Pre-op Pembro + sädehoito rintasyövän hoidossa (P-RAD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta vanha

• Osallistujalla on ei-metastaattinen, T1*-T2 ja N1-3 sekä yksi seuraavista histologisesti vahvistetuista taudin alatyypeistä:

  - Kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä määritellään ER-negatiiviseksi (<1 % soluja), PR-negatiiviseksi (<1 % soluja) ja HER2-negatiiviseksi (<2+ HER2 IHC tai <2,2 HER2/CEP17-suhde FISH:n mukaan). testausta kohden paikallisessa laitoksessa

  • Korkean riskin HR+/HER2-negatiivinen rintasyöpä määritellään ER≥1 %:ksi, HER2-negatiiviseksi (FISH:n mukaan <2+ Her2 IHC tai <2,2 HER2/CEP17-suhde) ja joko histologiseksi asteen II-III tai korkean riskin genomisyöpä. määrityksen pisteet (Oncotype RS>25, suuren riskin Mammaprint, PAM-50, EndoPredict tai ProSigna-pisteet).
  • Huomautus: Kelpoisuus edellyttää primaarisen kasvaimen kokoa ≥ 1,0 cm maksimihalkaisijaltaan ja kainalosolmukepositiivista rintasyöpää
• Primaarinen rintakasvain, jonka suurin halkaisija on ≥ 1,5 cm mitattuna millä tahansa saatavilla olevalla hoitokuvantamisstandardilla (mammografia, rintojen ultraääni, rintojen MRI).
• Biopsialla todistettu kainaloimusolmukepositiivinen rintasyöpä diagnoosin yhteydessä. Huomautus: Kliinisesti solmukohtapositiivinen sairaus luokitellaan cN1-3:ksi. cN1: ilman mattapintaisia ​​solmuja, vaikka useat/useat näyttäisivät himmennetyiltä ultraäänessä tai MRI:ssä; cN2: kliinisesti kiinnittyneet tai mattapintaiset solmut tutkimuksessa tai kliinisesti tai kuvantamisella havaittu sisäinen rintarauhassolmuke.
• Tarvitaan klipsit tai sijoittelu biopsialla todistettuun kainaloimusolmukkeeseen ja rinnan primaariseen kasvaimeen.

• Multifokaalinen ja monikeskussairaus on sallittu; kuitenkin vain yksi rintakasvain voidaan tehostaa ennen leikkausta.

  --Huomautus: Jos potilaalla on multifokaalinen sairaus ja jotka on satunnaistettu saamaan ennen leikkausta RT-tehostetta, kaikkien multifokaalisen taudin kohdat tulee sisällyttää ennen leikkausta annettavaan tehostetilavuuteen. Tämän jälkeen nämä potilaat eivät tarvitse leikkauksen jälkeistä tehostetta.

• Synkroninen kahdenvälinen invasiivinen rintasyöpä on sallittu; kuitenkin vain yksi rintakasvain voidaan tehostaa ennen leikkausta.
• Ei viitteitä kaukaisista etäpesäkkeistä. Vaihekuvauksia ei vaadita, ja ne ovat hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
• Suunniteltu neoadjuvanttikemoterapia (NAC) paklitakselilla, annostiheällä doksorubisiinilla ja syklofosfamidilla (dd AC). Huomautus: TNBC-potilaille karboplatiinin antaminen on valinnaista MD-valinnan mukaan. HR+-potilaille ei anneta karboplatiinia.
• Tehostetilavuus on määritetty siten, että se pystyy täyttämään hoitavan säteilyonkologin tutkimuksen annosrajoitukset.
• Rintoja säästävä leikkaus tai mastektomia +/- rekonstruktio suunnitellaan NAC:n jälkeen.
• ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0 tai 1.

• Heillä on riittävä elimen toiminta seuraavan taulukon mukaisesti. Verikoe on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

  • Hematologinen --- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL

    • Verihiutaleet ≥100 000/µl
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/La

  • Munuaiset

    --- Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN TAI Mitattu tai laskettu b kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) TAI ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 × laitoksen ULN

  • Maksa

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN

  • Koagulaatio

    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
    • ≤1,5 × ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
    • ALT (SGPT) = alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamic pyruvic transaminaasi); AST (SGOT) = aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi); GFR = glomerulussuodatusnopeus; ULN = normaalin yläraja.
    • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.
    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
  • Huomautus: Tämä taulukko sisältää hoidon kelpoisuuden määrittävät laboratorioarvovaatimukset; laboratorioarvovaatimukset tulee mukauttaa paikallisten määräysten ja tiettyjen kemoterapioiden antamista koskevien ohjeiden mukaisesti.

• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  -- a) Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) TAI b) WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita koko tutkimuksen ajan ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen pembrolitsumabiannoksen jälkeen siten, että raskauden riski minimoitu.

• Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä A kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen tai viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Halukkuus noudattaa opintovierailuaikataulua ja tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia.
• Halukkuus pakolliseen rintakasvaimen tutkimusbiopsiaan syklin 1 viikkojen 2-3 välillä.
• Osallistujalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus ja osallistujan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
• Potilaat, jotka eivät osaa lukea/kirjoittaa englantia, ovat oikeutettuja osallistumaan kokonaistutkimukseen, mutta heidän ei tarvitse osallistua Potilaan ilmoittamiin tuloskyselyihin.

Poissulkemiskriteerit:

• HER2-positiivinen rintasyöpä ASCO/CAP-ohjeiden mukaan (HER2 IHC 3+ tai ≥ 2,2 HER2/CEP17-suhde FISH:n mukaan)
• Tulehduksellinen (cT4d) rintasyöpä
• Metastaattinen rintasyöpä (M1)
• Vasta-aihe(t) rintaa säästävälle hoidolle tai rinnanpoistolle

• Sädehoidon vasta-aihe, mukaan lukien: aiempi ipsilateraalinen rintojen tai vaipan RT, aktiivinen skleroderma, systeeminen lupus erythematosis ja raskaus.

  --Huomautus: Kaikki sydämeen implantoitavat elektroniset laitteet ovat sallittuja edellyttäen, että suunnitellaan menetelmät säteilyannosten arvioimiseksi ja laitteiden vaurioiden minimoimiseksi RT:n aikana laitoksen ohjeiden mukaisesti.

• Aiempi ipsilateraalinen rintojen, rintakehän seinämän tai rintakehän sädehoito

• Aiempi ipsilateral invasiivinen rintasyöpä, kontralateraalinen rintasyöpä tai tunnettu muu, invasiivinen pahanlaatuinen syöpä, joka etenee tai vaati aktiivista hoitoa viimeisen 5 vuoden aikana.

  --Huomautus: Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito ja aiempi ductal carsinooma in situ -diagnoosi, ei suljeta pois.

• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus tuberculosis
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).

• Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

  --Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia. Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista.

• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on tunnettu vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Osallistujat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tunnettu historia. Huomautus: HIV-testausta ei vaadita, elleivät paikalliset terveysviranomaiset määrää.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ksi [laadullinen] havaitaan). Huomautus: Hepatiitti B:n tai hepatiitti C:n testausta ei vaadita, elleivät paikalliset terveysviranomaiset tai laitoksen ohjeet niin määrää.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (katso liite A). Jos virtsakoetta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti. Tällaisissa tapauksissa osallistuja on suljettava pois osallistumisesta, jos seerumin raskaustulos on positiivinen.

• Kielletyt hoidot ja/tai hoidot: Immunosuppressanttien ja/tai systeemisten kortikosteroidien käyttö on poissulkevaa, paitsi jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole:

  • Esilääkityksenä kemoterapiaan
  • Pahoinvoinnin ehkäisyyn kolmen päivän aikana kemoterapian jälkeen
  • Osallistujat saavat käyttää kortikosteroideja, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista (esim. paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen ja inhaloitava)
  • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa sallittua
  • Lisämunuaisen korvaussteroidiannokset, mukaan lukien annokset >10 mg prednisonia päivässä, ovat sallittuja
  • Lyhyt (alle 3 viikkoa) kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. CT-esilääkitys varjoaineallergiaa vastaan) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio on sallittu (käytetään syövän tai syöpään liittymättömien sairauksien hoidossa). Kortikosteroidien käyttö on kuitenkin sallittua immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten (irAE) tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoidossa.