중증 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염(COVID-19) 환자에서 표준 요법과 함께 올로키주맙 및 RPH-104 단일 투여의 효능 및 안전성 연구
중증 SARS-CoV-2 감염(COVID-19) 환자에서 표준 치료와 함께 올로키주맙 및 RPH-104 단일 투여의 효능 및 안전성에 대한 국제, 다기관, 무작위, 이중 맹검, 적응 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 두 단계로 구성되었습니다.
- 파일럿 단계: 처음 189명의 환자가 세 그룹으로 무작위 배정되어 OKZ, RPH-104(그룹당 63명의 환자)를 투여받았고, 이후 효능 및 안전성 데이터의 중간 분석이 이어졌습니다.
- 주요 단계는 프로토콜에 미리 지정된 모든 절차의 수행이었습니다. 중간 분석 결과에 따르면 샘플 크기 또는 1차 유효성 종점과 관련하여 변경 사항이 없습니다.
각 환자에 대해 연구에는 다음 기간이 포함되었습니다.
- 무작위 배정일(1일) 시작 전 48시간 이내의 스크리닝 기간. 스크리닝 기간 동안 환자가 적격성 기준을 충족하는지 여부를 결정하기 위해 평가가 수행되었습니다.
- 스크리닝 종료(제1일의 시작으로 간주됨)부터 제1일의 23:59까지 지속되는 치료 기간(치료군 내 환자의 무작위화 및 이후 연구 약물의 단일 투여 포함);
- 2일차 00:00부터 29일 23:59까지 지속되는 추적 기간으로, 연구 약물 투여 후 효능 및 안전성 평가를 포함한다.
적격 환자는 참여 시설에서 일상적인 관행에 따라 COVID-19 환자를 위한 표준 치료 외에 RPH-104 80mg, OKZ 64mg 또는 위약의 단일 피하 주사를 받기 위해 세 가지 치료 그룹 중 하나로 무작위 배정되었습니다. 또한, 입원 기간 동안 임상 관찰을 수행하였다(Day 1 - 최종 입원일(LHD)의 Day 15 중 먼저 도래하는 시점). 이후 15일차 또는 LHD(둘 중 먼저 도래하는 것)부터 29일차까지 후속 조치 기간이 이어졌습니다.
표준 COVID-19 요법은 기관의 일상적인 관행에 따라 금지된 프로토콜 약물(연구 전체 기간 동안)과 토실리주맙 및 사릴루맙(연구 치료 투여 후 처음 24시간 동안)을 제외하고 연구 기간 동안 허용되었습니다.
환자의 상태에 긍정적인 역학이 없는 경우(조사자의 판단에 따라), 연구 약물 투여 중 하나로부터 24시간 후에 토실리주맙 또는 사릴루맙의 단일 용량을 투여하는 것이 가능했습니다(실제 권장 사항에 따름).
15일에 환자의 임상 상태(연구 요법에 대한 반응)의 1차 종료점을 평가했습니다. 요법에 대한 반응은 토실리주맙 또는 사릴루맙 투여 없이 환자의 임상 상태가 6점 COVID-19 척도에서 1점 이상 개선된 것으로 간주되었습니다.
연구에서 마지막 환자의 방문은 29일째 방문이었다. 환자가 15일 또는 29일보다 일찍 퇴원한 경우, 이러한 방문에서 환자의 임상 상태를 전화 통화로 평가했습니다.
각 환자에 대한 총 예상 연구 기간은 스크리닝 48시간, 연구 약물 투여 1일 및 관찰 28일을 포함하여 31일을 넘지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 109386
- Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
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Moscow, 러시아 연방, 111539
- State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
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Moscow, 러시아 연방, 117997
- Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, 러시아 연방, 119991
- Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
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Moscow, 러시아 연방, 119991
- Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
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Moscow, 러시아 연방, 121359
- Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
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Moscow, 러시아 연방, 121552
- Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
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Moscow, 러시아 연방, 123182
- State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
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Moscow, 러시아 연방, 127206
- State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
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Moscow, 러시아 연방, 129090
- Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
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Moscow, 러시아 연방, 143442
- АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
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Nizhniy Novgorod, 러시아 연방, 603950
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 197706
- Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
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Saint-Petersburg, 러시아 연방, 197341
- Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
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Voronezh, 러시아 연방, 394066
- Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
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Yaroslavl, 러시아 연방, 150047
- State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 본 연구에 참여하기 위해 자발적으로 서명하고 날짜를 기입한 환자 고지 동의서 또는 환자가 자신의 의사를 진술할 수 없는 경우 환자의 참여를 정당화하는 Medical Consilium 결정 기록의 존재.
다음 COVID 관련 호흡기 증후군 중 하나가 있는 경우:
- 산소포화도 SpO2 ≤93%(실내 공기에서) 또는 호흡률이 30/분을 초과하는 폐렴;
- 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)(PaO2/FiO2 ≤ 300mmHg 또는 PaO2를 사용할 수 없는 경우 SpO2/FiO2 ≤ 315).
다음을 기반으로 한 COVID-19 진단:
- PCR(Polymerase Chain Reaction method)에 의해 결정된 실험실에서 확인된 SARS-CoV-2 감염.
또는
• 흉부 컴퓨터 단층 촬영 결과에 기반한 COVID-19에 전형적인 양측 폐 변화.
제외 기준:
- 연구 약물(RPH-104 및/또는 OKZ) 및/또는 그 성분에 대한 과민증의 병력.
다음 실험실 이상 중 하나의 존재:
- 절대 호중구 수 < 0.5 x 10^9 L
- 백혈구 수 < 2 x 10^9 L
- 혈소판 수
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및/또는 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≥ 3.0 x 정상 상한치(ULN)
- 중증 신부전: 크레아티닌 청소율 < 30mL/분
- 패혈성 쇼크(저혈량증이 없을 때 평균 동맥압 ≥ 65mmHg 및 젖산 ≥ 2mmol/L을 유지하려면 승압제가 필요함)
- Investigator에 따르면 질병은 치료와 관계없이 다음 24시간 동안 사망으로 진행됩니다.
- 위장관 천공, 게실염 병력.
- 연구 등록 전 4주 이내에 COVID-19 회복기 기증자로부터 혈장 투여 및/또는 연구 동안 계획된 투여.
- 토실리주맙 또는 사릴루맙의 최근(5 반감기 미만) 투여;
다음 약물의 최근(5 반감기 미만) 또는 현재 연구 기간 동안 계획된 사용:
- 인터루킨-1(IL-1) 억제제(아나킨라, 릴로나셉트, 카나키누맙), IL-6 억제제(토실리주맙 및 사릴루맙 제외), 17A 억제제(세쿠키누맙), 종양괴사인자α(TNFα) 억제제(인플릭시맙, 아달리무맙, 에타너셉트 등), 항B세포 치료제 등
기타 면역억제제(매주 최대 25mg 용량의 메토트렉세이트 제외), 다음을 포함하나 이에 국한되지 않음:
- 고용량의 글루코코르티코이드(프레드니솔론 > 1 mg/kg에 해당) 경구 또는 비경구;
- 야누스 키나제(JAK) 키나제 억제제; 사이클로포스파마이드 등
- 다른 임상 시험에 동시 참여.
- 임신, 모유 수유.
- 활동성 결핵의 병력, 또는 연구자가 의심하는 활동성 결핵.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 올로키주맙 64mg
표준 요법에 추가하여 제1일에 올로키주맙 0.4ml 용액을 피하 단일 주사하도록 무작위 배정된 피험자
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피하 투여용 용액 160 mg/mL, 2-mL 유리 바이알(목표 부피 0,4 ml)
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실험적: RPH -104 80mg
표준 요법에 추가하여 1일째 RPH-104 용액 2ml를 피하 단일 주사하도록 무작위 배정된 피험자
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피하 투여용 용액 40 mg/mL, 4-mL 유리 바이알에 2 mL
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위약 비교기: 위약
표준 요법에 추가하여 제1일에 위약 용액 2 ml를 피하 단일 주사하도록 무작위 배정된 피험자
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일반 식염수(주사용 0.9% 염화나트륨 용액), 시장 패키지
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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각 치료군에서 반응자의 비율
기간: 15일차
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각 치료군에서 연구 요법에 반응한 환자의 비율. 응답자는 tocilizumab 또는 sarilumab을 투여받지 않았으며 6점 COVID-19 척도에서 임상 상태가 1점 이상 개선된 환자입니다(여기서 1은 가장 호의적인 결과이고 6은 가장 바람직하지 않은 결과임). 15일 연구 약물 투여 후:
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15일차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6점 순서 척도를 사용한 환자의 임상 상태의 시간 경과에 따른 변화
기간: 2일차부터 15일차, 29일차까지
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시간 경과에 따른 환자의 임상 상태 변화를 6점 서수 척도(1이 가장 유리한 결과, 6이 가장 바람직하지 않은 결과)로 표시합니다. 6점 서수 척도에는 다음 범주가 포함됩니다.
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2일차부터 15일차, 29일차까지
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연구 기간 동안 Tocilizumab 또는 Sarilumab을 사용하지 않고 임상 상태가 6점 서수 척도에서 2점 이상 개선된 환자의 비율
기간: 29일
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토실리주맙 또는 사릴루맙을 사용하지 않은 연구 동안 임상 상태가 6점 서수 척도에서 2점 이상 개선된 환자의 비율(1이 가장 유리한 결과, 6이 가장 바람직하지 않은 결과). 6점 서수 척도에는 다음 범주가 포함됩니다.
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29일
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연구 기간 동안 COVID-19에 대해 Tocilizumab 또는 Sarilumab을 받은 환자의 비율
기간: 2일차부터 29일차까지
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연구 기간 동안 COVID-19에 대해 토실리주맙 또는 사릴루맙을 투여받은 환자의 비율
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2일차부터 29일차까지
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연구 중 사망률
기간: 1일차부터 29일차까지
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연구의 후속 기간 동안 사망률
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1일차부터 29일차까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CL04041078
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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