Badanie skuteczności i bezpieczeństwa pojedynczego podania olokizumabu i RPH-104 w standardowej terapii u pacjentów z ciężkim zespołem ostrej niewydolności oddechowej, zakażeniem koronawirusem 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19)
Międzynarodowe, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, adaptacyjne badanie kontrolowane placebo dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa pojedynczego podania olokizumabu i RPH-104 ze standardową terapią u pacjentów z ciężkim zakażeniem SARS-CoV-2 (COVID-19)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie składało się z dwóch faz:
- Faza pilotażowa: pierwszych 189 pacjentów podzielono losowo na trzy grupy, które otrzymywały OKZ, RPH-104 (63 pacjentów na grupę), po czym przeprowadzono tymczasową analizę danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa.
- Główną fazą było przeprowadzenie wszystkich procedur określonych w protokole. Na podstawie wyników analizy pośredniej nie wprowadzono żadnych zmian dotyczących wielkości próby ani pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności.
Dla każdego pacjenta badanie obejmowało następujące okresy:
- Okres przesiewowy nie dłuższy niż 48 godzin przed rozpoczęciem dnia randomizacji (Dzień 1). W okresie przesiewowym przeprowadzono ocenę w celu ustalenia, czy pacjent spełnia kryteria kwalifikacyjne;
- Okres leczenia trwający od zakończenia badania przesiewowego (uważanego za początek Dnia 1) do 23:59 Dnia 1, obejmujący randomizację pacjentów do grup terapeutycznych, a następnie jednorazowe podanie badanego leku;
- Okres obserwacji trwający od 00:00 dnia 2 do 23:59 dnia 29, w tym ocena skuteczności i bezpieczeństwa po podaniu badanego leku.
Kwalifikujący się pacjenci zostali losowo przydzieleni do jednej z trzech grup terapeutycznych, aby otrzymać pojedyncze wstrzyknięcie podskórne: RPH-104 80 mg, OKZ 64 mg lub placebo jako dodatek do standardowej opieki nad pacjentami z COVID-19 zgodnie z rutynową praktyką w uczestniczących placówkach. Ponadto w okresie hospitalizacji prowadzono obserwację kliniczną (dzień 1 – dzień 15 dnia ostatniej hospitalizacji (LHD), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Następnie nastąpił okres obserwacji od dnia 15 lub LHD (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) do dnia 29.
Podczas badania dozwolona była standardowa terapia COVID-19, zgodnie z rutynową praktyką instytucji, z wyjątkiem leków zabronionych w protokole (przez cały okres badania) oraz tocilizumabu i sarilumabu (w ciągu pierwszych 24 godzin po podaniu badanego leku).
Wobec braku dodatniej dynamiki w stanie chorego (w ocenie badacza) możliwe było podanie jednorazowej dawki tocilizumabu lub sarilumabu (zgodnie z aktualnymi zaleceniami), po upływie 24 godzin od podania jednego z badanych leków.
W dniu 15 oceniano pierwszorzędowy punkt końcowy stanu klinicznego pacjenta (odpowiedź na badaną terapię). Za odpowiedź na terapię uznano poprawę stanu klinicznego chorego o co najmniej 1 punkt w 6-stopniowej skali COVID-19 przy braku podawania tocilizumabu lub sarilumabu.
Ostatnią wizytą pacjenta w badaniu była wizyta w dniu 29. Jeśli pacjent został wypisany ze szpitala wcześniej niż w dniu 15 lub dniu 29, stan kliniczny pacjenta podczas tych wizyt oceniano telefonicznie.
Całkowity przewidywany czas trwania badania dla każdego pacjenta wynosił nie więcej niż 31 dni, w tym 48 godzin badań przesiewowych, 1 dzień podawania badanego leku i 28 dni obserwacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 109386
- Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 111539
- State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 117997
- Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119991
- Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 119991
- Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 121359
- Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 121552
- Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 123182
- State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 127206
- State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 129090
- Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 143442
- АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
-
Nizhniy Novgorod, Federacja Rosyjska, 603950
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197706
- Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
-
Saint-Petersburg, Federacja Rosyjska, 197341
- Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
-
Voronezh, Federacja Rosyjska, 394066
- Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
-
Yaroslavl, Federacja Rosyjska, 150047
- State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Posiadanie dobrowolnie podpisanego i opatrzonego datą Formularza Świadomej Zgody Pacjenta na udział w tym badaniu lub odpisu decyzji Konsylium Medycznego uzasadniającego udział pacjenta w przypadku braku możliwości wyrażenia przez pacjenta woli.
Mając jeden z następujących zespołów oddechowych związanych z COVID:
- zapalenie płuc z wysyceniem tlenem SpO2 ≤93% (w powietrzu pokojowym) lub częstością oddechów powyżej 30/min;
- Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) (PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg lub SpO2/FiO2 ≤ 315, jeśli PaO2 nie jest dostępne).
Diagnoza COVID-19 na podstawie:
- laboratoryjnie potwierdzone zakażenie SARS-CoV-2 określone metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
LUB
• Obustronne zmiany w płucach typowe dla COVID-19, na podstawie wyników tomografii komputerowej klatki piersiowej.
Kryteria wyłączenia:
- Historia nadwrażliwości na badane leki (RPH-104 i/lub OKZ) i/lub ich składniki.
