BCG의 두 변종을 비교하기 위한 시도 (STRAIN III)
기니비사우에서 다양한 BCG 균주의 비특이적 효과를 평가하는 무작위 시험: 조기 사망 및 이환율에 미치는 영향
이 시험은 사망률과 관련하여 15,000명의 영아에서 BCG-일본 대 BCG-러시아를 1:1로 비교하기 위해 기니비사우 도시 비사우에 있는 Simão Mendes(HNSM) 병원의 산부인과 병동에서 2년 동안 결과 평가자 맹검 RCT가 될 것입니다. , 병원 입원 중 이환율 및 치사율. 이 시험은 또한 6주(전화로 수집된 데이터) 및 2개월 및 6개월(코호트의 하위 그룹에 대한 가정 방문에서 수집된 데이터)까지 BCG 균주와 BCG 피부 반응 특성 사이의 연관성을 조사할 것입니다.
2차 목적으로, 이 대규모 연구는 모체 BCG 흉터가 BCG의 비특이적 효과를 강화한다는 징후가 있기 때문에 전반적인 건강을 위한 모체 BCG 면역 프라이밍의 역할을 추가로 평가하는 데 사용될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 2년 결과 평가자 맹검 RCT는 사망률과 관련하여 15,000명의 유아에서 BCG-일본 대 BCG-러시아를 1:1로 비교하기 위해 도시 비사우, 기니비사우에 있는 Simão Mendes 병원(HNSM)의 산부인과 병동에서 수행됩니다. 입원 중 이환율 및 치사율.
이 시험은 또한 6주(전화로 수집된 데이터) 및 2개월 및 6개월(코호트의 하위 그룹에 대한 가정 방문에서 수집된 데이터)까지 BCG 균주와 BCG 피부 반응 특성 사이의 연관성을 조사할 것입니다.
가설
목표는 다음과 같은 가설을 조사하는 것입니다.
BCG-Russia와 비교하여 BCG-Japan을 받는 것은
- 모든 원인으로 인한 사망 16% 감소 및
- 입원한 영아의 치사율이 10% 낮습니다.
- 어머니에게 BCG 흉터가 없는 경우에 비해 어머니에게 BCG 흉터가 있는 경우 BCG 백신을 접종한 어린이의 사망률이 낮습니다.
방법 설정: RCT는 Bandim Health Project(BHP)에서 HNSM 산부인과 병동과 긴밀히 협력하여 수행합니다. BHP는 기니비사우에 HDSS(Health and Demographic Surveillance System) 사이트를 유지하고 있습니다. 수도 비사우의 6개 교외에 있는 100,000명의 개인. 전담 BHP 팀은 BHP가 2002년부터 조기 건강 결과 개선을 목표로 일련의 RCT를 실시한 산부인과 병동에서 모든 출생 및 예방 접종을 등록합니다.
포함: HNSM 산부인과 병동에서 태어난 신생아와 백신 접종을 위해 병동에 의뢰된 신생아는 연구에 참여할 자격이 있습니다.
연구 대상 유아의 어머니/보호자는 포르투갈 크리올어로 된 구두 연구 설명과 포르투갈어로 된 서면 설명을 받게 됩니다. 구두 동의를 얻은 경우, 어머니/보호자는 서면 동의서에 서명합니다. 어머니 또는 보호자가 문맹인 경우 참여를 확인하기 위해 지문을 제공할 수 있습니다. 가족은 언제든지 자녀가 평가판을 종료하도록 요청할 수 있습니다. 참여 자격이 없거나 어머니/보호자가 참여를 거부하는 유아는 당사 팀에서 등록하고 예방 접종을 합니다(표준 관행). 산모 및 부계 BCG 흉터 상태, 흉터 크기, 중간 상완 둘레 및 사회 경제적 요인에 대한 정보는 포함 절차 중에 수집됩니다.
어머니, 아버지, 가족 구성원 및/또는 같은 집에 사는 사람의 전화 연락처 정보가 포함되어 기록됩니다. BCG는 병동의 모든 영아에게 퇴원 시 제공됩니다.
무작위화:
정보에 입각한 동의에 따라 어머니는 봉투 더미에서 BCG-일본 또는 BCG-러시아에 대한 할당을 나타내는 봉인된 무작위 추첨이 포함된 닫힌 봉투를 선택합니다. 따라서 어머니, 포함 보조원 및 예방 접종자는 개입 할당에 대해 눈이 멀지 않습니다.
예방 접종: 영아는 왼쪽 상부 삼각근에 할당된 BCG 균주 0.05ml로 피내 예방 접종을 한 다음 OPV로 예방 접종을 합니다. OPV는 국가 예방 접종 프로그램을 통해 제공됩니다. OPV가 부족하면 BCG 백신만 접종한다.
후속 조치:
아래에 설명된 후속 절차 동안 결과를 평가하는 모든 보조자는 무작위 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.
후속 조치는 세 가지 메커니즘을 통해 이루어집니다.
- 포함 시 전화번호가 기록된 등록된 모든 유아: 6주 6개월에 가족 전화 인터뷰를 통해 상담 날짜 및 결과, 병원 입원 및 아동 사망 여부를 등록합니다. 아이가 사망한 경우 어머니/보호자에게 증상과 사망이 집에서 발생했는지 또는 병원에서 발생했는지에 대해 간략하게 질문합니다. 6주 백신 접종 일정 준수 여부, 영아 BCG 반응 상태 및 이상 반응에 대한 정보도 수집됩니다. 아기가 아직 6주 백신을 맞지 않은 경우 엄마/보호자에게 아기가 백신을 접종해야 할 시기임을 알려줍니다.
- BHP HDSS 유아 코호트: 생후 2개월 및 6개월에 가정 방문. 제안된 표본 크기는 15,000명의 영아이고 약 15.5%가 HDSS 연구 지역에 거주하는 경우, 시험에는 HDSS에서 약 2,300명의 어린이가 등록됩니다. 이 아이들은 우리의 일상적인 감시 시스템에 따라 추적될 것이며 생후 2개월 및 6개월에 2번의 추가 가정 방문을 받게 됩니다. 방문 시 사망률, 이환율, BCG 흉터 상태 및 크기, 부작용, 산모 및 부계 BCG 흉터 상태(포함 시 수집되지 않은 경우)에 대한 데이터가 수집됩니다.
- 등록된 모든 유아: HNSM 소아 병동에서 입원 및 상담 등록.
소아 병동의 입원, 진단 및 결과는 일년 내내 BHP 팀에 의해 문서화됩니다. 부모의 이름과 전화번호는 모든 입학에 등록됩니다.
표본의 크기:
1차 결과: BCGSTRAIN I 시험 데이터 및 BCGSTRAIN II 시험 데이터(미공개)를 기반으로 6주령까지 전체 사망률이 1.1%로 예상됩니다. BCG-일본 대 BCG-러시아를 테스트하는 두 개의 대규모 RCT가 기니비사우에서 수행되었다는 점을 감안할 때, BCG-일본과 BCG-러시아 간의 모든 원인 사망률의 유의한 차이를 입증하는 데 필요한 표본 크기는 다음을 기반으로 계산되었습니다. Roloff et al.에 의해 자세히 설명된 BCGSTRAIN I, II 및 세 번째 RCT를 포함하는 메타 분석의 조건부 검정력에 대해. 임상시험 간 예상 이질성 0.002, 조건 검정력 0.80, 알파 0.05로 3개 RCT의 메타 분석에서 BCG-Japan과 관련된 모든 원인 사망률의 16% 감소를 감지하기 위해 세 번째 시도에서 추가 148 이벤트가 필요합니다. 예상 사망률이 1.1%인 경우, 이는 약 15,000개의 후속 조치에 대한 예상 손실을 고려할 때 15,000개 포함의 샘플 크기에 해당합니다. 10%.
이전 경험을 기반으로 매달 600명의 영아를 포함할 것으로 예상되는 경우, 최소 15,000명의 어린이, 즉 각 BCG 균주 그룹에 7,500명이 약 1년의 예상 기간 동안 포함될 수 있을 것으로 예상됩니다. 포함 절차에 2년, 후속 절차에 추가 6개월.
복수:
사망률 및 이환율 데이터는 기저 시간 변수로서 나이를 갖는 Cox 회귀 모델에서 치료 의도로 분석될 것이다. BCG 변종 간의 병원 내 치사율은 Fischer's exact test(2-sided)를 사용하여 비교됩니다. OPV 또는 비타민 A 보충 캠페인 또는 잠재적인 면역 자극 효과가 있는 유사한 캠페인이 연구 기간 동안 발생하는 경우 두 변종의 주요 비교와 영아 결과에 대한 산모의 BCG 흉터 효과에 대한 모든 어린이를 검열하여 수행됩니다. BCG 계통과 캠페인의 상호 작용을 배제하기 위해 캠페인 첫날.
민감도 분석은 당일 사망 및 입원(BCG 접종 당일 발생한 사건)을 생략한 분석을 실시한다. 포함되기 전에 중환자실에 입원한 신생아를 제외한 주요 결과에 대한 분석도 수행됩니다.
모든 분석은 전반적으로 수행되며 산모의 BCG 흉터 상태 및 성별에 따라 계층화됩니다.
시험 백신:
BCG 백신은 일본 BCG 연구소(BCG-Japan)와 인도 혈청 연구소(BCG-Russia)에서 입수할 예정입니다.
윤리적 고려 사항:
제안된 연구는 유니세프가 배포하고 기니비사우와 나머지 세계에서 널리 사용되는 BCG 계통에 아이들을 무작위로 배정할 것입니다. 우리의 이전 연구는 퇴원 시 BCG 예방접종을 제공하는 것이 안전하고 유익하다는 것을 보여주었습니다. 모든 경우에 구두 및 서면 사전 동의를 얻습니다. 연구 프로토콜은 기니 비사우 윤리위원회의 승인을 받았으며 덴마크 중앙 윤리위원회는 자문 승인을 받았습니다. 연구를 감독하기 위해 지역 임상 모니터가 임명됩니다.
공중 보건의 중요성:
전 세계적으로 연간 영유아 BCG 백신 접종은 1억 2,000만 건을 초과합니다. 현재 BCG 백신 균주는 유전적 다양성의 축적과 표준화되지 않은 생산 기술로 인해 이질적입니다. 그러나 특정 및 비특이 효과 측면에서 다양한 BCG 균주를 비교하는 데이터가 상당히 부족합니다.
제안된 연구는 BCG 균주에 대한 정보와 BCG로 모체 면역 프라이밍의 중요성에 대한 데이터를 제공함으로써 향후 BCG 정책에 중요한 기여를 할 것으로 보인다. 다양한 BCG 균주의 효능과 모체 면역 프라이밍의 중요성에 대한 더 많은 정보가 제공된다면 결핵으로부터 보호를 크게 개선하고 초기 이환율과 사망률을 감소시킬 수 있을 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Bissau, 기니비사우
- Bandim Health Project
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 퇴원 당일 HNSM 산부인과 병동에 있거나 병동에서 예방 접종을 받는 건강한 유아.
제외 기준:
- 생후 6주(>42일) 이상의 영아
- BCG 또는 구강 소아마비 백신(OPV)을 이미 접종한 유아
- 심한 기형 또는 급성질환으로 빈사 상태에 있는 영아(지역 보건의료인의 평가에 따라 사망이 임박했거나 소아병동으로 이송될 예정이며, 후자의 소아는 소아병동 또는 신생아 집중치료실에서 퇴원할 때 모집할 수 있음) ).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BCG-일본
산부인과 병동에서 퇴원할 때 BCG-Japan 접종을 받도록 무작위 배정된 영아는 좌측 삼각근 부위에 피내 주사를 통해 Mycobacterium bovis BCG 약독화 백신 BCG-Japan(Tokyo BCG Laboratory) 0.05ml 용량 1회를 투여받게 됩니다.
국가 공급에 따라 유아는 BCG 백신 접종 시 경구용 소아마비 백신(OPV)을 받게 됩니다.
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유아(
다른 이름들:
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활성 비교기: BCG-러시아
산부인과 병동에서 퇴원할 때 BCG-Russia를 투여하도록 무작위 배정된 유아는 왼쪽 삼각근 부위에 피내 주사를 통해 0.05ml 용량의 Mycobacterium bovis BCG 약독화 백신 BCG-Russia-I(인도 혈청 연구소) 1회를 투여받게 됩니다.
국가 공급에 따라 유아는 BCG 백신 접종 시점에 경구용 소아마비 백신(OPV)을 받게 됩니다.
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유아(
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산모의 BCG 흉터 상태 및 성별에 따라 계층화되고 전체적으로 모든 원인으로 인한 사망률
기간: 생후 6주
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사망률 데이터는 이용 가능한 모든 정보 출처(HNSM 입학, 전화 후속 조치, HDSS 데이터)에서 수집됩니다.
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생후 6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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산모의 BCG 흉터 상태 및 성별에 따라 전체 및 계층화된 병원 입원율
기간: 생후 6주 6개월
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병원 입원 데이터는 HNSM의 소아 병동에서 수집됩니다.
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생후 6주 6개월
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산모의 BCG 흉터 상태 및 성별에 따라 계층화된 전체 병원 내 치명률 위험 비율
기간: 생후 6주 6개월
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입원한 영아의 병원 입원 및 병원 내 치명률에 대한 데이터는 HNSM의 Pediatric Ward에서 수집됩니다.
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생후 6주 6개월
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BCG 피부 반응의 유병률
기간: 생후 6주 6개월
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BCG 피부 반응 유병률에 대한 BCG 균주의 효과는 생후 6주 및 6개월에 평가될 것입니다.
데이터는 전화 후속 조치에서 얻습니다.
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생후 6주 6개월
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BCG 피부 반응의 유병률
기간: 생후 6주 6개월
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BCG 균주가 생후 2개월 및 6개월까지의 BCG 피부 반응 유병률에 미치는 영향.
데이터는 BHP HDSS에 거주하는 영아의 가정 방문에서 얻은 것입니다.
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생후 6주 6개월
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다양한 BCG 피부 반응 유형의 유병률
기간: 생후 2개월 6개월
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BCG 균주가 BCG 피부 반응 유형에 미치는 영향.
반응 유형은 구진, 농포, 흉터 및 무반응입니다.
데이터는 BHP HDSS에 거주하는 영아의 가정 방문에서 얻은 것입니다.
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생후 2개월 6개월
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BCG 피부 반응의 크기
기간: 생후 2개월 6개월
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BCG 피부 반응 크기에 대한 BCG 균주의 영향.
데이터는 BHP HDSS에 거주하는 영아의 가정 방문에서 얻은 것입니다.
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생후 2개월 6개월
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부작용 비율
기간: 6 개월
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단순 또는 화농성 림프절염의 형태로 BCG 백신 접종으로 인한 이상 반응을 등록하기 위해, 산모에게 이러한 상태에 대한 자세한 설명을 제공하고 다음과 같은 경우 자녀를 HDSS 보건 센터로 데려가 상담을 받도록 권장합니다. 그러한 조건이 발생해야 합니다.
또한, 어머니는 전화 추적 시 자녀가 왼쪽 겨드랑이에 종창성 림프절이 있는지 또는 있었는지 그리고 있다면 분비물이 있었는지 여부를 질문합니다.
HDSS 연구 지역 가정 방문 시 산모에게 동등하게 질문하고 액와 림프절의 크기를 검사합니다.
16mm 미만의 크기는 정상으로 간주됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Christine Stabell Benn, Professor, Bandim Health Project, University of Southern Denmark
- 수석 연구원: Peter Aaby, Professor, Bandim Health Project
- 연구 책임자: Frederik Schaltz-Buchholzer, MD, Bandim Health Project, University of Southern Denmark
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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유용한 링크
- WHO data regarding child mortality.
- The BCGSTRAIN II trial from which the results have not yet been published (follow-up is still pending and will be finished by october 2020).
- Description of the verbal autopsy instrument which will be used for HDSS infants included in the trial.
- Evidence based recommendations on non-specific effects of BCG, DTP-containing and measles-containing vaccines on mortality in children under 5 years of age. Background paper for SAGE discussions
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- BCGSTRAIN III
- 071/CNES/INASA/2020 (레지스트리 식별자: The Nacional Committee for Ethics in Health of Guinea-Bissau)
- 2002944 (레지스트리 식별자: The Developing-Country Committee of The National Committee on Health Research Ethics in Denmark)
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