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重度の重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2 (SARS-CoV-2) 感染 (COVID-19) 患者における標準治療によるオロキズマブと RPH-104 の単回投与の有効性と安全性の研究

2022年1月21日 更新者：R-Pharm International, LLC

重度の SARS-CoV-2 感染症 (COVID-19) 患者における標準療法によるオロキズマブと RPH-104 の単回投与の有効性と安全性に関する国際的、多施設、無作為化、二重盲検、適応型プラセボ対照試験

この研究の主な目的は、重度のSARS-CoV-2感染患者における標準治療に加えて、RPH-104（80mg）またはOKZ（64mg）の単回投与の有効性と安全性をプラセボと比較して評価することでした（ COVID-19) 研究の 15 日目。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

この調査は、次の 2 つのフェーズで構成されていました。

  • パイロット段階: 最初の 189 人の患者が無作為に 3 つのグループに分けられ、OKZ、RPH-104 (1 グループあたり 63 人の患者) が投与され、続いて有効性と安全性データの中間分析が行われました。
  • 主な段階は、プロトコルで事前に指定されたすべての手順の実施でした。 中間分析の結果に基づいて、サンプルサイズまたは主要な有効性エンドポイントに関して変更は行われませんでした。

各患者について、研究には次の期間が含まれていました。

  • -無作為化の開始日（1日目）の開始前48時間以内のスクリーニング期間。 スクリーニング期間中、患者が適格基準を満たしているかどうかを判断するために評価が行われました。
  • スクリーニングの終了（1日目の開始と見なされる）から1日目の23:59まで続く治療期間。治療群の患者の無作為化とその後の治験薬の単回投与を含む。
  • 治験薬投与後の有効性と安全性の評価を含む、2日目の00:00から29日目の23:59まで続くフォローアップ期間。

適格な患者は、参加施設での日常的な慣行に従って、COVID-19 患者の標準治療に加えて、RPH-104 80 mg、OKZ 64 mg、またはプラセボの 3 つの治療グループのいずれかに無作為に割り付けられ、1 回の皮下注射を受けました。 また、入院期間中（最終入院日（LHD）の1日目～15日目のいずれか早い方）に臨床観察を行った。 これに続いて、15 日目または LHD (いずれか早い方) から 29 日目までのフォローアップ期間が続きました。

標準的な COVID-19 治療は、施設の日常的な慣行に従って、研究中に許可されましたが、禁止されたプロトコル投薬 (研究の全期間中) およびトシリズマブとサリルマブ (研究治療投与後の最初の 24 時間中) を除きます。

患者の状態にポジティブなダイナミクスがない場合 (治験責任医師の判断による)、治験薬の投与から 24 時間後に、トシリズマブまたはサリルマブの単回投与を (実際の推奨に従って) 投与することが可能でした。

１５日目に、患者の臨床状態（試験治療に対する反応）の主要エンドポイントを評価した。 治療への反応は、トシリズマブまたはサリルマブの投与がない場合に、COVID-19 の 6 段階スケールで患者の臨床状態が少なくとも 1 ポイント改善したことと見なされました。

研究における最後の患者の来院は、29日目の来院でした。 患者が 15 日目または 29 日目よりも早く退院した場合、これらの来院時の患者の臨床状態は電話で評価されました。

各患者の総予想試験期間は、48 時間のスクリーニング、1 日間の治験薬投与、28 日間の観察を含めて 31 日以内でした。

研究の種類

介入

入学 (実際)

372

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦、109386
        • Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
      • Moscow、ロシア連邦、111539
        • State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
      • Moscow、ロシア連邦、117997
        • Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow、ロシア連邦、119991
        • Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow、ロシア連邦、119991
        • Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow、ロシア連邦、121359
        • Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
      • Moscow、ロシア連邦、121552
        • Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
      • Moscow、ロシア連邦、123182
        • State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
      • Moscow、ロシア連邦、127206
        • State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
      • Moscow、ロシア連邦、129090
        • Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
      • Moscow、ロシア連邦、143442
        • АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
      • Nizhniy Novgorod、ロシア連邦、603950
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197706
        • Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、197341
        • Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
      • Voronezh、ロシア連邦、394066
        • Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
      • Yaroslavl、ロシア連邦、150047
        • State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -この研究への参加のための自発的に署名され、日付が記入された患者のインフォームドコンセントフォームの存在、または患者の場合に患者の参加を正当化する医療コンシリウムの決定の記録は、彼/彼女の意志を述べることができません。

  2. 以下のCOVID関連呼吸器症候群のいずれかを有する：

    • 酸素化飽和 SpO2 ≤93% (室内空気) または呼吸数が 30/分を超える肺炎;
    • 急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) (PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg または SpO2/FiO2 ≤ 315 (PaO2 が利用できない場合))。

  3. 以下に基づく COVID-19 診断:

    • ポリメラーゼ連鎖反応法（PCR）によって決定された実験室で確認されたSARS-CoV-2感染。

また

• 胸部 CT の結果に基づく、COVID-19 に典型的な肺の両側性変化。

除外基準:

  1. -治験薬（RPH-104および/またはOKZ）に対する過敏症の病歴、および/またはそれらの成分。

  2. 次の検査室異常のいずれかの存在：

    • 絶対好中球数 < 0.5 x 10^9 L
    • 白血球数 < 2 x 10^9 L
    • 血小板数
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧3.0 x 正常上限（ULN）
  3. 重度の腎不全: クレアチニンクリアランス < 30 mL/分
  4. 敗血症性ショック（循環血液量減少の非存在下で平均動脈圧≧65mmHgおよび乳酸≧2mmol/Lを維持するために昇圧剤が必要）
  5. 治験責任医師によると、この病気は治療に関係なく、次の 24 時間で死に至ります。
  6. 消化管の穿孔、憩室炎の病歴。
  7. -研究登録前の4週間以内のCOVID-19回復期ドナーからの血漿の投与および/または研究中の計画された投与。
  8. トシリズマブまたはサリルマブの最近の（半減期が5未満）投与;

  9. -最近（半減期が5未満）または現在の研究期間中に計画されている次の薬物の使用：

    • 免疫抑制効果のある生物製剤 (RPH-104 または OKZ を除く)、以下を含むがこれらに限定されない: インターロイキン-1 (IL-1) 阻害剤 (アナキンラ、リロナセプト、カナキヌマブ)、IL-6 阻害剤 (トシリズマブおよびサリルマブを除く)、IL- 17A阻害剤（セクキヌマブ）、腫瘍壊死因子α（TNFα）阻害剤（インフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプトなど）、抗B細胞薬など

    • 他の免疫抑制薬 (最大 25 mg/週のメトトレキサートを除く)、以下を含むがこれらに限定されない:

      1. 高用量のグルココルチコイド (プレドニゾロン > 1 mg/kg に相当) の経口または非経口;
      2. ヤヌスキナーゼ (JAK) キナーゼ阻害剤;シクロホスファミドなど
  10. -別の臨床試験への同時参加。
  11. 妊娠中、授乳中。
  12. -活動性結核の病歴、または治験責任医師が疑われる活動性結核。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オロキズマブ 64mg
-被験者は、標準治療に加えて、1日目にOlokizumabの0.4 ml溶液の皮下単回注射を受けるように無作為化されました
薬：オロキズマブ 64mg
皮下投与用溶液 160 mg/mL、2 mL ガラスバイアル (目標容量 0.4 mL)
実験的：RPH-104 80mg
標準治療に加えて、1日目にRPH-104の2ml溶液の皮下単回注射を受けるように無作為化された被験者
薬：RPH-104 80mg
皮下投与用溶液 40 mg/mL、4 mL ガラスバイアルに 2 mL
プラセボコンパレーター：プラセボ
標準療法に加えて、1日目にプラセボ溶液2mlの皮下単回注射を受けるように無作為化された被験者
薬：プラセボ
通常の生理食塩水 (注射用 0.9% 塩化ナトリウム溶液)、市販パッケージ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
各治療群におけるレスポンダーの割合
時間枠：15日目

各治療群における研究療法に反応した患者の割合。

レスポンダーとは、トシリズマブまたはサリルマブを投与されておらず、6 段階の COVID-19 スケールで臨床状態が 1 ポイント以上改善した患者です (1 が最も良好な結果、6 が最も望ましくない結果です) 15 日間治験薬投与後：

  1. 入院なし、活動制限なし。
  2. 入院せず、活動を制限。
  3. 入院し、酸素補給は必要ありません。
  4. 入院中の、独立した呼吸による酸素補給。
  5. 入院;人工呼吸器（侵襲的/非侵襲的）または体外膜酸素療法（ECMO）。
  6. 死。
15日目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
6段階順序スケールを使用した患者の臨床状態の経時変化
時間枠：2日目から15日目、29日目まで

経時的な患者の臨床状態の変化。

6 ポイントの序数スケールには、次のカテゴリが含まれていました。

  1. 入院なし、活動制限なし。
  2. 入院せず、活動を制限。
  3. 入院し、酸素補給は必要ありません。
  4. 入院中、酸素補給、自力呼吸。
  5. 入院中の人工呼吸器 (侵襲的/非侵襲的) または ECMO。
  6. 死。
2日目から15日目、29日目まで
トシリズマブまたはサリルマブを使用せずに、試験中に臨床状態が 6 段階評価尺度で 2 ポイント以上改善した患者の割合
時間枠：29日目

トシリズマブまたはサリルマブを使用しない試験中に、臨床状態が 6 段階の序数尺度で 2 ポイント以上改善した患者の割合 (1 が最も良好な転帰、6 が最も望ましくない転帰)。

6 ポイントの序数スケールには、次のカテゴリが含まれていました。

  1. 入院なし、活動制限なし。
  2. 入院せず、活動を制限。
  3. 入院し、酸素補給は必要ありません。
  4. 入院中、酸素補給、自力呼吸。
  5. 入院中の人工呼吸器 (侵襲的/非侵襲的) または ECMO。
  6. 死。
29日目
研究中にCOVID-19のためにトシリズマブまたはサリルマブを投与された患者の割合
時間枠：2日目から29日目まで
研究中にCOVID-19に対してトシリズマブまたはサリルマブを投与された患者の割合
2日目から29日目まで
研究中の死亡率
時間枠：1日目から29日目まで
研究の追跡期間中の死亡率
1日目から29日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

R-Pharm International, LLC

協力者

Data Management 365
K-Research, LLC

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年4月23日

一次修了 (実際)

2020年7月10日

研究の完了 (実際)

2020年7月24日

試験登録日

最初に提出

2020年5月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年5月6日

最初の投稿 (実際)

2020年5月8日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年1月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年1月21日

最終確認日

2022年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CL04041078

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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