Obecność którejkolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:
- bezwzględna liczba neutrofili < 0,5 x 10^9 L
- liczba krwinek białych < 2 x 10^9 L
- liczba płytek krwi
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3,0 x górna granica normy (GGN)
- Ciężka niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 30 ml/min
- Wstrząs septyczny (leki wazopresyjne są wymagane do utrzymania średniego ciśnienia tętniczego ≥ 65 mm Hg i mleczanów ≥ 2 mmol/l przy braku hipowolemii)
- Choroba postępuje do śmierci w ciągu następnych 24 godzin, niezależnie od leczenia, według badacza.
- Perforacja przewodu pokarmowego, zapalenie uchyłków w wywiadzie.
- Podanie osocza od dawców, którzy wyzdrowieli z COVID-19 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania i/lub planowane podanie podczas badania.
- Niedawne (mniej niż 5 okresów półtrwania) podanie tocilizumabu lub sarilumabu;
Niedawne (mniej niż 5 okresów półtrwania) lub planowane w bieżącym okresie badania stosowanie następujących leków:
- leki biologiczne (z wyjątkiem RPH-104 lub OKZ) o działaniu immunosupresyjnym, w tym między innymi: inhibitory interleukiny-1 (IL-1) (anakinra, rylonacept, kanakinumab), inhibitory IL-6 (z wyjątkiem tocilizumabu i sarilumabu), IL- Inhibitory 17A (sekukinumab), inhibitory czynnika martwicy nowotworu α (TNFα) (infliksymab, adalimumab, etanercept itp.), leki anty-limficzne itp.
inne leki immunosupresyjne (z wyjątkiem metotreksatu w dawce do 25 mg/tydzień), w tym m.in.:
- duże dawki glikokortykosteroidów (równoważne prednizolonowi > 1 mg/kg) doustnie lub pozajelitowo;
- inhibitory kinazy janusowej (JAK); cyklofosfamid itp.
- Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym.
- Ciąża, karmienie piersią.
- Historia czynnej gruźlicy lub aktywna gruźlica podejrzewana przez Badacza.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Olokizumab 64 mg
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej pojedyncze podskórne wstrzyknięcie 0,4 ml roztworu olokizumabu w dniu 1. oprócz standardowej terapii
|
roztwór do podawania podskórnego 160 mg/ml, w szklanej fiolce o pojemności 2 ml (objętość docelowa 0,4 ml)
|
|
Eksperymentalny: RPH-104 80 mg
Pacjent przydzielono losowo do pojedynczego podskórnego wstrzyknięcia 2 ml roztworu RPH-104 w dniu 1, jako uzupełnienie standardowej terapii
|
roztwór do podawania podskórnego 40 mg/ml, 2 ml w szklanej fiolce o pojemności 4 ml
|
|
Komparator placebo: Placebo
Osobnik przydzielono losowo do grupy otrzymującej pojedyncze wstrzyknięcie podskórne 2 ml roztworu placebo w dniu 1. jako uzupełnienie standardowej terapii
|
Normalna sól fizjologiczna (0,9% roztwór chlorku sodu do wstrzykiwań), w opakowaniu rynkowym
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek osób odpowiadających na leczenie w każdej grupie terapeutycznej
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Odsetek pacjentów, którzy zareagowali na badaną terapię, w każdej z leczonych grup. Pacjent reagujący na leczenie to pacjent, który nie otrzymał tocilizumabu ani sarilumabu i którego stan kliniczny poprawił się o ≥1 punkt w 6-punktowej skali COVID-19 (gdzie 1 to wynik najkorzystniejszy, a 6 najbardziej niepożądany) 15 dni po podaniu badanego leku:
|
Dzień 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w czasie stanu klinicznego pacjentów przy użyciu 6-punktowej skali porządkowej
Ramy czasowe: od dnia 2 do dnia 15, dnia 29
|
Zmiany stanu klinicznego pacjentów w 6-punktowej skali porządkowej (gdzie 1 oznaczało najkorzystniejszy wynik, a 6 najbardziej niepożądany wynik) w czasie. Sześciostopniowa skala porządkowa obejmowała następujące kategorie:
|
od dnia 2 do dnia 15, dnia 29
|
|
Odsetek pacjentów z poprawą stanu klinicznego o 2 lub więcej punktów w 6-stopniowej skali porządkowej w trakcie badania bez stosowania tocilizumabu lub sarilumabu
Ramy czasowe: Dzień 29
|
Odsetek pacjentów z poprawą stanu klinicznego o 2 lub więcej punktów na 6-stopniowej skali porządkowej (gdzie 1 oznaczało wynik najkorzystniejszy, a 6 najbardziej niepożądany) w trakcie badania bez stosowania tocilizumabu lub sarilumabu. Sześciostopniowa skala porządkowa obejmowała następujące kategorie:
|
Dzień 29
|
|
Odsetek pacjentów, którzy otrzymywali tocilizumab lub sarilumab z powodu COVID-19 w trakcie badania
Ramy czasowe: od dnia 2 do dnia 29
|
Odsetek pacjentów, którzy otrzymywali tocilizumab lub sarilumab z powodu COVID-19 podczas badania
|
od dnia 2 do dnia 29
|
|
Wskaźnik śmiertelności podczas badania
Ramy czasowe: od dnia 1 do dnia 29
|
Wskaźnik śmiertelności w okresie obserwacji badania
|
od dnia 1 do dnia 29
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CL04041078
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .