수술 전 Pembro + 유방암의 방사선 요법(P-RAD)

포함 기준:

• 연령 ≥18세

• 참가자는 비전이성, T1*-T2 및 N1-3을 가지고 있으며 조직학적으로 확인된 다음 질병 하위 유형 중 하나입니다.

  -- 삼중 음성 유방암은 ER 음성(<1% 세포), PR 음성(<1% 세포) 및 HER2 음성(<2+ HER2 IHC 또는 <2.2 HER2/CEP17 ratio by FISH)으로 정의됩니다. 현지 기관에서 테스트 당

  • 고위험 HR+/HER2 음성 유방암은 ER≥1%, HER2 음성(FISH 기준 <2+ Her2 IHC 또는 <2.2 HER2/CEP17 비율) 및 조직학적 등급 II-III 또는 고위험 게놈으로 정의됩니다. 분석 점수(Oncotype RS>25, 고위험 Mammaprint, PAM-50, EndoPredict 또는 ProSigna 점수).
  • 참고: 적격성을 위해서는 원발성 종양 크기가 최대 직경 ≥1.0cm이고 액와 결절 양성 유방암이 필요합니다.
• 이용 가능한 치료 영상 표준(유방조영상, 유방 초음파, 유방 MRI)으로 측정했을 때 최대 직경이 1.5cm 이상인 원발성 유방 종양.
• 진단 당시 생검으로 입증된 액와 림프절 양성 유방암. 참고: 임상적으로 결절 양성 질환은 cN1-3으로 분류됩니다. cN1: 초음파 또는 MRI에서 여러/여러 개가 매트로 나타나더라도 매트된 노드가 없음; cN2: 검사에서 임상적으로 고정되거나 헝클어진 결절 또는 임상적으로 또는 영상으로 검출된 내부 유선 결절 침범.
• 생검으로 입증된 겨드랑이 림프절 및 유방 원발성 종양 내에 클립 또는 기준점 배치가 필요합니다.

• 다발성 및 다발성 질환이 허용됩니다. 그러나 단 하나의 유방 종양만 수술 전 부스팅될 수 있습니다.

  --참고: 다발성 질환이 있고 수술 전 RT 부스트를 받도록 무작위 배정된 환자의 경우 다발성 질환의 모든 부위가 수술 전 부스트 용량 내에 포함되어야 합니다. 결과적으로 이러한 환자는 수술 후 부스트가 필요하지 않습니다.

• 동기식 양측 침습성 유방암이 허용됩니다. 그러나 단 하나의 유방 종양만 수술 전 부스팅될 수 있습니다.
• 원격 전이의 징후가 없습니다. 병기 스캔은 필요하지 않으며 담당 의사의 재량에 따릅니다.
• 파클리탁셀, 용량 밀도 독소루비신 및 시클로포스파미드(dd AC)를 사용한 신보강 화학요법(NAC)이 계획되어 있습니다. 참고: TNBC 환자의 경우 카보플라틴 투여는 MD 선택에 따라 선택 사항입니다. HR+ 환자의 경우 카보플라틴을 투여하지 않습니다.
• 부스트 부피는 치료하는 방사선 종양 전문의에 의해 연구 선량 제약을 충족할 수 있는 것으로 결정됩니다.
• 유방 보존 수술 또는 유방 절제술 +/- 재건은 NAC 이후에 계획됩니다.
• ECOG 수행 상태 점수 0 또는 1.

• 다음 표에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 혈액 검사는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

  • 혈액학적 --- 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL

    • 혈소판 ≥100,000/µL
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La

  • 신장

    --- 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 측정 또는 계산 b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 또는 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥30 mL/min

  • 간

    • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN

  • 응집

    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
    • PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받지 않는 한 ≤1.5 × ULN
    • ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제); AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제); GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.
    • 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.
    • 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.
  • 참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않았거나 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다.

  -- a) 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 b) 연구 기간 내내 그리고 임신 위험이 다음과 같은 방식으로 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP 최소화.

• 남성 참여자는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4개월 동안 이 프로토콜의 부록 A에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 본 프로토콜에 명시된 연구 방문 일정 및 금지 및 제한 사항을 준수하려는 의지.
• 주기 1의 2-3주 사이에 유방 종양의 필수 연구 생검을 받을 의향.
• 참가자로부터 얻은 서면 동의서 및 참가자가 연구 요구 사항을 준수할 수 있는 능력.
• 영어를 읽고 쓸 수 없는 환자는 전체 연구에 참여할 자격이 있지만 환자 보고 결과 설문지에는 참여하지 않아도 됩니다.

제외 기준:

• ASCO/CAP 가이드라인에 따른 HER2 양성 유방암(HER2 IHC 3+ 또는 FISH에 의한 HER2/CEP17 비율 ≥ 2.2)
• 염증성(cT4d) 유방암
• 전이성 유방암(M1)
• 유방 보존 요법 또는 유방 절제술에 대한 금기 사항

• 다음을 포함하는 방사선 요법에 대한 금기: 이전의 동측 유방 또는 외투막 RT, 활동성 경피증, 전신성 홍반성 루푸스 및 임신.

  --참고: 기관 지침에 따라 방사선량을 평가하고 RT 중 장치 손상을 최소화하는 방법이 계획된 경우 모든 심장 이식형 전자 장치가 허용됩니다.

• 이전 동측 유방, 흉벽 또는 흉부 방사선 요법

• 이전의 동측 침습성 유방암, 반대측 유방암 또는 지난 5년 동안 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 침습성 악성 종양.

  --참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적인 치유 요법을 받은 자궁경부 상피내암종이 있고 이전에 관내암종 진단을 받은 참가자는 제외되지 않습니다.

• 알려진 활동성 결핵 병력이 있는 경우(Bacillus tuberculosis
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).

• 무작위화 전 4주 이내에 시험용 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 자.

  --참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 참가자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 심각한 과민성(≥3등급)이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 이력. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
• 알려진 활성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨). 참고: B형 간염 또는 C형 간염에 대한 검사는 지역 보건 당국 또는 기관 지침에서 요구하지 않는 한 필요하지 않습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받은 경우
• 연구 치료제의 첫 투여 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 A 참조). 소변 검사가 음성으로 확인되지 않으면 혈청 임신 검사가 필요합니다. 이 경우 혈청 임신 결과가 양성이면 참가자를 참여에서 제외해야 합니다.

• 금지된 치료 및/또는 요법: 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 다음을 제외하고 면역억제제 및/또는 전신 코르티코스테로이드의 사용은 배타적입니다.

  • 화학 요법의 전처치로서
  • 화학 요법 후 3일 동안 메스꺼움 예방을 위해
  • 참여자는 전신 흡수가 최소인 코르티코스테로이드(예: 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입)
  • 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 이에 상응하는 허용
  • 일일 프레드니손 >10mg 용량을 포함한 부신 대체 스테로이드 용량이 허용됩니다.
  • 예방을 위한 짧은(3주 미만) 코스의 코르티코스테로이드(예: 조영제 알레르기에 대한 CT 스캔 전처치) 또는 자가면역이 아닌 상태(예: 접촉 알레르겐에 의한 지연형 과민 반응은 허용됩니다(암 또는 비암 관련 질병 관리에 사용). 그러나 면역 관련 부작용(irAE) 또는 부신 기능 부전의 치료에는 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.