비알코올성 지방간염 환자에서 AZD2693의 안전성, 내약성, PK 및 PD를 평가하기 위한 연구
2024년 1월 16일 업데이트: AstraZeneca
섬유증 0-3기 및 비알코올성 지방간염(NASH) 및 PNPLA3 148M 위험 대립 유전자의 보인자
이 연구는 섬유증이 있는 비알코올성 지방간염(NASH) 0~3기 및 파타틴 유사 포스포리파제 도메인 함유 3(PNPLA3) 148M 위험 대립유전자의 보인자입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 NASH 및 F0(섬유증 없음)과 F3(가교 섬유증) 사이의 섬유증 단계를 갖고 있고 PNPLA3 148M 위험 대립유전자의 보인자에 대한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다기관 연구입니다.
이 연구는 다음으로 구성됩니다.
- 선택적 사전 스크리닝 방문을 완료하여 PNPLA3 유전자형을 결정하고 최소 기준 데이터를 수집할 수 있으며 PNPLA3 148M 위험 대립유전자(들)의 보유자인 참가자는 연구를 계속하고 스크리닝 기간에 들어갈 것입니다.
- 최대 60일의 심사 기간.
- 모든 코호트 참가자의 경우 투약 기간은 참가자가 용량 1 및 용량 3에 대해 연구 장소에 상주하는 8주입니다. 용량 1에서는 참가자가 연구 개입 투여 전날부터 연구 장소에 상주하게 됩니다 -1) 연구 개입 투여 후 적어도 2일까지 3일째 퇴원. 용량 2는 29일째에 연구 장소에서 하룻밤 머물지 않고 투여될 것이다. 용량 3은 참가자가 연구 개입 투여 전날(56일)부터 연구 개입 투여 후 적어도 2일까지 연구 장소에 거주하게 하고 59일에 퇴원하게 합니다.
- 각 참가자는 마지막 투여 후 약 15주 동안 추적됩니다.
이 연구는 미국(US)의 최대 30개 연구 사이트와 멕시코의 최대 5개 연구 사이트에서 수행됩니다. 가임 가능성이 있는 남성 및 여성 참가자로 구성된 약 80명의 참가자가 56~64명의 평가 가능한 참가자 목표를 달성하기 위해 본 연구의 처음 4개 코호트에 등록될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
74
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Chula Vista, California, 미국, 91911
- Research Site
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La Mesa, California, 미국, 91942
- Research Site
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Montclair, California, 미국, 91763
- Research Site
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San Diego, California, 미국, 92103
- Research Site
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Florida
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Doral, Florida, 미국, 33166
- Research Site
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Hialeah, Florida, 미국, 33016
- Research Site
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Hialeah, Florida, 미국, 33014
- Research Site
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Miami Lakes, Florida, 미국, 33014
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Research Site
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, 미국, 28557
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43213
- Research Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Research Site
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Texas
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Arlington, Texas, 미국, 76012
- Research Site
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Dallas, Texas, 미국, 75203
- Research Site
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Research Site
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San Antonio, Texas, 미국, 78215
- Research Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
집단 1 내지 3의 경우:
MRI-PDFF ≥7% 및 다음 중 하나:
- 이전 간 생검: 섬유증 단계 F0에서 F2의 경우 지난 3년 동안, 또는 F3 단계의 경우 지난 1년 이내에 시행된 경우 허용됩니다. 또는
- 이전 2년 동안 촬영한 이전 영상 결과: 2.55kPa ~ 3.63kPa 사이의 MRE 또는 7.1kPa ~ 11.9kPa 사이의 진동 제어 과도 탄성 검사(VCTE);
- rs738409(PNPLA3 148M)에 대해 동형 접합체인 참가자. 코호트 2는 PNPLA3 148M에 대해 이형 접합체인 참가자를 등록합니다.
코호트 4의 경우:
• MRI-PDFF ≥ 7% 및 참가자의 간 생검 동의.
- 비알코올성 지방간 질환(NAFLD) 또는 NASH가 의심되거나 확인된 참가자는 주요 프로토콜 포함/제외 기준을 충족하고 다음 중 하나가 있는 경우 선별 간 생검을 받을 자격이 있습니다.
알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 정상 상한(ULN) 그러나 < 3 × ULN, 또는 감쇠 매개변수(CAP) > 290dB/m를 포함하는 간 지방증을 보여주는 영상, 또는 2.55kPa~3.63kPa 사이의 자기 공명 탄성 검사(MRE) 또는 진동 - 7.1kPa~11.9kPa 사이의 VCTE(제어 과도 탄성계).
- 선별 간 생검 후 NASH 활성 점수(NAS) ≥ 3(하위 범주 점수와 무관함)을 갖는 NAFLD 또는 NASH의 조직학적 증거.
- rs738409(PNPLA3 148M)에 대해 동형 접합체인 참가자.
제외 기준:
- 간 이식 이력 또는 현재 간 이식 목록에 등재되어 있음(이는 선택적 사전 선별 방문에서 확인할 수 있음).
- 간 질환(간 지방증, NASH 제외)의 병력 또는 존재 또는 알코올성 간 질환, B형 간염, 원발성 담즙성 간경변증, 원발성 경화성 간경변증, 자가면역 간염, 윌슨병, 철분 과부하, 알파-1-항트립신 결핍, 약물 유발 간 손상, 알려지거나 의심되는 간세포 암종(선택적 사전 선별 방문에서 확인할 수 있음).
- 간경변의 조직학적 또는 영상(MRE 또는 VCTE) 증거.
아래에 정의된 바와 같은 과거력 또는 기존 신장 질환이 있는 참가자:
- 예상 사구체 여과율 < 60 mL/min/1.73 m^2(만성 신장 질환 역학 협력 공식을 사용하여 계산)
- 특발성 혈소판감소성 자반병 및 혈전성 혈소판감소성 자반병 또는 출혈 위험 증가 증상(빈번한 잇몸 출혈 또는 코피)을 포함하여 출혈 위험이 증가된 혈액 질환.
- 주요 출혈 또는 출혈 위험이 높은 체질의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
15명의 참가자는 AZD2693 용량 1을, 5명의 참가자는 위약을 받게 됩니다.
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NASH가 있고 PNPLA3 148M 위험 대립유전자(들)의 보인자인 참가자에게 AZD2693 다중 상승 용량의 피하 투여.
위약으로 무작위 배정된 참가자는 동일한 코호트 내에서 AZD2693을 받는 참가자로서 해당 용량의 솔루션을 받게 됩니다.
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실험적: 코호트 2
15명의 참가자는 AZD2693 용량 2를 받고 5명의 참가자는 위약을 받습니다.
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NASH가 있고 PNPLA3 148M 위험 대립유전자(들)의 보인자인 참가자에게 AZD2693 다중 상승 용량의 피하 투여.
위약으로 무작위 배정된 참가자는 동일한 코호트 내에서 AZD2693을 받는 참가자로서 해당 용량의 솔루션을 받게 됩니다.
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실험적: 코호트 3
15명의 참가자는 AZD2693 용량 1을, 5명의 참가자는 위약을 받게 됩니다.
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NASH가 있고 PNPLA3 148M 위험 대립유전자(들)의 보인자인 참가자에게 AZD2693 다중 상승 용량의 피하 투여.
위약으로 무작위 배정된 참가자는 동일한 코호트 내에서 AZD2693을 받는 참가자로서 해당 용량의 솔루션을 받게 됩니다.
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실험적: 코호트 4
15명의 참가자는 AZD2693 용량 3을 받고 5명의 참가자는 위약을 받습니다.
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NASH가 있고 PNPLA3 148M 위험 대립유전자(들)의 보인자인 참가자에게 AZD2693 다중 상승 용량의 피하 투여.
위약으로 무작위 배정된 참가자는 동일한 코호트 내에서 AZD2693을 받는 참가자로서 해당 용량의 솔루션을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 32주(스크리닝에서 최종 방문까지)
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최대 32주(스크리닝에서 최종 방문까지)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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간 지방 함량(LFC)의 기준선에서 8주차 및 12주차까지 절대 변화
기간: 기준선(1일차), 8주차, 12주차
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기준선(1일차), 8주차, 12주차
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간 지방 함량(LFC)의 기준선에서 8주차 및 12주차까지 백분율 변화
기간: 기준선(1일차), 8주차, 12주차
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기준선(1일차), 8주차, 12주차
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Alanine Aminotransferase의 기준선에서 절대 변화
기간: 최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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Alanine Aminotransferase의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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Aspartate Aminotransferase의 기준선에서 절대 변화
기간: 최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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Aspartate Aminotransferase의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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감마 글루타밀 전이효소의 기준선에서 절대 변화
기간: 최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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감마 글루타밀 전이효소의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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ELF(Enhanced Liver Fibrosis) 점수의 베이스라인 대비 절대 변화
기간: 최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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ELF 점수의 기준선 대비 변화율
기간: 최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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최대 32주(사전심사부터 최종방문까지)
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혈장 약력학적 바이오마커의 기준선으로부터 절대 변화
기간: 1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
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1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
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혈장 약력학적 바이오마커의 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
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1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
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질병 특이적 바이오마커의 베이스라인 대비 절대적 변화
기간: 1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
|
1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
|
|
질병 특이적 바이오마커의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
|
1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
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기준선 β-Hydroxybutyrate 및 지질 프로파일의 절대 변화
기간: 1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
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1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
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베이스라인 β-Hydroxybutyrate 및 지질 프로파일로부터 백분율 변화
기간: 1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
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1, 8, 29, 36, 50, 64, 78일
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관찰된 최대 혈장 약물 농도(Cmax)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(tmax)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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농도-시간 곡선(λz)의 말단 부분의 로그 선형 최소 제곱 회귀에 의해 추정되는 말단 제거율 상수
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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(ln2)/λz (t½λz)로 추정되는 semi-logarithmic 농도-시간 곡선의 말단 기울기(λz)와 관련된 겉보기 말단 제거 반감기
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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시간 0부터 투약 후 48시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC(0-48h))
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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시간 0부터 최종 정량화 가능한 분석물 농도(AUClast)까지의 혈장 농도 곡선 아래 영역
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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시간 0에서 무한대까지 외삽된 농도-시간 곡선 아래 영역. AUC는 AUClast + Clast/λz로 추정되며 여기서 Clast는 마지막으로 관찰된 정량화 가능한 농도(AUC)입니다.
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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용량/AUC(CL/F)로 계산된 혈관외 투여 후 혈장에서 약물의 겉보기 전체 신체 청소율
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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평균 체류 시간(MRT)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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약물 투여와 혈장에서 처음 관찰된 농도 사이의 시간 지연(tlag)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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겉보기 청소율(CL/F)을 λz(Vz/F)로 나누어 추정한 말기(혈관외 투여) 모 약물의 겉보기 분포 용적
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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시간 0에서 정량화할 수 있는 마지막 분석물 농도까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적을 투여된 용량으로 나눈 값(AUClast/D)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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외삽된 시간 0부터 무한대로 나눈 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUC/D)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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관찰된 최대 혈장 농도를 투여된 용량으로 나눈 값(Cmax/D)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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마지막으로 정량화할 수 있는 농도의 시간(tlast)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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정상 상태에서 관찰된 최대 혈장 약물 농도(Cssmax)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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정상 상태에서 관찰된 최소 약물 농도(Cssmin)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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정상 상태에서 관찰된 최대 혈장 농도에 도달하는 시간(tssmax)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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용량 간격(AUCss)에서 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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Dose/AUCss(CLss/F)로 계산된 혈관외 투여 후 혈장에서 약물의 겉보기 전체 신체 청소율
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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외삽된 시간 0부터 무한대로 나눈 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCss/D)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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관찰된 최대 혈장 농도를 투여된 용량으로 나눈 값(Cssmax/D)
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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Cmax(RacCmax)를 기준으로 한 축적 비율
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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AUC(RacAUC)에 기초한 축적 비율
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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전신 노출(TCP)의 시간적 변화 매개변수
기간: 1일차 ~ 162일차
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1일차 ~ 162일차
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시간 t1에서 t2까지 소변으로 배출된 분석 물질의 양(Ae(t1-t2))
기간: 1일 및 57일: 투여 전 및 투여 후 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-36시간 및 36-48시간 사이
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1일 및 57일: 투여 전 및 투여 후 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-36시간 및 36-48시간 사이
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시간 0부터 마지막 샘플링 간격까지 배설된 분석물의 누적량(Ae(0-last))
기간: 1일 및 57일: 투여 전 및 투여 후 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-36시간 및 36-48시간 사이
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1일 및 57일: 투여 전 및 투여 후 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-36시간 및 36-48시간 사이
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시간 t1에서 t2까지 변하지 않고 소변으로 배설되는 용량의 비율(fe(t1-t2))
기간: 1일 및 57일: 투여 전 및 투여 후 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-36시간 및 36-48시간 사이
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1일 및 57일: 투여 전 및 투여 후 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-36시간 및 36-48시간 사이
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시간 0에서 마지막 측정 시점(fe(0-last))까지 변하지 않고 소변으로 배설된 용량의 누적 분율(%)
기간: 1일 및 57일: 투여 전 및 투여 후 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-36시간 및 36-48시간 사이
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1일 및 57일: 투여 전 및 투여 후 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-36시간 및 36-48시간 사이
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Ae(0-t)를 AUC(0-t)로 나누어 추정한 혈장에서 약물의 신장 청소율, 여기서 0-t 간격은 Ae와 AUC(CLR) 모두에 대해 동일합니다.
기간: 1일 및 57일: 투여 전 및 투여 후 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-36시간 및 36-48시간 사이
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1일 및 57일: 투여 전 및 투여 후 0-6시간, 6-12시간, 12-24시간, 24-36시간 및 36-48시간 사이
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PNPLA3 메신저 리보핵산(mRNA) 및 단백질 발현(코호트 4에만 해당)에서 위약에서 10주로 변경
기간: 10주차
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10주차
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기준선에서 10주차까지 PNPLA3 mRNA 및 단백질 발현의 변화(코호트 4에만 해당)
기간: 기준선, 10주차
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기준선, 10주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Rohit Loomba, MD, MHSc, Director, NAFLD Research Center Director of Hepatology, Professor of Medicine Vice Chief, Division of Gastroenterology University of California at San Diego ACTRI Building, 1W202 9500 Gilman Drive La Jolla, CA, 92037-0887
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 6일
기본 완료 (실제)
2023년 12월 18일
연구 완료 (실제)
2023년 12월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 7월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 7월 21일
처음 게시됨 (실제)
2020년 7월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 1월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 1월 16일
마지막으로 확인됨
2024년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D7830C00002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 요청 포털을 통해 임상 시험을 후원하는 AstraZeneca 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약정에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. 예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락하고 있음을 나타내지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과할 것입니다.
타임라인에 대한 자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 약속을 참조하십시오.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구에서 비식별화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다.
요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 있어야 합니다.
또한 모든 사용자가 액세스 권한을 얻으려면 SAS MSE의 약관에 동의해야 합니다.
자세한 내용은 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure에서 공개 성명서를 검토하십시오.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .