Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány az olokizumab és az RPH-104 egyszeri adagolásának hatékonyságáról és biztonságosságáról standard terápia mellett súlyos, súlyos akut légzőszervi szindrómás koronavírus 2 (SARS-CoV-2) fertőzésben (COVID-19) szenvedő betegeknél

2022. január 21. frissítette: R-Pharm International, LLC

Nemzetközi, többközpontú, randomizált, kettős vak, adaptív placebo-kontrollos vizsgálat az olokizumab és az RPH-104 egyszeri adagolásának hatékonyságáról és biztonságosságáról, standard terápiával súlyos SARS-CoV-2 fertőzésben (COVID-19) szenvedő betegeknél

A vizsgálat elsődleges célja az volt, hogy értékelje az RPH-104 (80 mg) vagy OKZ (64 mg) egyszeri dózisának hatékonyságát és biztonságosságát a placebóval összehasonlítva a standard terápia mellett súlyos SARS-CoV-2 fertőzésben szenvedő betegeknél. COVID-19) a vizsgálat 15. napján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A tanulmány két szakaszból állt:

  • Kísérleti fázis: az első 189 beteget randomizálták három csoportba, hogy megkapják az OKZ-t, az RPH-104-et (csoportonként 63 beteg), majd a hatásossági és biztonságossági adatok időközi elemzése következett.
  • A fő fázis a protokollban előre meghatározott összes eljárás lefolytatása volt. Az időközi elemzés eredményei alapján nem történt változás a minta méretét vagy az elsődleges hatásossági végpontot illetően.

Minden beteg esetében a vizsgálat a következő időszakokat foglalta magában:

  • Szűrési időszak legfeljebb 48 órával a randomizálás napjának kezdete (1. nap) előtt. A szűrési időszak alatt értékelést végeztek annak megállapítására, hogy a beteg megfelel-e a jogosultsági kritériumoknak;
  • A szűrés végétől (amelyet az 1. nap kezdetének tekintünk) az 1. nap 23:59-ig tartó kezelési időszak, beleértve a betegek randomizálását a kezelési csoportokban, majd a vizsgálati gyógyszer egyszeri beadását;
  • A 2. nap 00:00 órától a 29. nap 23:59-ig tartó követési időszak, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadása utáni hatékonyság és biztonságosság értékelését.

A jogosult betegeket véletlenszerűen besorolták három kezelési csoport egyikébe, hogy egyetlen szubkután injekciót kapjanak: RPH-104 80 mg, OKZ 64 mg vagy placebót a COVID-19-ben szenvedő betegek szokásos ellátása mellett, a részt vevő intézmények rutin gyakorlata szerint. Továbbá a kórházi kezelés ideje alatt elvégezték a klinikai megfigyelést (1. nap - az utolsó kórházi kezelési nap 15. napja, attól függően, hogy melyik következik be előbb). Ezt egy követési időszak követte a 15. naptól vagy az LHD-től (amelyik előbb következik be) a 29. napig.

A vizsgálat során az intézményi rutin gyakorlatnak megfelelően a standard COVID-19 terápia megengedett volt, kivéve a tiltott protokoll gyógyszeres kezelést (a vizsgálat teljes időtartama alatt), valamint a tocilizumabot és a sarilumabot (a vizsgálati kezelés beadását követő első 24 órában).

A beteg állapotának pozitív dinamikájának hiányában (a vizsgáló véleménye szerint) a vizsgált gyógyszer beadásától számított 24 óra elteltével lehetőség volt egyszeri adag tocilizumab vagy sarilumab beadására (a tényleges ajánlásoknak megfelelően).

A 15. napon a páciens klinikai állapotának (a vizsgálati terápiára adott válaszának) elsődleges végpontját értékelték. A terápiára adott választ a beteg klinikai állapotának legalább 1 ponttal történő javulásának tekintették a 6 pontos COVID-19 skálán, tocilizumab vagy sarilumab beadása hiányában.

A vizsgálatban a páciens utolsó látogatása a 29. napon történt. Ha a beteget a 15. vagy 29. nap előtt hazaengedték a kórházból, a beteg klinikai állapotát ezeken a vizitek alkalmával telefonhívással értékelték.

A vizsgálat teljes várható időtartama minden egyes beteg esetében nem haladta meg a 31 napot, beleértve a 48 órás szűrést, a vizsgált gyógyszer 1 napját és a 28 napos megfigyelést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

372

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Orosz Föderáció
      • Moscow, Orosz Föderáció, 109386
        • Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
      • Moscow, Orosz Föderáció, 111539
        • State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
      • Moscow, Orosz Föderáció, 117997
        • Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Orosz Föderáció, 119991
        • Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Orosz Föderáció, 119991
        • Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
      • Moscow, Orosz Föderáció, 121359
        • Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
      • Moscow, Orosz Föderáció, 121552
        • Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
      • Moscow, Orosz Föderáció, 123182
        • State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
      • Moscow, Orosz Föderáció, 127206
        • State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
      • Moscow, Orosz Föderáció, 129090
        • Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
      • Moscow, Orosz Föderáció, 143442
        • АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
      • Nizhniy Novgorod, Orosz Föderáció, 603950
        • Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 197706
        • Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
      • Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 197341
        • Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
      • Voronezh, Orosz Föderáció, 394066
        • Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
      • Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150047
        • State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A vizsgálatban való részvételhez önkéntesen aláírt és dátummal ellátott Beteg Tájékoztatott Beleegyezési Nyomtatvány, vagy a beteg részvételét indokoló Medical Consilium határozat megléte nem tudja kifejezni akaratát.

  2. Ha az alábbi COVID-hoz kapcsolódó légúti szindrómák valamelyike ​​van:

    • tüdőgyulladás oxigénszaturációval, SpO2 ≤93% (szoba levegőn) vagy 30/perc-nél nagyobb légzésszám;
    • Akut légzési distressz szindróma (ARDS) (PaO2/FiO2 ≤ 300 Hgmm vagy SpO2/FiO2 ≤ 315, ha a PaO2 nem elérhető).

  3. COVID-19 diagnózis a következők alapján:

    • laboratóriumilag igazolt SARS-CoV-2 fertőzés polimeráz láncreakciós módszerrel (PCR) meghatározott módon.

VAGY

• A COVID-19-re jellemző kétoldalú elváltozások a tüdőben, a mellkasi számítógépes tomográfia eredményei alapján.

Kizárási kritériumok:

  1. A vizsgálati gyógyszerekkel (RPH-104 és/vagy OKZ) és/vagy azok összetevőivel szembeni túlérzékenység anamnézisében.

  2. Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyikének jelenléte:

    • abszolút neutrofilszám < 0,5 x 10^9 L
    • fehérvérsejtszám < 2 x 10^9 l
    • vérlemezke-szám
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≥ 3,0 x a normálérték felső határa (ULN)
  3. Súlyos veseelégtelenség: kreatinin-clearance < 30 ml/perc
  4. Szeptikus sokk (vazopresszorok szükségesek az átlagos artériás nyomás ≥ 65 Hgmm és a laktát ≥ 2 mmol/l szinten tartásához hipovolémia hiányában)
  5. A betegség a következő 24 órában halálos kimenetelűvé válik, függetlenül a kezeléstől.
  6. A gyomor-bél traktus perforációja, a kórelőzményben szereplő divertikulitisz.
  7. A COVID-19 lábadozó donoroktól származó plazma beadása a vizsgálatba való felvétel előtt 4 héten belül és/vagy a tervezett beadás a vizsgálat során.
  8. Tocilizumab vagy sarilumab közelmúltbeli (kevesebb mint 5 felezési ideje) alkalmazása;

  9. A következő gyógyszerek közelmúltbeli (kevesebb mint 5 felezési ideje) vagy a jelenlegi vizsgálati időszakban tervezett használata:

    • immunszuppresszív hatással rendelkező biológiai szerek (kivéve RPH-104 vagy OKZ), beleértve, de nem kizárólagosan: Interleukin-1 (IL-1) gátlók (anakinra, rilonacept, kanakinumab), IL-6 inhibitorok (kivéve tocilizumab és sarilumab), IL- 17A gátlók (szekukinumab), tumor nekrózis faktor α (TNFα) gátlók (infliximab, adalimumab, etanercept stb.), antiB-sejt gyógyszerek stb.

    • egyéb immunszuppresszív gyógyszerek (a metotrexát kivételével legfeljebb 25 mg/hét dózisban), beleértve, de nem kizárólagosan:

      1. nagy dózisú glükokortikoidok (amely prednizolon > 1 mg/kg-nak felel meg) orálisan vagy parenterálisan;
      2. Janus kináz (JAK) kináz inhibitorok; ciklofoszfamid stb.
  10. Egyidejű részvétel egy másik klinikai vizsgálatban.
  11. Terhesség, szoptatás.
  12. Aktív tuberkulózis, vagy a vizsgáló által gyanított aktív tuberkulózis az anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Olokizumab 64 mg
Az alany véletlenszerű besorolása a standard terápia mellett egyszeri 0,4 ml Olokizumab oldat szubkután injekcióban történő beadására az 1. napon
Drog: Olokizumab 64 mg
szubkután beadásra szánt oldat 160 mg/ml, 2 ml-es injekciós üvegben (céltérfogat 0,4 ml)
Kísérleti: RPH -104 80 mg
Az alany véletlenszerű besorolása, hogy az 1. napon egyszeri 2 ml RPH-104 oldat szubkután injekcióban részesüljön a standard terápia mellett.
Drog: RPH-104 80 mg
szubkután beadásra szánt oldat 40 mg/ml, 2 ml 4 ml-es injekciós üvegben
Placebo Comparator: Placebo
Az alany véletlenszerű besorolása, hogy az 1. napon egyszeri szubkután 2 ml placebo-injekciót kapjon a standard terápia mellett.
Drog: Placebo
Normál sóoldat (0,9%-os nátrium-klorid oldat injekcióhoz), a piaci csomagban

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válaszadók aránya az egyes kezelési csoportokban
Időkeret: 15. nap

A vizsgálati terápiára reagáló betegek aránya az egyes kezelési csoportokban.

A válaszadó az a beteg, aki nem kapott tocilizumabot vagy sarilumabot, és akinek klinikai állapota ≥1 ponttal javult a 6 pontos COVID-19 skálán (ahol az 1 a legkedvezőbb, a 6 pedig a legnemkívánatosabb kimenetel) 15 napon keresztül. a vizsgált gyógyszer beadása után:

  1. Nincs kórházban, nincs tevékenységi korlátozás.
  2. Nem kórházban, korlátozott tevékenység.
  3. Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént.
  4. Kórházi, kiegészítő oxigén önálló légzéssel.
  5. Kórházba került; gépi lélegeztetés (invazív/nem invazív) vagy Extracorporalis membrán oxigenizáció (ECMO).
  6. Halál.
15. nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Időbeli változás a betegek klinikai állapotában 6 pontos ordinális skála használatával
Időkeret: a 2. naptól a 15. napig, a 29. napig

A betegek klinikai állapotának változása 6 pontos ordinális skálán (ahol az 1 a legkedvezőbb, a 6 pedig a legnemkívánatosabb kimenetel) az idő múlásával.

A 6 pontos sorszámtábla a következő kategóriákat tartalmazza:

  1. Nincs kórházban, nincs tevékenységi korlátozás.
  2. Nem kórházban, korlátozott tevékenység.
  3. Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént.
  4. Kórházi, kiegészítő oxigén, független légzéssel.
  5. Kórházi, gépi lélegeztetés (invazív/nem invazív) vagy ECMO.
  6. Halál.
a 2. naptól a 15. napig, a 29. napig
Azon betegek aránya, akiknél a klinikai állapot 2 vagy több ponttal javult a 6 pontos ordinális skálán a vizsgálat során, és nem használtak tocilizumabot vagy sarilumabot
Időkeret: 29. nap

Azon betegek aránya, akiknél a klinikai állapot 2 vagy több ponttal javult a 6 pontos ordinális skálán (ahol az 1 volt a legkedvezőbb, a 6 pedig a legnemkívánatosabb kimenetel) a vizsgálat során, akiknél nem használtak tocilizumabot vagy sarilumabot.

A 6 pontos sorszámtábla a következő kategóriákat tartalmazza:

  1. Nincs kórházban, nincs tevékenységi korlátozás.
  2. Nem kórházban, korlátozott tevékenység.
  3. Kórházi kezelés, nem igényel kiegészítő oxigént.
  4. Kórházi, kiegészítő oxigén, független légzéssel.
  5. Kórházi, gépi lélegeztetés (invazív/nem invazív) vagy ECMO.
  6. Halál.
29. nap
Azon betegek aránya, akik tocilizumabot vagy sarilumabot kaptak a COVID-19 miatt a vizsgálat során
Időkeret: a 2. naptól a 29. napig
Azon betegek aránya, akik a vizsgálat során tocilizumabot vagy sarilumabot kaptak a COVID-19 miatt
a 2. naptól a 29. napig
Halálozási arány a vizsgálat során
Időkeret: az 1. naptól a 29. napig
Halálozási arány a vizsgálat követési időszakában
az 1. naptól a 29. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

R-Pharm International, LLC

Együttműködők

Data Management 365
K-Research, LLC

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. április 23.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. július 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 6.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. január 24.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. január 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CL04041078

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a COVID-19

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in China

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel