Estudo da eficácia e segurança de uma administração única de olokizumabe e RPH-104 com terapia padrão em pacientes com infecção por coronavírus 2 (SARS-CoV-2) (COVID-19) da síndrome respiratória aguda grave
Um estudo internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo adaptativo da eficácia e segurança de uma administração única de olokizumabe e RPH-104 com terapia padrão em pacientes com infecção grave por SARS-CoV-2 (COVID-19)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consistiu em duas fases:
- Fase piloto: os primeiros 189 pacientes foram randomizados em três grupos para receber OKZ, RPH-104 (63 pacientes por grupo), seguido de uma análise interina dos dados de eficácia e segurança.
- A fase principal foi a realização de todos os procedimentos pré-especificados no protocolo. Com base nos resultados da análise interina, nenhuma alteração foi feita em relação ao tamanho da amostra ou ao desfecho primário de eficácia.
Para cada paciente, o estudo incluiu os seguintes períodos:
- Período de triagem não superior a 48 horas antes do início do dia de randomização (Dia 1). Durante o período de triagem, foi realizada uma avaliação para determinar se o paciente preenchia os critérios de elegibilidade;
- Período de tratamento desde o final da triagem (considerado como o início do Dia 1) até as 23:59 do Dia 1, incluindo a randomização dos pacientes nos grupos de tratamento e, em seguida, uma única administração do medicamento em estudo;
- Período de acompanhamento com duração de 00:00 do dia 2 a 23:59 do dia 29, incluindo uma avaliação da eficácia e segurança após a administração do medicamento do estudo.
Os pacientes elegíveis foram randomizados para um dos três grupos de tratamento para receber uma única injeção subcutânea: RPH-104 80 mg, OKZ 64 mg ou placebo, além do tratamento padrão para pacientes com COVID-19 conforme a prática de rotina nas instalações participantes. Além disso, durante o período de internação, foi realizada a observação clínica (dia 1 - dia 15 do último dia de internação (LHD), o que ocorrer primeiro). Isso foi seguido por um período de acompanhamento desde o dia 15 ou LHD (o que ocorrer primeiro) até o dia 29.
A terapia padrão para COVID-19, de acordo com a prática de rotina da instituição, foi permitida durante o estudo, exceto a medicação proibida do protocolo (durante todo o período do estudo) e tocilizumabe e sarilumabe (durante as primeiras 24 horas após a administração do tratamento do estudo).
Na ausência de dinâmica positiva na condição do paciente (conforme julgamento do investigador), foi possível administrar uma dose única de tocilizumabe ou sarilumabe (de acordo com as recomendações atuais), após 24 horas da administração de um dos medicamentos do estudo.
No Dia 15, o desfecho primário do estado clínico do paciente (resposta à terapia do estudo) foi avaliado. A resposta à terapia foi considerada como melhora do estado clínico do paciente em pelo menos 1 ponto em uma escala COVID-19 de 6 pontos na ausência de administração de tocilizumabe ou sarilumabe.
A última visita do paciente no estudo foi a visita do dia 29. Se o paciente teve alta do hospital antes do dia 15 ou dia 29, o estado clínico do paciente nessas visitas foi avaliado por telefonema.
A duração total esperada do estudo para cada paciente não foi superior a 31 dias, incluindo 48 horas de triagem, 1 dia de administração do medicamento do estudo e 28 dias de observação.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Moscow, Federação Russa, 109386
- Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
-
Moscow, Federação Russa, 111539
- State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
-
Moscow, Federação Russa, 117997
- Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, Federação Russa, 119991
- Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Federação Russa, 119991
- Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
-
Moscow, Federação Russa, 121359
- Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
-
Moscow, Federação Russa, 121552
- Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
-
Moscow, Federação Russa, 123182
- State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
-
Moscow, Federação Russa, 127206
- State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
-
Moscow, Federação Russa, 129090
- Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
-
Moscow, Federação Russa, 143442
- АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
-
Nizhniy Novgorod, Federação Russa, 603950
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Saint Petersburg, Federação Russa, 197706
- Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
-
Saint-Petersburg, Federação Russa, 197341
- Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
-
Voronezh, Federação Russa, 394066
- Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
-
Yaroslavl, Federação Russa, 150047
- State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- A presença de um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido voluntariamente assinado e datado pelo paciente para participação neste estudo, ou um registro de uma decisão do Conselho Médico justificando a participação do paciente, caso este não possa manifestar sua vontade.
Ter uma das seguintes síndromes respiratórias associadas à COVID:
- pneumonia com saturação de oxigenação SpO2 ≤93% (em ar ambiente) ou frequência respiratória maior que 30/min;
- Síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) ( PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg ou SpO2/FiO2 ≤ 315 se PaO2 não estiver disponível).
Diagnóstico de COVID-19 com base em:
- infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pelo método de reação em cadeia da polimerase (PCR).
OU
• Alterações bilaterais nos pulmões típicas da COVID-19, com base nos resultados da tomografia computadorizada do tórax.
Critério de exclusão:
- Uma história de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo (RPH-104 e/ou OKZ) e/ou seus componentes.
A presença de qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:
- contagens absolutas de neutrófilos < 0,5 x 10^9 L
- contagem de glóbulos brancos <2 x 10^9 L
- contagem de plaquetas
- Alanina aminotransferase (ALT) e/ou Aspartato aminotransferase (AST) ≥ 3,0 x Limite Superior do Normal (ULN)
- Insuficiência renal grave: depuração de creatinina < 30 mL/min
- Choque séptico (vasopressores são necessários para manter a pressão arterial média ≥ 65 mm Hg e lactato ≥ 2 mmol/L na ausência de hipovolemia)
- A doença evolui para a morte nas próximas 24 horas, independentemente do tratamento, segundo o investigador.
- Perfuração do trato gastrointestinal, história de diverticulite.
- Administração de plasma de doadores convalescentes com COVID-19 dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo e/ou administração planejada durante o estudo.
- Administração recente (menos de 5 meias-vidas) de tocilizumabe ou sarilumabe;
Uso recente (menos de 5 meias-vidas) ou planejado durante o período de estudo atual dos seguintes medicamentos:
- biológicos (exceto RPH-104 ou OKZ) com efeito imunossupressor, incluindo, mas não limitados a: inibidores de interleucina-1 (IL-1) (anakinra, rilonacept, canaquinumabe), inibidores de IL-6 (exceto tocilizumabe e sarilumabe), IL- Inibidores 17A (secuquinumabe), inibidores do fator de necrose tumoral α (TNFα) (infliximabe, adalimumabe, etanercepte, etc.), medicamentos anticélulas B, etc.
outras drogas imunossupressoras (com exceção do metotrexato em dose de até 25 mg/semana), incluindo, mas não se limitando a:
- altas doses de glicocorticóides (equivalente a prednisolona > 1 mg/kg) por via oral ou parenteral;
- Janus quinase (JAK) inibidores de quinase; ciclofosfamida, etc.
- Participação concomitante em outro ensaio clínico.
- Gravidez, amamentação.
- Uma história de tuberculose ativa ou tuberculose ativa suspeitada pelo investigador.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Oloquizumabe 64 mg
Indivíduo randomizado para receber injeção única subcutânea de 0,4 ml de solução de Olokizumab no Dia 1, além da terapia padrão
|
solução para administração subcutânea 160 mg/mL, no frasco de vidro de 2 mL (volume alvo 0,4 ml)
|
|
Experimental: RPH -104 80 mg
Indivíduo randomizado para receber injeção única subcutânea de 2 ml de solução de RPH-104 no Dia 1, além da terapia padrão
|
solução para administração subcutânea 40 mg/mL, 2 mL no frasco de vidro de 4 mL
|
|
Comparador de Placebo: Placebo
Indivíduo randomizado para receber injeção única subcutânea de 2 ml de solução de placebo no dia 1, além da terapia padrão
|
Soro fisiológico normal (solução de cloreto de sódio a 0,9% para injeção), na embalagem do mercado
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Proporção de respondedores em cada grupo de tratamento
Prazo: Dia 15
|
Proporção de pacientes que responderam à terapia do estudo, em cada um dos grupos de tratamento. Um respondedor é um paciente que não recebeu tocilizumabe ou sarilumabe e que apresenta uma melhora do estado clínico de ≥1 ponto na escala de 6 pontos para COVID-19 (onde 1 é o desfecho mais favorável e 6 é o desfecho mais indesejável) 15 dias após a administração do medicamento do estudo:
|
Dia 15
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança ao longo do tempo no estado clínico de pacientes usando uma escala ordinal de 6 pontos
Prazo: do dia 2 até o dia 15, dia 29
|
Alterações do estado clínico dos pacientes em uma escala ordinal de 6 pontos (onde 1 era o resultado mais favorável e 6 era o resultado mais indesejável) ao longo do tempo. A escala ordinal de 6 pontos incluiu as seguintes categorias:
|
do dia 2 até o dia 15, dia 29
|
|
A proporção de pacientes com melhora do estado clínico em 2 ou mais pontos na escala ordinal de 6 pontos durante o estudo sem uso de tocilizumabe ou sarilumabe
Prazo: Dia 29
|
A proporção de pacientes com melhora no estado clínico em 2 ou mais pontos na escala ordinal de 6 pontos (onde 1 foi o desfecho mais favorável e 6 foi o desfecho mais indesejável) durante o estudo sem uso de tocilizumabe ou sarilumabe. A escala ordinal de 6 pontos incluiu as seguintes categorias:
|
Dia 29
|
|
A proporção de pacientes que receberam tocilizumabe ou sarilumabe para COVID-19 durante o estudo
Prazo: do dia 2 até o dia 29
|
A proporção de pacientes que receberam tocilizumabe ou sarilumabe para COVID-19 durante o estudo
|
do dia 2 até o dia 29
|
|
Taxa de mortalidade durante o estudo
Prazo: do dia 1 até o dia 29
|
Taxa de mortalidade durante o período de acompanhamento do estudo
|
do dia 1 até o dia 29
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CL04041078
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .