Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​en enkelt administration af Olokizumab og RPH-104 med standardterapi hos patienter med alvorligt alvorligt akut respiratorisk syndrom Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infektion (COVID-19)

21. januar 2022 opdateret af: R-Pharm International, LLC

En international, multicenter, randomiseret, dobbeltblind, adaptiv placebokontrolleret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​en enkelt administration af Olokizumab og RPH-104 med standardterapi hos patienter med svær SARS-CoV-2-infektion (COVID-19)

Det primære formål med undersøgelsen var at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​en enkelt dosis RPH-104 (80 mg) eller OKZ (64 mg) sammenlignet med placebo ud over standardbehandling hos patienter med svær SARS-CoV-2-infektion ( COVID-19) på dag 15 af undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af to faser:

  • Pilotfase: de første 189 patienter blev randomiseret i tre grupper til at modtage OKZ, RPH-104 (63 patienter pr. gruppe), efterfulgt af en foreløbig analyse af effekt- og sikkerhedsdata.
  • Hovedfasen var gennemførelsen af ​​alle procedurer, der var forudspecificeret i protokollen. Baseret på resultaterne af interimanalyse blev der ikke foretaget ændringer med hensyn til prøvestørrelsen eller det primære effektmål.

For hver patient omfattede undersøgelsen følgende perioder:

  • Screeningsperiode i højst 48 timer før starten af ​​randomiseringsdagen (dag 1). I løbet af screeningsperioden blev der foretaget en vurdering for at afgøre, om patienten opfyldte berettigelseskriterierne;
  • Behandlingsperiode, der varer fra slutningen af ​​screeningen (betragtet som begyndelsen af ​​dag 1) til 23:59 på dag 1, inklusive randomisering af patienterne i behandlingsgrupperne og derefter en enkelt administration af undersøgelseslægemidlet;
  • Opfølgningsperiode, der varer fra kl. 00:00 på dag 2 til 23:59 på dag 29, inklusive en vurdering af effektivitet og sikkerhed efter administration af forsøgslægemidlet.

Kvalificerede patienter blev randomiseret til en af ​​tre behandlingsgrupper for at modtage en enkelt subkutan injektion: RPH-104 80 mg, OKZ 64 mg eller placebo ud over standardbehandling til patienter med COVID-19 i henhold til rutinepraksis på deltagende faciliteter. Yderligere blev den kliniske observation udført i løbet af indlæggelsesperioden (dag 1 - dag 15 i den sidste indlæggelsesdag (LHD), alt efter hvad der kommer først). Dette blev efterfulgt af en opfølgningsperiode fra dag 15 eller LHD (alt efter hvad der kommer først) til dag 29.

Standard COVID-19-behandling, i henhold til institutionens rutinepraksis, var tilladt under undersøgelsen, undtagen den forbudte protokolmedicinering (i hele undersøgelsesperioden) og tocilizumab og sarilumab (i løbet af de første 24 timer efter administrationen af ​​undersøgelsesbehandlingen).

I fravær af positiv dynamik i patientens tilstand (ifølge efterforskerens vurdering) var det muligt at administrere en enkelt dosis tocilizumab eller sarilumab (i overensstemmelse med de faktiske anbefalinger) efter 24 timer fra en af ​​undersøgelseslægemidlets administration.

På dag 15 blev det primære endepunkt for patientens kliniske status (respons på undersøgelsesterapien) vurderet. Responsen på behandlingen blev betragtet som en forbedring af patientens kliniske status med mindst 1 point på en 6-punkts COVID-19-skala i fravær af tocilizumab eller sarilumab-administration.

Det sidste patientbesøg i undersøgelsen var besøget på dag 29. Hvis patienten blev udskrevet fra hospitalet tidligere end dag 15 eller dag 29, blev patientens kliniske status ved disse besøg vurderet ved telefonopkald.

Den samlede forventede varighed af undersøgelsen for hver patient var ikke mere end 31 dage, inklusive 48 timers screening, 1 dag med undersøgelseslægemidlets administration og 28 dages observation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

372

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 109386
        • Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 111539
        • State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 117997
        • Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119991
        • Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121359
        • Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 121552
        • Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 127206
        • State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129090
        • Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 143442
        • АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
      • Nizhniy Novgorod, Den Russiske Føderation, 603950
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197706
        • Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 197341
        • Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
      • Voronezh, Den Russiske Føderation, 394066
        • Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150047
        • State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Tilstedeværelsen af ​​en frivilligt underskrevet og dateret patientinformeret samtykkeformular for deltagelse i denne undersøgelse eller en registrering af en medicinsk Consilium-beslutning, der begrunder patientens deltagelse i tilfælde af patient, er ude af stand til at angive hans/hendes vilje.

  2. Har et af følgende COVID-associerede respiratoriske syndromer:

    • lungebetændelse med iltmætning SpO2 ≤93 % (på rumluft) eller respirationsfrekvens større end 30/min;
    • Akut respiratorisk distress syndrom (ARDS) (PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg eller SpO2/FiO2 ≤ 315, hvis PaO2 ikke er tilgængelig).

  3. COVID-19 diagnose baseret på:

    • laboratoriebekræftet SARS-CoV-2-infektion som bestemt ved Polymerase Chain Reaction-metoden (PCR).

ELLER

• Bilaterale ændringer i lungerne, der er typiske for COVID-19, baseret på thorax computertomografi resultater.

Ekskluderingskriterier:

  1. En historie med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne (RPH-104 og/eller OKZ) og/eller deres komponenter.

  2. Tilstedeværelsen af ​​en af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

    • absolutte neutrofiltal < 0,5 x 10^9 L
    • antal hvide blodlegemer < 2 x 10^9 L
    • blodpladetal
    • Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) ≥ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  3. Alvorligt nyresvigt: kreatininclearance < 30 ml/min
  4. Septisk shock (vasopressorer er nødvendige for at opretholde middelarterietryk ≥ 65 mm Hg og laktat ≥ 2 mmol/L i fravær af hypovolæmi)
  5. Sygdommen udvikler sig til døden i løbet af de næste 24 timer, uanset behandling, ifølge Investigator.
  6. Perforering af mave-tarmkanalen, en historie med diverticulitis.
  7. Administration af plasma fra COVID-19 rekonvalescerende donorer inden for 4 uger før studietilmelding og/eller planlagt administration under undersøgelsen.
  8. Nylig (mindre end 5 halveringstider) administration af tocilizumab eller sarilumab;

  9. Nylig (mindre end 5 halveringstider) eller planlagt i løbet af den nuværende undersøgelsesperiode brug af følgende lægemidler:

    • biologiske lægemidler (undtagen RPH-104 eller OKZ) med immunsuppressiv effekt, herunder, men ikke begrænset til: Interleukin-1 (IL-1) hæmmere (anakinra, rilonacept, canakinumab), IL-6 hæmmere (undtagen tocilizumab og sarilumab), IL- 17A-hæmmere (secukinumab), tumornekrosefaktor α (TNFα)-hæmmere (infliximab, adalimumab, etanercept osv.), antiB-celle-lægemidler osv.

    • andre immunsuppressive lægemidler (med undtagelse af methotrexat i en dosis på op til 25 mg/uge), herunder, men ikke begrænset til:

      1. høje doser af glukokortikoider (svarende til prednisolon > 1 mg/kg) oralt eller parenteralt;
      2. Janus kinase (JAK) kinaseinhibitorer; cyclophosphamid osv.
  10. Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg.
  11. Graviditet, amning.
  12. En historie med aktiv tuberkulose eller aktiv tuberkulose mistænkt af efterforskeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Olokizumab 64 mg
Forsøgsperson randomiseret til at modtage subkutan enkelt injektion af 0,4 ml opløsning af Olokizumab på dag 1, ud over standardbehandling
Medicin: Olokizumab 64 mg
opløsning til subkutan administration 160 mg/ml, i 2-ml hætteglas (målvolumen 0,4 ml)
Eksperimentel: RPH -104 80 mg
Forsøgsperson randomiseret til at modtage subkutan enkelt injektion af 2 ml opløsning af RPH-104 på dag 1, ud over standardbehandling
Medicin: RPH-104 80 mg
opløsning til subkutan administration 40 mg/ml, 2 ml i 4 ml hætteglas
Placebo komparator: Placebo
Forsøgsperson randomiseret til at modtage subkutan enkelt injektion af 2 ml opløsning af placebo på dag 1, ud over standardbehandling
Medicin: Placebo
Normalt saltvand (0,9 % natriumchloridopløsning til injektion), i markedspakken

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af respondenter i hver behandlingsgruppe
Tidsramme: Dag 15

Andel af patienter, der reagerede på undersøgelsesterapien, i hver af behandlingsgrupperne.

En responder er en patient, der ikke har fået tocilizumab eller sarilumab, og som har en klinisk statusforbedring på ≥1 point på 6-punkts COVID-19-skalaen (hvor 1 er det mest gunstige udfald og 6 er det mest uønskede resultat) 15 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet:

  1. Ikke indlagt, ingen aktivitetsbegrænsninger.
  2. Ikke indlagt, begrænset aktivitet.
  3. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt.
  4. Indlagt, supplerende ilt med selvstændig vejrtrækning.
  5. Indlagt; mekanisk ventilation (invasiv/ikke-invasiv) eller Ekstrakorporal membraniltning (ECMO).
  6. Død.
Dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring over tid i patienters kliniske status ved brug af en 6-punkts ordinær skala
Tidsramme: fra dag 2 til dag 15, dag 29

Ændringer i patienters kliniske status på en 6-punkts ordinær skala (hvor 1 var det mest gunstige resultat og 6 var det mest uønskede resultat) over tid.

Den 6-punkts ordinære skala omfattede følgende kategorier:

  1. Ikke indlagt, ingen aktivitetsbegrænsninger.
  2. Ikke indlagt, begrænset aktivitet.
  3. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt.
  4. Indlagt, supplerende ilt, med selvstændig vejrtrækning.
  5. Hospitalsindlagt, mekanisk ventilation (invasiv/non-invasiv) eller ECMO.
  6. Død.
fra dag 2 til dag 15, dag 29
Andelen af ​​patienter med en forbedring i klinisk status med 2 eller flere point på den 6-punkts ordinære skala under undersøgelsen uden brug af Tocilizumab eller Sarilumab
Tidsramme: Dag 29

Andelen af ​​patienter med en forbedring i klinisk status med 2 eller flere point på 6-punkts ordinære skala (hvor 1 var det mest gunstige resultat og 6 var det mest uønskede resultat) under undersøgelsen uden brug af tocilizumab eller sarilumab.

Den 6-punkts ordinære skala omfattede følgende kategorier:

  1. Ikke indlagt, ingen aktivitetsbegrænsninger.
  2. Ikke indlagt, begrænset aktivitet.
  3. Indlagt på hospitalet, kræver ikke supplerende ilt.
  4. Indlagt, supplerende ilt, med selvstændig vejrtrækning.
  5. Hospitalsindlagt, mekanisk ventilation (invasiv/non-invasiv) eller ECMO.
  6. Død.
Dag 29
Andelen af ​​patienter, der modtog Tocilizumab eller Sarilumab for COVID-19 i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: fra dag 2 til dag 29
Andelen af ​​patienter, der fik tocilizumab eller sarilumab mod COVID-19 under undersøgelsen
fra dag 2 til dag 29
Dødelighedsrate under undersøgelsen
Tidsramme: fra dag 1 til dag 29
Dødelighed over undersøgelsens opfølgningsperiode
fra dag 1 til dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

R-Pharm International, LLC

Samarbejdspartnere

Data Management 365
K-Research, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

24. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2020

Først opslået (Faktiske)

8. maj 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. januar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2022

Sidst verificeret

1. januar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CL04041078

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med COVID-19

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner