乳癌における術前ペンブロ + 放射線療法 (P-RAD)

包含基準:

• 年齢 ≥18 歳

• -参加者は、非転移性、T1 * -T2およびN1-3、および組織学的に確認された次の疾患サブタイプのいずれかを持っています:

  -- トリプル ネガティブ乳がんは、ER 陰性 (<1% 細胞)、PR 陰性 (<1% 細胞)、および HER2 陰性 (<2+ HER2 IHC または <2.2 FISH による HER2/CEP17 比) として定義されます。地元の機関でのテストごと

  • 高リスク HR+/HER2 陰性乳癌は、ER≧1%、HER2 陰性 (FISH による <2+ Her2 IHC または <2.2 HER2/CEP17 比)、および組織学的グレード II-III または高リスクゲノムのいずれかとして定義されます。アッセイスコア（Oncotype RS>25、ハイリスクマンマプリント、PAM-50、EndoPredict または ProSigna スコア）。
  • 注: 対象となるのは、原発腫瘍の最大径が 1.0 cm 以上で、腋窩リンパ節陽性の乳癌である必要があります。
• -利用可能な標準的なケア画像（マンモグラム、乳房超音波、乳房MRI）で測定された最大直径が1.5cm以上の原発性乳房腫瘍。
• -生検で証明された、診断時の腋窩リンパ節陽性乳癌。 注: 臨床的にリンパ節転移陽性の疾患は cN1-3 に分類されます。 cN1: 超音波または MRI でいくつか/複数がつや消しに見える場合でも、つや消しのノードなし。 cN2: 検査時に臨床的に固定またはマット化されたリンパ節、または臨床的または画像検査で検出された内胸リンパ節の関与。
• 生検で証明された腋窩リンパ節および乳房原発腫瘍内のクリップまたは基準配置が必要です。

• 多発性および多中心性疾患は許可されています。ただし、術前にブーストできる乳房腫瘍は 1 つだけです。

  -- 注: 多巣性疾患の患者が無作為化されて術前 RT ブーストを受ける場合、多巣性疾患のすべての部位が術前ブースト ボリューム内に含まれている必要があります。 その後、これらの患者は術後ブーストを必要としません。

• 同時性両側浸潤性乳癌は許可されます。ただし、術前にブーストできる乳房腫瘍は 1 つだけです。
• 遠隔転移の兆候なし。 病期診断スキャンは必須ではなく、担当医の裁量によるものです。
• パクリタキセル、dose-dense ドキソルビシン、シクロホスファミド (dd AC) によるネオアジュバント化学療法 (NAC) が計画されています。 注: TNBC 患者の場合、MD の選択に従って、カルボプラチンの投与は任意です。 HR+ 患者の場合、カルボプラチンは投与されません。
• ブースト量は、治療する放射線腫瘍医によって研究線量の制約を満たすことができるように決定されます。
• 乳房温存手術または乳房切除術 +/- 再建が​​ NAC 後に計画されています。
• 0または1のECOGパフォーマンスステータススコア。

• 次の表で定義されているように、適切な臓器機能を持っています。 血液検査は、研究治療開始前の10日以内に収集する必要があります。

  • 血液学 --- 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/µL

    • 血小板≧100,000/μL
    • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/La

  • 腎臓

    --- クレアチニン ≤1.5 × ULN OR 測定または計算された b クレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) または クレアチニン レベル > 1.5 × 機関 ULN の参加者の ≥30 mL/min

  • 肝臓

    • -総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える参加者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
    • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN

  • 凝固

    • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)
    • -PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5×ULN
    • ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。
    • 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。
    • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。
  • 注: この表には、治療の適格性を定義する臨床検査値の要件が含まれています。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。

• 女性の参加者は、妊娠しておらず、授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つに該当する場合に参加資格があります。

  - a) 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または b) 研究全体を通して避妊ガイダンスに従うことに同意した WOCBP であり、ペムブロリズマブの最後の投与後少なくとも 4 か月間、妊娠のリスクが最小化。

• 男性参加者は、このプロトコルの付録 A に詳述されているように、治療期間中、および研究治療の最終投与後少なくとも 4 か月間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。
• -研究訪問スケジュールおよびこのプロトコルで指定された禁止事項と制限を順守する意欲。
• -サイクル1の2〜3週間の間に乳房腫瘍の必須の研究生検を受ける意欲。
• -参加者から得られた書面によるインフォームドコンセントと、参加者が研究の要件を順守する能力。
• 英語の読み書きができない患者は、研究全体に参加する資格がありますが、患者報告結果アンケートに参加する必要はありません。

除外基準:

• -ASCO / CAPガイドラインによるHER2陽性乳がん（HER2 IHC 3+またはFISHによるHER2 / CEP17比2.2以上）
• 炎症性（cT4d）乳がん
• 転移性乳がん（M1）
• -乳房温存療法または乳房切除術の禁忌

• -以前の同側乳房またはマントルRT、活動性強皮症、全身性エリテマトーデスおよび妊娠を含む放射線療法の禁忌。

  -- 注: 施設のガイドラインに従って、放射線量を評価し、RT 中にデバイスへの損傷を最小限に抑える方法が計画されている場合、すべての心臓埋め込み型電子デバイスが許可されます。

• -以前の同側乳房、胸壁または胸部放射線療法

• -以前の同側浸潤性乳がん、対側性乳がん、または過去5年間に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の浸潤性悪性腫瘍。

  --注: 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または根治の可能性のある治療を受けた子宮頸部上皮内癌の参加者、および非浸潤性乳管癌の以前の診断は除外されません。

• -活動性結核の既知の病歴がある（結核菌）
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX 40、CD137 ）。

• -無作為化前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。

  --注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）が知られています。
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある参加者。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の参加者は、登録が許可されています。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -既知の活動性B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性]が検出されると定義）。 注: B 型肝炎または C 型肝炎の検査は、地域の保健当局または施設のガイドラインによって義務付けられていない限り、必要ありません。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• -同種組織/固形臓器移植を受けている
• -試験治療の初回投与前72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP（付録Aを参照）。 尿検査で陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要です。 このような場合、血清妊娠結果が陽性の場合、参加者は参加から除外する必要があります。

• 禁止されている治療および/または療法:免疫抑制剤および/または全身性コルチコステロイドの使用は除外されます。

  • 化学療法の前投薬として
  • 化学療法後3日間の吐き気防止に
  • 参加者は、全身吸収を最小限に抑えたコルチコステロイドの使用を許可されています（例： 局所、眼球、関節内、鼻腔内および吸入)
  • -生理学的用量での全身性コルチコステロイド ≤ 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等の許可
  • 1日10mgを超えるプレドニゾンの投与を含む副腎代替ステロイドの投与は許可されています
  • 予防のためのコルチコステロイドの短期間（3週間未満）のコース（例： 造影剤アレルギーに対する CT スキャンの前投薬）、または非自己免疫疾患の治療（例： 接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏症反応は許可されています（がんまたはがん以外の病気の管理に使用されます）。 ただし、コルチコステロイドの使用は、免疫関連の有害事象 (irAE) または副腎不全の治療に許可されています。