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Studio dell'efficacia e della sicurezza di una singola somministrazione di Olokizumab e RPH-104 con terapia standard in pazienti con sindrome respiratoria acuta grave grave Infezione da coronavirus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19)

21 gennaio 2022 aggiornato da: R-Pharm International, LLC

Uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, adattivo controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza di una singola somministrazione di Olokizumab e RPH-104 con terapia standard in pazienti con grave infezione da SARS-CoV-2 (COVID-19)

L'obiettivo primario dello studio era valutare l'efficacia e la sicurezza di una singola dose di RPH-104 (80 mg) o OKZ (64 mg) rispetto al placebo in aggiunta alla terapia standard in pazienti con grave infezione da SARS-CoV-2. COVID-19) al giorno 15 dello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio si è articolato in due fasi:

  • Fase pilota: i primi 189 pazienti sono stati randomizzati in tre gruppi per ricevere OKZ, RPH-104 (63 pazienti per gruppo), seguita da un'analisi ad interim dei dati di efficacia e sicurezza.
  • La fase principale è stata la conduzione di tutte le procedure specificate nel protocollo. Sulla base dei risultati dell'analisi ad interim non sono state apportate modifiche per quanto riguarda la dimensione del campione o l'endpoint primario di efficacia.

Per ogni paziente lo studio ha incluso i seguenti periodi:

  • Periodo di screening per non più di 48 ore prima dell'inizio del giorno di randomizzazione (Giorno 1). Durante il periodo di screening, è stata eseguita una valutazione per determinare se il paziente soddisfacesse i criteri di ammissibilità;
  • Periodo di trattamento che va dalla fine dello screening (considerato come l'inizio del Giorno 1) alle 23:59 del Giorno 1, inclusa la randomizzazione dei pazienti nei gruppi di trattamento e quindi una singola somministrazione del farmaco in studio;
  • Periodo di follow-up della durata dalle 00:00 del Giorno 2 alle 23:59 del Giorno 29, inclusa una valutazione dell'efficacia e della sicurezza dopo la somministrazione del farmaco in studio.

I pazienti idonei sono stati randomizzati in uno dei tre gruppi di trattamento per ricevere una singola iniezione sottocutanea: RPH-104 80 mg, OKZ 64 mg o placebo in aggiunta alle cure standard per i pazienti con COVID-19 secondo la pratica di routine nelle strutture partecipanti. Inoltre, durante il periodo di ricovero, è stata eseguita l'osservazione clinica (Giorno 1 - Giorno 15 dell'ultimo giorno di ricovero (LHD), a seconda di quale evento si verifichi per primo). Questo è stato seguito da un periodo di follow-up dal giorno 15 o LHD (a seconda di quale evento si verifica per primo) al giorno 29.

La terapia standard COVID-19, come da prassi di routine dell'istituto, è stata consentita durante lo studio, ad eccezione del protocollo farmacologico proibito (durante l'intero periodo dello studio) e di tocilizumab e sarilumab (durante le prime 24 ore dopo la somministrazione del trattamento in studio).

In assenza di dinamiche positive nelle condizioni del paziente (secondo il giudizio dello sperimentatore), è stato possibile somministrare una singola dose di tocilizumab o sarilumab (in accordo con le attuali raccomandazioni), dopo le 24 ore dalla somministrazione di uno dei farmaci in studio.

Il giorno 15 è stato valutato l'endpoint primario dello stato clinico del paziente (risposta alla terapia in studio). La risposta alla terapia è stata considerata come un miglioramento dello stato clinico del paziente di almeno 1 punto su una scala COVID-19 a 6 punti in assenza di somministrazione di tocilizumab o sarilumab.

L'ultima visita del paziente nello studio è stata la visita del giorno 29. Se il paziente è stato dimesso dall'ospedale prima del giorno 15 o del giorno 29, lo stato clinico del paziente a queste visite è stato valutato tramite telefonata.

La durata totale prevista dello studio per ciascun paziente non era superiore a 31 giorni, incluse 48 ore di screening, 1 giorno di somministrazione del farmaco in studio e 28 giorni di osservazione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

372

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 109386
        • Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
      • Moscow, Federazione Russa, 111539
        • State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
      • Moscow, Federazione Russa, 117997
        • Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Federazione Russa, 119991
        • Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Federazione Russa, 119991
        • Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Federazione Russa, 121359
        • Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
      • Moscow, Federazione Russa, 121552
        • Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
      • Moscow, Federazione Russa, 123182
        • State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
      • Moscow, Federazione Russa, 127206
        • State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
      • Moscow, Federazione Russa, 129090
        • Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
      • Moscow, Federazione Russa, 143442
        • АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
      • Nizhniy Novgorod, Federazione Russa, 603950
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197706
        • Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 197341
        • Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
      • Voronezh, Federazione Russa, 394066
        • Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150047
        • State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. La presenza di un Modulo di consenso informato del paziente volontariamente firmato e datato per la partecipazione a questo studio, o una registrazione di una decisione del Consiglio medico che giustifichi la partecipazione del paziente nel caso in cui il paziente non sia in grado di dichiarare la sua volontà.

  2. Avere una delle seguenti sindromi respiratorie associate a COVID:

    • polmonite con saturazione dell'ossigenazione SpO2 ≤93% (in aria ambiente) o frequenza respiratoria superiore a 30/min;
    • Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) (PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg o SpO2/FiO2 ≤ 315 se PaO2 non è disponibile).

  3. Diagnosi COVID-19 basata su:

    • infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio come determinata dal metodo della reazione a catena della polimerasi (PCR).

O

• Cambiamenti bilaterali nei polmoni tipici di COVID-19, sulla base dei risultati della tomografia computerizzata del torace.

Criteri di esclusione:

  1. Una storia di ipersensibilità ai farmaci in studio (RPH-104 e/o OKZ) e/o ai loro componenti.

  2. La presenza di una delle seguenti anomalie di laboratorio:

    • conta assoluta dei neutrofili < 0,5 x 10^9 L
    • conta dei globuli bianchi < 2 x 10^9 L
    • conta piastrinica
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e/o Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
  3. Grave insufficienza renale: clearance della creatinina < 30 ml/min
  4. Shock settico (i vasopressori sono necessari per mantenere la pressione arteriosa media ≥ 65 mm Hg e il lattato ≥ 2 mmol/L in assenza di ipovolemia)
  5. La malattia progredisce fino alla morte nelle successive 24 ore, indipendentemente dal trattamento, secondo Investigator.
  6. Perforazione del tratto gastrointestinale, una storia di diverticolite.
  7. Somministrazione di plasma da donatori convalescenti COVID-19 entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio e/o somministrazione pianificata durante lo studio.
  8. Somministrazione recente (meno di 5 emivite) di tocilizumab o sarilumab;

  9. Uso recente (meno di 5 emivite) o pianificato durante l'attuale periodo di studio dei seguenti farmaci:

    • biologici (eccetto RPH-104 o OKZ) con effetto immunosoppressivo, inclusi, ma non limitati a: inibitori dell'interleuchina-1 (IL-1) (anakinra, rilonacept, canakinumab), inibitori dell'IL-6 (eccetto tocilizumab e sarilumab), inibitori dell'IL-6 (eccetto tocilizumab e sarilumab), inibitori del 17A (secukinumab), inibitori del fattore di necrosi tumorale α (TNFα) (infliximab, adalimumab, etanercept, ecc.), farmaci anti-cellule B, ecc.

    • altri farmaci immunosoppressori (ad eccezione del metotrexato in una dose fino a 25 mg/settimana), inclusi, ma non limitati a:

      1. alte dosi di glucocorticoidi (equivalenti a prednisolone > 1 mg/kg) per via orale o parenterale;
      2. Janus chinasi (JAK) inibitori della chinasi; ciclofosfamide, ecc.
  10. Partecipazione concomitante ad un altro studio clinico.
  11. Gravidanza, allattamento.
  12. Una storia di tubercolosi attiva o tubercolosi attiva sospettata dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Olokizumab 64 mg
Soggetto randomizzato a ricevere una singola iniezione sottocutanea di 0,4 ml di soluzione di Olokizumab il giorno 1, in aggiunta alla terapia standard
Droga: Olokizumab 64 mg
soluzione per somministrazione sottocutanea 160 mg/mL, nel flaconcino di vetro da 2 mL (volume target 0,4 ml)
Sperimentale: RPH -104 80 mg
Soggetto randomizzato a ricevere una singola iniezione sottocutanea di 2 ml di soluzione di RPH-104 il giorno 1, in aggiunta alla terapia standard
Droga: RPH-104 80 mg
soluzione per somministrazione sottocutanea 40 mg/mL, 2 mL nel flaconcino di vetro da 4 mL
Comparatore placebo: Placebo
Soggetto randomizzato a ricevere una singola iniezione sottocutanea di 2 ml di soluzione di placebo il giorno 1, in aggiunta alla terapia standard
Droga: Placebo
Soluzione salina normale (soluzione di cloruro di sodio allo 0,9% per iniezione), nel pacchetto di mercato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di responder in ciascun gruppo di trattamento
Lasso di tempo: Giorno 15

Percentuale di pazienti che hanno risposto alla terapia in studio in ciascuno dei gruppi di trattamento.

Un responder è un paziente che non ha ricevuto tocilizumab o sarilumab e che ha un miglioramento dello stato clinico di ≥1 punto sulla scala COVID-19 a 6 punti (dove 1 è l'esito più favorevole e 6 è l'esito più indesiderabile) 15 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio:

  1. Non ricoverato, nessuna limitazione di attività.
  2. Non ricoverato, attività limitata.
  3. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare.
  4. Ossigeno supplementare ospedalizzato con respirazione indipendente.
  5. ricoverato in ospedale; ventilazione meccanica (invasiva/non invasiva) o ossigenazione extracorporea a membrana (ECMO).
  6. Morte.
Giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica nel tempo dello stato clinico dei pazienti utilizzando una scala ordinale a 6 punti
Lasso di tempo: dal Giorno 2 al Giorno 15, Giorno 29

Cambiamenti dello stato clinico dei pazienti su una scala ordinale a 6 punti (dove 1 era l'esito più favorevole e 6 era l'esito più indesiderabile) nel tempo.

La scala ordinale a 6 punti includeva le seguenti categorie:

  1. Non ricoverato, nessuna limitazione di attività.
  2. Non ricoverato, attività limitata.
  3. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare.
  4. Ricoverato, ossigeno supplementare, con respirazione indipendente.
  5. Ventilazione ospedaliera, meccanica (invasiva/non invasiva) o ECMO.
  6. Morte.
dal Giorno 2 al Giorno 15, Giorno 29
La percentuale di pazienti con un miglioramento dello stato clinico di 2 o più punti sulla scala ordinale a 6 punti durante lo studio senza uso di tocilizumab o sarilumab
Lasso di tempo: Giorno 29

La percentuale di pazienti con un miglioramento dello stato clinico di 2 o più punti sulla scala ordinale a 6 punti (dove 1 era l'esito più favorevole e 6 era l'esito più indesiderabile) durante lo studio senza l'uso di tocilizumab o sarilumab.

La scala ordinale a 6 punti includeva le seguenti categorie:

  1. Non ricoverato, nessuna limitazione di attività.
  2. Non ricoverato, attività limitata.
  3. Ricoverato in ospedale, non necessita di ossigeno supplementare.
  4. Ricoverato, ossigeno supplementare, con respirazione indipendente.
  5. Ventilazione ospedaliera, meccanica (invasiva/non invasiva) o ECMO.
  6. Morte.
Giorno 29
La percentuale di pazienti che hanno ricevuto Tocilizumab o Sarilumab per COVID-19 durante lo studio
Lasso di tempo: dal Giorno 2 fino al Giorno 29
La percentuale di pazienti che hanno ricevuto tocilizumab o sarilumab per COVID-19 durante lo studio
dal Giorno 2 fino al Giorno 29
Tasso di mortalità durante lo studio
Lasso di tempo: dal giorno 1 al giorno 29
Tasso di mortalità durante il periodo di follow-up dello studio
dal giorno 1 al giorno 29

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

R-Pharm International, LLC

Collaboratori

Data Management 365
K-Research, LLC

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 aprile 2020

Completamento primario (Effettivo)

10 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

24 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

8 maggio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 gennaio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2022

Ultimo verificato

1 gennaio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CL04041078

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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