin negatiivisiksi, jos loisia ei havaittu 200 öljyimmersiokentän tutkimisen jälkeen paksussa verikalvossa. Lajimääritys (ja siten monoinfektion konformaatio) tehtiin ohuiden kalvojen arvioinnin perusteella. Verinäytteet PCR-analyysiä varten kerättiin jokaiselta potilaalta lähtötilanteessa ja päivinä 7, 14 ja 28, hoidon epäonnistumisen päivänä tai millä tahansa muulla suunnittelemattomalla käynnillä. PCR suoritettiin keskitetysti kaikille uusiutuvien parasitemian tapauksille päivästä 7 eteenpäin, jotta uusiutuminen erotettiin uudelleen tartunnasta standardoidun WHO-menetelmän mukaisesti. Molekyylimarkkereita, jotka liittyvät suboptimaaliseen vasteeseen ACT:ille, tutkitaan.