Estudio de la eficacia y seguridad de una sola administración de olokizumab y RPH-104 con terapia estándar en pacientes con infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo severo (COVID-19)
Un estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo adaptativo sobre la eficacia y seguridad de una administración única de olokizumab y RPH-104 con terapia estándar en pacientes con infección grave por SARS-CoV-2 (COVID-19)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio constó de dos fases:
- Fase piloto: los primeros 189 pacientes fueron aleatorizados en tres grupos para recibir OKZ, RPH-104 (63 pacientes por grupo), seguido de un análisis intermedio de los datos de eficacia y seguridad.
- La fase principal fue la realización de todos los procedimientos preespecificados en el protocolo. Según los resultados del análisis intermedio, no se realizaron cambios con respecto al tamaño de la muestra o el criterio principal de valoración de la eficacia.
Para cada paciente el estudio incluyó los siguientes períodos:
- Período de selección de no más de 48 horas antes del inicio del día de la aleatorización (Día 1). Durante el período de selección, se realizó una evaluación para determinar si el paciente cumplía con los criterios de elegibilidad;
- Período de tratamiento que va desde el final de la selección (considerado como el comienzo del Día 1) hasta las 23:59 del Día 1, incluida la aleatorización de los pacientes en los grupos de tratamiento y luego una sola administración del fármaco del estudio;
- Período de seguimiento que va desde las 00:00 del día 2 hasta las 23:59 del día 29, incluida una evaluación de la eficacia y seguridad después de la administración del fármaco del estudio.
Los pacientes elegibles fueron aleatorizados a uno de los tres grupos de tratamiento para recibir una sola inyección subcutánea: RPH-104 80 mg, OKZ 64 mg o placebo además de la atención estándar para pacientes con COVID-19 según la práctica habitual en los centros participantes. Además, durante el plazo de hospitalización, se realizó la observación clínica (Día 1 - Día 15 del Último Día de Hospitalización (LHD), lo que ocurra primero). A esto le siguió un período de seguimiento desde el día 15 o LHD (lo que suceda primero) hasta el día 29.
Se permitió la terapia estándar de COVID-19, según la práctica habitual de la institución, durante el estudio, excepto la medicación prohibida del protocolo (durante todo el período del estudio) y tocilizumab y sarilumab (durante las primeras 24 horas después de la administración del tratamiento del estudio).
En ausencia de una dinámica positiva en el estado del paciente (a juicio del Investigador), se pudo administrar una dosis única de tocilizumab o sarilumab (según las recomendaciones vigentes), luego de las 24 horas de la administración de uno de los fármacos del estudio.
El día 15 se evaluó el criterio principal de valoración del estado clínico del paciente (respuesta a la terapia del estudio). La respuesta a la terapia se consideró como una mejora del estado clínico del paciente en al menos 1 punto en una escala de COVID-19 de 6 puntos en ausencia de la administración de tocilizumab o sarilumab.
La última visita del paciente en el estudio fue la visita del día 29. Si el paciente fue dado de alta del hospital antes del día 15 o el día 29, el estado clínico del paciente en estas visitas se evaluó mediante una llamada telefónica.
La duración total prevista del estudio para cada paciente no superaba los 31 días, incluidas 48 horas de selección, 1 día de administración del fármaco del estudio y 28 días de observación.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Federación Rusa, 109386
- Private healthcare institution "Clinical Hospital" Russian Railways-Medicine named after N. A. Semashko"
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Moscow, Federación Rusa, 111539
- State Budget Healthcare Institution "City Clinical Hospital № 15 named after O.M. Filatov" of Moscow City Healthcare Department
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Moscow, Federación Rusa, 117997
- Federal State Budgetary Institution "Federal Center for Cerebrovascular Pathology and Stroke" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, Federación Rusa, 119991
- Federal State Autonomous Education Insitution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of Russian Federation (Sechenov University)
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Moscow, Federación Rusa, 119991
- Federal State Autonomous Education Institution of High Education the First Moscow State Medical University named after I.M. Sechenov of Ministry of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University)
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Moscow, Federación Rusa, 121359
- Federal State Budgetary Institution "Central Clinical Hospital with Polyclinic" of Administrative Directorate of the President of the Russian Federation
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Moscow, Federación Rusa, 121552
- Federal State Budget Institution "National Medicine Research Center on Cardiology" By Ministry of Healthcare of Russian Federation
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Moscow, Federación Rusa, 123182
- State Budget Institution of Healthcare "City Clinical Hospital #52", Moscow City Healthcare Department
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Moscow, Federación Rusa, 127206
- State budgetary healthcare institution City Clinical Hospital named after S.I. Spasokukotsky Department of Health of the city of Moscow City Clinical Hospital No. 50
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Moscow, Federación Rusa, 129090
- Moscow State Budget Institution of Healthcare "Scientific Research Institute of Emergency Medicine named after N.V. Sklifosovsky of Moscow Department of Healthcare"
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Moscow, Federación Rusa, 143442
- АО "State Company "Medsi" based on Clinical Hospital №1"
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Nizhniy Novgorod, Federación Rusa, 603950
- Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Volga Research Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197706
- Saint-Petersburg State Budget Institution of Healthcare "City Hospital №40"
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Saint-Petersburg, Federación Rusa, 197341
- Federal Budgetary State Healthcare Institution "National Medical Research Center named after B.A. Almazov"
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Voronezh, Federación Rusa, 394066
- Budgetary Health Institution Voronezh Regional Clinical Hospital №1
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Yaroslavl, Federación Rusa, 150047
- State Budget Healthcare Institution of Yaroslavl Region "Yaroslavl Region Clinical Hospital of War Veterans"
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- La presencia de un Formulario de consentimiento informado del paciente firmado y fechado voluntariamente para participar en este estudio, o un registro de una decisión del Consilium médico que justifique la participación del paciente en caso de que el paciente no pueda declarar su voluntad.
Tener cualquiera de los siguientes síndromes respiratorios asociados con COVID:
- neumonía con saturación de oxigenación SpO2 ≤93% (en aire ambiente) o frecuencia respiratoria superior a 30/min;
- Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) (PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg o SpO2/FiO2 ≤ 315 si PaO2 no está disponible).
Diagnóstico de COVID-19 basado en:
- infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio según lo determinado por el método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
O
• Cambios bilaterales en los pulmones típicos de COVID-19, según los resultados de la tomografía computarizada de tórax.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio (RPH-104 y/u OKZ) y/o sus componentes.
La presencia de cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:
- recuento absoluto de neutrófilos < 0,5 x 10^9 L
- recuento de glóbulos blancos < 2 x 10^9 L
- recuento de plaquetas
- Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 3,0 x límite superior normal (LSN)
- Insuficiencia renal grave: aclaramiento de creatinina < 30 ml/min
- Shock séptico (se requieren vasopresores para mantener la presión arterial media ≥ 65 mm Hg y el lactato ≥ 2 mmol/L en ausencia de hipovolemia)
- La enfermedad progresa hasta la muerte en las próximas 24 horas, independientemente del tratamiento, según Investigator.
- Perforación del tracto gastrointestinal, antecedente de diverticulitis.
- Administración de plasma de donantes convalecientes de COVID-19 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio y/o la administración planificada durante el estudio.
- Administración reciente (menos de 5 semividas) de tocilizumab o sarilumab;
Uso reciente (menos de 5 vidas medias) o planeado durante el período de estudio actual de los siguientes medicamentos:
- biológicos (excepto RPH-104 u OKZ) con efecto inmunosupresor, incluidos, entre otros: inhibidores de la interleucina-1 (IL-1) (anakinra, rilonacept, canakinumab), inhibidores de la IL-6 (excepto tocilizumab y sarilumab), inhibidores de la IL- Inhibidores de 17A (secukinumab), inhibidores del factor de necrosis tumoral α (TNFα) (infliximab, adalimumab, etanercept, etc.), fármacos anticélulas B, etc.
otros medicamentos inmunosupresores (con la excepción de metotrexato en una dosis de hasta 25 mg/semana), incluidos, entre otros:
- altas dosis de glucocorticoides (equivalentes a prednisolona > 1 mg/kg) por vía oral o parenteral;
- inhibidores de la quinasa Janus quinasa (JAK); ciclofosfamida, etc
- Participación simultánea en otro ensayo clínico.
- Embarazo, lactancia.
- Antecedentes de tuberculosis activa o sospecha de tuberculosis activa por parte del investigador.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Olokizumab 64mg
Sujeto aleatorizado para recibir una inyección subcutánea única de 0,4 ml de solución de olokizumab el día 1, además de la terapia estándar
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solución para administración subcutánea 160 mg/ml, en vial de vidrio de 2 ml (volumen objetivo 0,4 ml)
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Experimental: HPR -104 80 mg
Sujeto aleatorizado para recibir una inyección subcutánea única de 2 ml de solución de RPH-104 el día 1, además de la terapia estándar
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solución para administración subcutánea 40 mg/mL, 2 mL en el vial de vidrio de 4 mL
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Comparador de placebos: Placebo
Sujeto aleatorizado para recibir una inyección subcutánea única de 2 ml de solución de placebo el día 1, además de la terapia estándar
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Solución salina normal (solución de cloruro de sodio al 0,9% para inyección), en el paquete del mercado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de respondedores en cada grupo de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 15
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Proporción de pacientes que respondieron a la terapia de estudio, en cada uno de los grupos de tratamiento. Un respondedor es un paciente que no ha recibido tocilizumab o sarilumab y que tiene una mejora del estado clínico de ≥1 punto en la escala de 6 puntos de COVID-19 (donde 1 es el resultado más favorable y 6 es el resultado más indeseable) 15 días después de la administración del fármaco del estudio:
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Día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio a lo largo del tiempo en el estado clínico de los pacientes utilizando una escala ordinal de 6 puntos
Periodo de tiempo: desde el día 2 hasta el día 15, día 29
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Cambios en el estado clínico de los pacientes en una escala ordinal de 6 puntos (donde 1 era el resultado más favorable y 6 era el resultado más indeseable) a lo largo del tiempo. La escala ordinal de 6 puntos incluía las siguientes categorías:
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desde el día 2 hasta el día 15, día 29
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La proporción de pacientes con una mejora en el estado clínico de 2 o más puntos en la escala ordinal de 6 puntos durante el estudio sin uso de tocilizumab o sarilumab
Periodo de tiempo: Día 29
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La proporción de pacientes con una mejora en el estado clínico de 2 o más puntos en la escala ordinal de 6 puntos (donde 1 era el resultado más favorable y 6 era el resultado más indeseable) durante el estudio sin uso de tocilizumab o sarilumab. La escala ordinal de 6 puntos incluía las siguientes categorías:
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Día 29
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La proporción de pacientes que recibieron tocilizumab o sarilumab para COVID-19 durante el estudio
Periodo de tiempo: desde el día 2 hasta el día 29
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La proporción de pacientes que recibieron tocilizumab o sarilumab para COVID-19 durante el estudio
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desde el día 2 hasta el día 29
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Tasa de mortalidad durante el estudio
Periodo de tiempo: desde el día 1 hasta el día 29
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Tasa de mortalidad durante el período de seguimiento del estudio
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desde el día 1 hasta el día 29
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- Síndrome respiratorio agudo severo
- COVID-19
Otros números de identificación del estudio
- CL04041078
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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