Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer Einzelverabreichung von Olokizumab und RPH-104 mit Standardtherapie bei Patienten mit schwerem schwerem akutem respiratorischem Syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)-Infektion (COVID-19)
Eine internationale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, adaptive placebokontrollierte Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit einer Einzelverabreichung von Olokizumab und RPH-104 mit Standardtherapie bei Patienten mit schwerer SARS-CoV-2-Infektion (COVID-19)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studie bestand aus zwei Phasen:
- Pilotphase: Die ersten 189 Patienten wurden in drei Gruppen randomisiert und erhielten OKZ, RPH-104 (63 Patienten pro Gruppe), gefolgt von einer Zwischenanalyse der Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten.
- Die Hauptphase war die Durchführung aller im Protokoll vorgeschriebenen Verfahren. Basierend auf den Ergebnissen der Zwischenanalyse wurden keine Änderungen hinsichtlich des Stichprobenumfangs oder des primären Wirksamkeitsendpunkts vorgenommen.
Für jeden Patienten umfasste die Studie die folgenden Zeiträume:
- Screeningzeitraum nicht länger als 48 Stunden vor Beginn des Randomisierungstages (Tag 1). Während des Screeningzeitraums wurde eine Bewertung durchgeführt, um festzustellen, ob der Patient die Eignungskriterien erfüllte;
- Behandlungsdauer vom Ende des Screenings (als Beginn von Tag 1 betrachtet) bis 23:59 Uhr von Tag 1, einschließlich Randomisierung der Patienten in den Behandlungsgruppen und anschließender einmaliger Verabreichung des Studienmedikaments;
- Nachbeobachtungszeitraum von 00:00 Uhr an Tag 2 bis 23:59 Uhr an Tag 29, einschließlich einer Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit nach Verabreichung des Studienmedikaments.
Geeignete Patienten wurden randomisiert einer von drei Behandlungsgruppen zugeteilt, um eine einzelne subkutane Injektion zu erhalten: RPH-104 80 mg, OKZ 64 mg oder Placebo zusätzlich zur Standardversorgung für Patienten mit COVID-19 gemäß der Routinepraxis in den teilnehmenden Einrichtungen. Ferner wurde während der Dauer des Krankenhausaufenthalts die klinische Beobachtung durchgeführt (Tag 1–Tag 15 des letzten Krankenhausaufenthaltstags (LHD), je nachdem, was zuerst eintritt). Darauf folgte eine Nachbeobachtungszeit von Tag 15 oder LHD (je nachdem, was zuerst eintritt) bis Tag 29.
Die Standard-COVID-19-Therapie gemäß der routinemäßigen Praxis der Einrichtung war während der Studie zulässig, mit Ausnahme der verbotenen Protokollmedikation (während der gesamten Dauer der Studie) und Tocilizumab und Sarilumab (während der ersten 24 Stunden nach der Verabreichung der Studienbehandlung).
In Ermangelung einer positiven Dynamik im Zustand des Patienten (nach Einschätzung des Prüfarztes) war es möglich, eine Einzeldosis Tocilizumab oder Sarilumab (in Übereinstimmung mit den aktuellen Empfehlungen) nach den 24 Stunden nach einer Verabreichung des Studienmedikaments zu verabreichen.
An Tag 15 wurde der primäre Endpunkt des klinischen Zustands des Patienten (Ansprechen auf die Studientherapie) bewertet. Das Ansprechen auf die Therapie wurde als Verbesserung des klinischen Zustands des Patienten um mindestens 1 Punkt auf einer 6-Punkte-COVID-19-Skala ohne Gabe von Tocilizumab oder Sarilumab betrachtet.
Der letzte Patientenbesuch in der Studie war der Besuch an Tag 29. Wenn der Patient vor Tag 15 oder Tag 29 aus dem Krankenhaus entlassen wurde, wurde der klinische Zustand des Patienten bei diesen Besuchen per Telefonanruf beurteilt.
Die erwartete Gesamtdauer der Studie für jeden Patienten betrug nicht mehr als 31 Tage, einschließlich 48 Stunden Screening, 1 Tag der Verabreichung des Studienmedikaments und 28 Tage Beobachtung.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Moscow, Russische Föderation, 109386
- Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
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Moscow, Russische Föderation, 111539
- State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
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Moscow, Russische Föderation, 117997
- Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, Russische Föderation, 119991
- Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
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Moscow, Russische Föderation, 119991
- Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
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Moscow, Russische Föderation, 121359
- Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
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Moscow, Russische Föderation, 121552
- Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
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Moscow, Russische Föderation, 123182
- State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
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Moscow, Russische Föderation, 127206
- State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
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Moscow, Russische Föderation, 129090
- Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
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Moscow, Russische Föderation, 143442
- АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
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Nizhniy Novgorod, Russische Föderation, 603950
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Saint Petersburg, Russische Föderation, 197706
- Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
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Saint-Petersburg, Russische Föderation, 197341
- Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
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Voronezh, Russische Föderation, 394066
- Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
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Yaroslavl, Russische Föderation, 150047
- State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Das Vorhandensein einer freiwillig unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung des Patienten für die Teilnahme an dieser Studie oder eine Aufzeichnung einer Entscheidung des Medical Consilium, die die Teilnahme des Patienten rechtfertigt, falls der Patient nicht in der Lage ist, seinen Willen zum Ausdruck zu bringen.
Eines der folgenden COVID-assoziierten Atemwegssyndrome haben:
- Lungenentzündung mit Oxygenierungssättigung SpO2 ≤93 % (bei Raumluft) oder Atemfrequenz größer als 30/min;
- Akute Atemnotsyndrom (ARDS) (PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg oder SpO2/FiO2 ≤ 315, wenn PaO2 nicht verfügbar ist).
COVID-19-Diagnose basierend auf:
- Laborbestätigte SARS-CoV-2-Infektion, bestimmt durch die Polymerase-Kettenreaktionsmethode (PCR).
ODER
• COVID-19-typische bilaterale Veränderungen der Lunge, basierend auf Ergebnissen der Thorax-Computertomographie.
Ausschlusskriterien:
- Eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente (RPH-104 und/oder OKZ) und/oder ihre Bestandteile.
Das Vorhandensein einer der folgenden Laboranomalien:
- absolute Neutrophilenzahlen < 0,5 x 10^9 L
- Anzahl weißer Blutkörperchen < 2 x 10^9 L
- Thrombozytenzahl
- Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) ≥ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Schweres Nierenversagen: Kreatinin-Clearance < 30 ml/min
- Septischer Schock (Vasopressoren sind erforderlich, um den mittleren arteriellen Druck ≥ 65 mm Hg und das Laktat ≥ 2 mmol/l ohne Hypovolämie aufrechtzuerhalten)
- Die Krankheit schreitet laut Ermittler unabhängig von der Behandlung innerhalb der nächsten 24 Stunden zum Tod fort.
- Perforation des Magen-Darm-Trakt, eine Geschichte von Divertikulitis.
- Verabreichung von Plasma von rekonvaleszenten COVID-19-Spendern innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie und/oder geplante Verabreichung während der Studie.
- Kürzliche (weniger als 5 Halbwertszeiten) Anwendung von Tocilizumab oder Sarilumab;
Kürzliche (weniger als 5 Halbwertszeiten) oder während des aktuellen Studienzeitraums geplante Anwendung der folgenden Medikamente:
- Biologika (außer RPH-104 oder OKZ) mit immunsuppressiver Wirkung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Interleukin-1 (IL-1)-Inhibitoren (Anakinra, Rilonacept, Canakinumab), IL-6-Inhibitoren (außer Tocilizumab und Sarilumab), IL- 17A-Inhibitoren (Secukinumab), Tumornekrosefaktor-α (TNFα)-Inhibitoren (Infliximab, Adalimumab, Etanercept usw.), Anti-B-Zell-Medikamente usw.
andere immunsuppressive Arzneimittel (mit Ausnahme von Methotrexat in einer Dosis von bis zu 25 mg/Woche), einschließlich, aber nicht beschränkt auf:
- hohe Dosen von Glukokortikoiden (entsprechend Prednisolon > 1 mg/kg) oral oder parenteral;
- Januskinase (JAK)-Kinase-Inhibitoren; Cyclophosphamid usw.
- Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
- Schwangerschaft, Stillzeit.
- Eine Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose oder vom Ermittler vermuteter aktiver Tuberkulose.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Olokizumab 64 mg
Der Proband wurde randomisiert, um zusätzlich zur Standardtherapie eine subkutane Einzelinjektion von 0,4 ml Olokizumab-Lösung an Tag 1 zu erhalten
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Lösung zur subkutanen Verabreichung 160 mg/ml, im 2-ml-Glasfläschchen (Zielvolumen 0,4 ml)
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Experimental: RPH -104 80 mg
Das Subjekt wurde randomisiert, um zusätzlich zur Standardtherapie eine subkutane Einzelinjektion von 2 ml Lösung von RPH-104 an Tag 1 zu erhalten
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Lösung zur subkutanen Verabreichung 40 mg/ml, 2 ml in der 4-ml-Glasflasche
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Placebo-Komparator: Placebo
Das Subjekt wurde randomisiert, um zusätzlich zur Standardtherapie eine subkutane Einzelinjektion von 2 ml Placebo-Lösung an Tag 1 zu erhalten
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Normale Kochsalzlösung (0,9 % Natriumchloridlösung zur Injektion), in der Marktpackung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anteil der Responder in jeder Behandlungsgruppe
Zeitfenster: Tag 15
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Anteil der Patienten, die auf die Studientherapie ansprachen, in jeder der Behandlungsgruppen. Ein Responder ist ein Patient, der Tocilizumab oder Sarilumab nicht erhalten hat und der eine Verbesserung des klinischen Zustands von ≥1 Punkt auf der 6-Punkte-COVID-19-Skala (wobei 1 das günstigste Ergebnis und 6 das unerwünschteste Ergebnis ist) über 15 Tage aufweist nach Verabreichung des Studienmedikaments:
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Tag 15
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeitliche Veränderung des klinischen Zustands von Patienten anhand einer 6-Punkte-Ordnungsskala
Zeitfenster: von Tag 2 bis Tag 15, Tag 29
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Veränderungen des klinischen Zustands der Patienten auf einer ordinalen 6-Punkte-Skala (wobei 1 das günstigste Ergebnis und 6 das unerwünschteste Ergebnis war) im Laufe der Zeit. Die 6-Punkte-Ordinskala umfasste die folgenden Kategorien:
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von Tag 2 bis Tag 15, Tag 29
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Der Anteil der Patienten mit einer Verbesserung des klinischen Zustands um 2 oder mehr Punkte auf der 6-Punkte-Ordinskala während der Studie ohne Anwendung von Tocilizumab oder Sarilumab
Zeitfenster: Tag 29
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Der Anteil der Patienten mit einer Verbesserung des klinischen Zustands um 2 oder mehr Punkte auf der 6-Punkte-Ordnungsskala (wobei 1 das günstigste Ergebnis und 6 das unerwünschteste Ergebnis war) während der Studie ohne Anwendung von Tocilizumab oder Sarilumab. Die 6-Punkte-Ordinskala umfasste die folgenden Kategorien:
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Tag 29
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Der Anteil der Patienten, die während der Studie Tocilizumab oder Sarilumab für COVID-19 erhielten
Zeitfenster: von Tag 2 bis Tag 29
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Der Anteil der Patienten, die während der Studie Tocilizumab oder Sarilumab gegen COVID-19 erhalten haben
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von Tag 2 bis Tag 29
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Sterblichkeitsrate während der Studie
Zeitfenster: von Tag 1 bis Tag 29
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Sterblichkeitsrate über den Nachbeobachtungszeitraum der Studie
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von Tag 1 bis Tag 29
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CL04041078
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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