Studie účinnosti a bezpečnosti jednorázového podání olokizumabu a RPH-104 se standardní terapií u pacientů s těžkým akutním respiračním syndromem Infekce koronavirem 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19)
Mezinárodní, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, adaptivní placebem kontrolovaná studie účinnosti a bezpečnosti jednorázového podání olokizumabu a RPH-104 se standardní terapií u pacientů s těžkou infekcí SARS-CoV-2 (COVID-19)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie se skládala ze dvou fází:
- Pilotní fáze: prvních 189 pacientů bylo randomizováno do tří skupin, aby dostávali OKZ, RPH-104 (63 pacientů na skupinu), následovala prozatímní analýza údajů o účinnosti a bezpečnosti.
- Hlavní fází bylo provedení všech procedur předem specifikovaných v protokolu. Na základě výsledků prozatímní analýzy nebyly provedeny žádné změny, pokud jde o velikost vzorku nebo primární cílový bod účinnosti.
U každého pacienta studie zahrnovala následující období:
- Období screeningu ne více než 48 hodin před začátkem dne randomizace (den 1). Během období screeningu bylo provedeno hodnocení, aby se určilo, zda pacient splnil kritéria způsobilosti;
- Období léčby trvající od konce screeningu (považovaného za začátek Dne 1) do 23:59 Dne 1, včetně randomizace pacientů do léčených skupin a poté jednorázového podání studovaného léčiva;
- Období sledování trvající od 00:00 dne 2 do 23:59 dne 29, včetně hodnocení účinnosti a bezpečnosti po podání studovaného léčiva.
Vhodní pacienti byli randomizováni do jedné ze tří léčebných skupin k podání jedné subkutánní injekce: RPH-104 80 mg, OKZ 64 mg nebo placebo navíc ke standardní péči o pacienty s COVID-19 podle běžné praxe v zúčastněných zařízeních. Dále bylo v průběhu hospitalizace prováděno klinické pozorování (1. den - 15. den posledního hospitalizačního dne (LHD), podle toho, co nastane dříve). Poté následovalo období sledování od 15. dne nebo LHD (podle toho, co nastane dříve) do 29. dne.
Během studie byla povolena standardní terapie COVID-19 podle běžné praxe instituce, s výjimkou zakázané protokolární medikace (po celou dobu studie) a tocilizumabu a sarilumabu (během prvních 24 hodin po podání studijní léčby).
Při absenci pozitivní dynamiky stavu pacienta (podle úsudku zkoušejícího) bylo možné podat jednorázovou dávku tocilizumabu nebo sarilumabu (v souladu s aktuálními doporučeními) po 24 hodinách od podání jednoho z hodnocených léků.
V den 15 byl hodnocen primární cílový ukazatel klinického stavu pacienta (odpověď na studijní terapii). Odpověď na terapii byla považována za zlepšení klinického stavu pacienta alespoň o 1 bod na 6bodové škále COVID-19 při absenci podávání tocilizumabu nebo sarilumabu.
Poslední návštěvou pacienta ve studii byla návštěva 29. Pokud byl pacient propuštěn z nemocnice dříve než 15. nebo 29. den, byl klinický stav pacienta při těchto návštěvách posouzen telefonicky.
Celková očekávaná doba trvání studie u každého pacienta nebyla delší než 31 dní, včetně 48 hodin screeningu, 1 dne podávání studovaného léku a 28 dní pozorování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 109386
- Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
-
Moscow, Ruská Federace, 111539
- State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
-
Moscow, Ruská Federace, 117997
- Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Ruská Federace, 119991
- Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Ruská Federace, 119991
- Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Ruská Federace, 121359
- Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
-
Moscow, Ruská Federace, 121552
- Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
-
Moscow, Ruská Federace, 123182
- State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
-
Moscow, Ruská Federace, 127206
- State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
-
Moscow, Ruská Federace, 129090
- Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
-
Moscow, Ruská Federace, 143442
- АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
-
Nizhniy Novgorod, Ruská Federace, 603950
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197706
- Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 197341
- Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
-
Voronezh, Ruská Federace, 394066
- Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150047
- State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přítomnost dobrovolně podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu pacienta s účastí v této studii nebo záznamu rozhodnutí Medical Consilium odůvodňujícího účast pacienta v případě, že pacient není schopen vyjádřit svou vůli.
Máte některý z následujících respiračních syndromů souvisejících s COVID:
- pneumonie s oxygenační saturací SpO2 ≤ 93 % (na vzduchu v místnosti) nebo dechovou frekvencí vyšší než 30/min;
- Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) (PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg nebo SpO2/FiO2 ≤ 315, pokud není PaO2 k dispozici).
Diagnostika COVID-19 na základě:
- laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 stanovená metodou polymerázové řetězové reakce (PCR).
NEBO
• Bilaterální změny na plicích typické pro COVID-19 na základě výsledků počítačové tomografie hrudníku.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza přecitlivělosti na studované léky (RPH-104 a/nebo OKZ) a/nebo jejich složky.
Přítomnost některé z následujících laboratorních abnormalit:
- absolutní počet neutrofilů < 0,5 x 10^9 l
- počet bílých krvinek < 2 x 10^9 l
- počet krevních destiček
- Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3,0 x horní hranice normálu (ULN)
- Těžké selhání ledvin: clearance kreatininu < 30 ml/min
- Septický šok (vazopresory jsou nutné k udržení středního arteriálního tlaku ≥ 65 mm Hg a laktátu ≥ 2 mmol/l při absenci hypovolemie)
- Nemoc podle vyšetřovatele během následujících 24 hodin bez ohledu na léčbu progreduje ke smrti.
- Perforace gastrointestinálního traktu, anamnéza divertikulitidy.
- Podávání plazmy od dárců v rekonvalescenci COVID-19 během 4 týdnů před zařazením do studie a/nebo plánovaným podáním během studie.
- Nedávné (méně než 5 poločasů) podání tocilizumabu nebo sarilumabu;
Nedávné (méně než 5 poločasů) nebo plánované během současného studijního období užívání následujících léků:
- biologika (kromě RPH-104 nebo OKZ) s imunosupresivním účinkem, včetně, ale bez omezení na: inhibitory interleukinu-1 (IL-1) (anakinra, rilonacept, kanakinumab), inhibitory IL-6 (kromě tocilizumabu a sarilumabu), IL- Inhibitory 17A (sekukinumab), inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru α (TNFα) (infliximab, adalimumab, etanercept aj.), léky proti B lymfocytům ad.
další imunosupresiva (s výjimkou methotrexátu v dávce až 25 mg/týden), včetně, ale bez omezení na:
- vysoké dávky glukokortikoidů (ekvivalentní prednisolonu > 1 mg/kg) perorálně nebo parenterálně;
- inhibitory Janus kinázy (JAK) kinázy; cyklofosfamid atd.
- Souběžná účast v jiné klinické studii.
- Těhotenství, kojení.
- Anamnéza aktivní tuberkulózy nebo aktivní tuberkulózy suspektní zkoušejícím.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Olokizumab 64 mg
Subjekt randomizovaný tak, aby dostal subkutánní jednorázovou injekci 0,4 ml roztoku olokizumabu v den 1, navíc ke standardní terapii
|
roztok pro subkutánní podání 160 mg/ml, ve skleněné lahvičce o objemu 2 ml (cílový objem 0,4 ml)
|
|
Experimentální: RPH -104 80 mg
Subjekt randomizovaný tak, aby dostal subkutánní jednorázovou injekci 2 ml roztoku RPH-104 v den 1, navíc ke standardní terapii
|
roztok pro subkutánní podání 40 mg/ml, 2 ml ve skleněné lahvičce o objemu 4 ml
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Subjekt randomizovaný tak, aby dostal subkutánní jednorázovou injekci 2 ml roztoku placeba v den 1, navíc ke standardní terapii
|
Normální fyziologický roztok (0,9% roztok chloridu sodného pro injekci), v běžném balení
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl respondentů v každé léčebné skupině
Časové okno: Den 15
|
Podíl pacientů, kteří reagovali na studovanou terapii, v každé z léčebných skupin. Reagující je pacient, který nedostal tocilizumab nebo sarilumab a u kterého došlo ke zlepšení klinického stavu o ≥ 1 bod na 6bodové škále COVID-19 (kde 1 je nejpříznivější výsledek a 6 je nejnežádoucnější) 15 dní po podání studovaného léku:
|
Den 15
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna klinického stavu pacientů v průběhu času pomocí 6bodové ordinální stupnice
Časové okno: ode dne 2 do dne 15, dne 29
|
Změny klinického stavu pacientů na 6bodové ordinální škále (kde 1 byl nejpříznivější výsledek a 6 byl nejvíce nežádoucí výsledek) v průběhu času. Šestibodová pořadová škála zahrnovala následující kategorie:
|
ode dne 2 do dne 15, dne 29
|
|
Podíl pacientů se zlepšením klinického stavu o 2 nebo více bodů na 6bodové normální škále během studie bez použití tocilizumabu nebo sarilumabu
Časové okno: Den 29
|
Podíl pacientů se zlepšením klinického stavu o 2 nebo více bodů na 6bodové ordinální škále (kde 1 byl nejpříznivější výsledek a 6 byl nejnežádoucnější výsledek) během studie bez použití tocilizumabu nebo sarilumabu. Šestibodová pořadová škála zahrnovala následující kategorie:
|
Den 29
|
|
Podíl pacientů, kteří během studie dostávali tocilizumab nebo sarilumab pro COVID-19
Časové okno: ode dne 2 do dne 29
|
Podíl pacientů, kteří během studie dostávali tocilizumab nebo sarilumab kvůli COVID-19
|
ode dne 2 do dne 29
|
|
Míra úmrtnosti během studie
Časové okno: od 1. do 29. dne
|
Míra úmrtnosti po dobu sledování studie
|
od 1. do 29. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CL04041078
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .