Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektiviteten og sikkerheten til en enkelt administrering av Olokizumab og RPH-104 med standardterapi hos pasienter med alvorlig akutt respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-infeksjon (COVID-19)

21. januar 2022 oppdatert av: R-Pharm International, LLC

En internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, adaptiv placebokontrollert studie av effektiviteten og sikkerheten til en enkelt administrasjon av Olokizumab og RPH-104 med standardterapi hos pasienter med alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon (COVID-19)

Hovedmålet med studien var å evaluere effektiviteten og sikkerheten til en enkeltdose RPH-104 (80 mg) eller OKZ (64 mg) sammenlignet med placebo i tillegg til standardbehandling hos pasienter med alvorlig SARS-CoV-2-infeksjon ( COVID-19) på dag 15 av studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien besto av to faser:

  • Pilotfase: de første 189 pasientene ble randomisert i tre grupper for å motta OKZ, RPH-104 (63 pasienter per gruppe), etterfulgt av en foreløpig analyse av effekt- og sikkerhetsdata.
  • Hovedfasen var gjennomføringen av alle prosedyrer som var forhåndsspesifisert i protokollen. Basert på resultater fra interimanalyse ble det ikke gjort endringer angående prøvestørrelsen eller primært effektendepunkt.

For hver pasient inkluderte studien følgende perioder:

  • Screeningsperiode i ikke mer enn 48 timer før starten av randomiseringsdagen (dag 1). I løpet av screeningsperioden ble det utført en vurdering for å avgjøre om pasienten oppfylte kvalifikasjonskriteriene;
  • Behandlingsperiode som varer fra slutten av screeningen (betraktet som begynnelsen av dag 1) til 23:59 på dag 1, inkludert randomisering av pasientene i behandlingsgruppene og deretter en enkelt administrering av studiemedikamentet;
  • Oppfølgingsperiode som varer fra 00:00 på dag 2 til 23:59 på dag 29, inkludert en vurdering av effekt og sikkerhet etter administrering av studiemedikamentet.

Kvalifiserte pasienter ble randomisert til en av tre behandlingsgrupper for å få en enkelt subkutan injeksjon: RPH-104 80 mg, OKZ 64 mg eller placebo i tillegg til standardbehandling for pasienter med COVID-19 i henhold til rutinemessig praksis i deltakende fasiliteter. Videre, i løpet av sykehusinnleggelsen, ble den kliniske observasjonen utført (dag 1 - dag 15 av siste sykehusinnleggelsesdag (LHD), avhengig av hva som kommer først). Dette ble fulgt av en oppfølgingsperiode fra dag 15 eller LHD (avhengig av hva som kommer først) til dag 29.

Standard covid-19-terapi, i henhold til institusjonens rutinepraksis, var tillatt under studien, bortsett fra den forbudte protokollmedisinen (i løpet av hele studieperioden) og tocilizumab og sarilumab (i løpet av de første 24 timene etter administrering av studiebehandlingen).

I fravær av positiv dynamikk i pasientens tilstand (i henhold til etterforskerens vurdering), var det mulig å administrere en enkelt dose tocilizumab eller sarilumab (i samsvar med de faktiske anbefalingene), etter 24 timer fra en av studiemedikamentets administrering.

På dag 15 ble det primære endepunktet for pasientens kliniske status (respons på studieterapien) vurdert. Responsen på behandlingen ble ansett som en forbedring av pasientens kliniske status med minst 1 poeng på en 6-punkts COVID-19-skala i fravær av administrering av tocilizumab eller sarilumab.

Det siste pasientbesøket i studien var besøket på dag 29. Hvis pasienten ble skrevet ut fra sykehuset tidligere enn dag 15 eller dag 29, ble pasientens kliniske status ved disse besøkene vurdert ved telefonsamtale.

Den totale forventede varigheten av studien for hver pasient var ikke mer enn 31 dager, inkludert 48 timers screening, 1 dag med studiemedikamentadministrasjonen og 28 dagers observasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

372

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 109386
        • Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 111539
        • State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
        • Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
        • Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
        • Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 121359
        • Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 121552
        • Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 127206
        • State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129090
        • Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 143442
        • АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
      • Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603950
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197706
        • Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197341
        • Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
      • Voronezh, Den russiske føderasjonen, 394066
        • Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150047
        • State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tilstedeværelsen av et frivillig signert og datert pasientinformert samtykkeskjema for deltakelse i denne studien, eller en registrering av en Medical Consilium-beslutning som rettferdiggjør pasientens deltakelse i tilfelle pasienten er ute av stand til å oppgi hans/hennes vilje.

  2. Har ett av følgende COVID-assosierte respiratoriske syndromer:

    • lungebetennelse med oksygenmetning SpO2 ≤93 % (på romluft) eller respirasjonsfrekvens større enn 30/min;
    • Akutt respiratorisk distress syndrome (ARDS) ( PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg eller SpO2/FiO2 ≤ 315 hvis PaO2 ikke er tilgjengelig).

  3. COVID-19 diagnose basert på:

    • laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt ved Polymerase Chain Reaction-metoden (PCR).

ELLER

• Bilaterale endringer i lungene som er typiske for covid-19, basert på thorax-tomografiresultater.

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie med overfølsomhet overfor studiemedikamentene (RPH-104 og/eller OKZ), og/eller deres komponenter.

  2. Tilstedeværelsen av noen av følgende laboratorieavvik:

    • absolutt nøytrofiltall < 0,5 x 10^9 L
    • antall hvite blodlegemer < 2 x 10^9 L
    • antall blodplater
    • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3,0 x øvre normalgrense (ULN)
  3. Alvorlig nyresvikt: kreatininclearance < 30 ml/min
  4. Septisk sjokk (vasopressorer er nødvendig for å opprettholde gjennomsnittlig arterielt trykk ≥ 65 mm Hg og laktat ≥ 2 mmol/L i fravær av hypovolemi)
  5. Sykdommen utvikler seg til døden i løpet av de neste 24 timene, uavhengig av behandling, ifølge Investigator.
  6. Perforering av mage-tarmkanalen, en historie med divertikulitt.
  7. Administrering av plasma fra covid-19 rekonvalesentgivere innen 4 uker før studieregistrering og/eller planlagt administrering under studien.
  8. Nylig (mindre enn 5 halveringstider) administrering av tocilizumab eller sarilumab;

  9. Nylig (mindre enn 5 halveringstider) eller planlagt i løpet av den nåværende studieperioden bruk av følgende legemidler:

    • biologiske legemidler (unntatt RPH-104 eller OKZ) med immunsuppressiv effekt, inkludert, men ikke begrenset til: Interleukin-1 (IL-1)-hemmere (anakinra, rilonacept, canakinumab), IL-6-hemmere (unntatt tocilizumab og sarilumab), IL- 17A-hemmere (secukinumab), tumornekrosefaktor α (TNFα)-hemmere (infliximab, adalimumab, etanercept, etc.), antiB-cellemedisiner, etc.

    • andre immunsuppressive legemidler (med unntak av metotreksat i en dose på opptil 25 mg/uke), inkludert, men ikke begrenset til:

      1. høye doser av glukokortikoider (tilsvarer prednisolon > 1 mg/kg) oralt eller parenteralt;
      2. Janus kinase (JAK) kinasehemmere; cyklofosfamid, etc.
  10. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie.
  11. Graviditet, amming.
  12. En historie med aktiv tuberkulose, eller aktiv tuberkulose mistenkt av etterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Olokizumab 64 mg
Pasient randomisert til å få subkutan enkeltinjeksjon av 0,4 ml oppløsning av Olokizumab på dag 1, i tillegg til standardbehandling
Legemiddel: Olokizumab 64 mg
oppløsning for subkutan administrering 160 mg/ml, i 2-ml hetteglass (målvolum 0,4 ml)
Eksperimentell: RPH -104 80 mg
Person randomisert til å motta subkutan enkeltinjeksjon av 2 ml oppløsning av RPH-104 på dag 1, i tillegg til standardbehandling
Legemiddel: RPH-104 80 mg
oppløsning for subkutan administrering 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml hetteglass
Placebo komparator: Placebo
Person randomisert til å få subkutan enkeltinjeksjon av 2 ml oppløsning av placebo på dag 1, i tillegg til standardbehandling
Legemiddel: Placebo
Normal saltvann (0,9 % natriumkloridoppløsning til injeksjon), i markedspakken

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel respondenter i hver behandlingsgruppe
Tidsramme: Dag 15

Andel pasienter, responderte på studieterapien, i hver av behandlingsgruppene.

En responder er en pasient som ikke har mottatt tocilizumab eller sarilumab og som har en klinisk statusforbedring på ≥1 poeng på 6-punkts COVID-19-skalaen (hvor 1 er det gunstigste utfallet og 6 er det mest uønskede utfallet) 15 dager etter administrering av studiemedisinen:

  1. Ikke innlagt på sykehus, ingen aktivitetsbegrensninger.
  2. Ikke innlagt, begrenset aktivitet.
  3. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen.
  4. Innlagt på sykehus, supplerende oksygen med uavhengig pust.
  5. Innlagt på sykehus; mekanisk ventilasjon (invasiv/ikke-invasiv) eller ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO).
  6. Død.
Dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring over tid i den kliniske statusen til pasienter ved bruk av en 6-punkts ordinær skala
Tidsramme: fra dag 2 til dag 15, dag 29

Endringer i pasienters kliniske status på en 6 poengs ordinær skala (hvor 1 var det gunstigste utfallet og 6 var det mest uønskede utfallet) over tid.

Den 6-punkts ordinære skalaen inkluderte følgende kategorier:

  1. Ikke innlagt på sykehus, ingen aktivitetsbegrensninger.
  2. Ikke innlagt, begrenset aktivitet.
  3. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen.
  4. Innlagt på sykehus, supplerende oksygen, med uavhengig pust.
  5. Innlagt på sykehus, mekanisk ventilasjon (invasiv/ikke-invasiv) eller ECMO.
  6. Død.
fra dag 2 til dag 15, dag 29
Andelen pasienter med en forbedring i klinisk status med 2 eller flere poeng på 6-punkts ordinær skala under studien uten bruk av tocilizumab eller sarilumab
Tidsramme: Dag 29

Andelen pasienter med bedring i klinisk status med 2 eller flere poeng på 6-punkts ordinær skala (hvor 1 var det mest gunstige resultatet og 6 var det mest uønskede resultatet) under studien uten bruk av tocilizumab eller sarilumab.

Den 6-punkts ordinære skalaen inkluderte følgende kategorier:

  1. Ikke innlagt på sykehus, ingen aktivitetsbegrensninger.
  2. Ikke innlagt, begrenset aktivitet.
  3. Innlagt på sykehus, krever ikke ekstra oksygen.
  4. Innlagt på sykehus, supplerende oksygen, med uavhengig pust.
  5. Innlagt på sykehus, mekanisk ventilasjon (invasiv/ikke-invasiv) eller ECMO.
  6. Død.
Dag 29
Andelen pasienter som mottok tocilizumab eller sarilumab for covid-19 i løpet av studien
Tidsramme: fra dag 2 til dag 29
Andelen pasienter som fikk tocilizumab eller sarilumab for COVID-19 i løpet av studien
fra dag 2 til dag 29
Dødelighet under studien
Tidsramme: fra dag 1 til dag 29
Dødelighet over studiens oppfølgingsperiode
fra dag 1 til dag 29

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

R-Pharm International, LLC

Samarbeidspartnere

Data Management 365
K-Research, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2020

Primær fullføring (Faktiske)

10. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

24. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

8. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. januar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2022

Sist bekreftet

1. januar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CL04041078

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lebanon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere