- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04483947
Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de AZD2693 em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica
Um estudo de Fase 1, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico, de múltiplas doses ascendentes para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica do AZD2693 em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (NASH) com estágio de fibrose 0-3 e Portadores dos alelos de risco PNPLA3 148M
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, multicêntrico em participantes com NASH e estágio de fibrose entre F0 (sem fibrose) e F3 (fibrose em ponte) e que são portadores dos alelos de risco PNPLA3 148M.
O estudo será composto por:
- Uma visita de pré-triagem opcional pode ser concluída para determinar o genótipo PNPLA3 e coletar dados básicos mínimos e os participantes que são portadores do(s) alelo(s) de risco PNPLA3 148M continuarão o estudo e entrarão no período de triagem.
- Um Período de Triagem com um máximo de 60 dias.
- Para participantes em todas as Coortes, o período de dosagem será de 8 semanas durante as quais os participantes residirão no local do estudo para a Dose 1 e a Dose 3. A Dose 1 fará com que os participantes residam no local do estudo desde o dia anterior à administração da intervenção do estudo (Dia -1) até pelo menos 2 dias após a administração da intervenção do estudo com alta no dia 3. A dose 2 será administrada no local do estudo no dia 29 sem pernoite. A dose 3 fará com que os participantes residam no local do estudo desde o dia anterior à administração da intervenção do estudo (Dia 56) até pelo menos 2 dias após a administração da intervenção do estudo com alta no Dia 59.
- Cada participante será acompanhado por aproximadamente 15 semanas após a última dose.
O estudo será realizado em até 30 locais de estudo nos Estados Unidos (EUA) e em até 5 locais de estudo no México. Aproximadamente 80 participantes, incluindo participantes do sexo masculino e feminino sem potencial para engravidar, podem ser inscritos nas primeiras 4 coortes deste estudo para atingir uma meta de 56 a 64 participantes avaliáveis.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de telefone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Locais de estudo
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California
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Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
- Research Site
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- Research Site
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Montclair, California, Estados Unidos, 91763
- Research Site
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Research Site
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Florida
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Doral, Florida, Estados Unidos, 33166
- Research Site
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016
- Research Site
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33014
- Research Site
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
- Research Site
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Research Site
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North Carolina
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Morehead City, North Carolina, Estados Unidos, 28557
- Research Site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Research Site
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Research Site
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Texas
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Arlington, Texas, Estados Unidos, 76012
- Research Site
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Research Site
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
- Research Site
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Para Coortes 1 a 3:
Um MRI-PDFF ≥7% e um dos seguintes:
- Biópsia hepática anterior: Aceitável se realizada nos 3 anos anteriores para os estágios de fibrose F0 a F2, ou no 1 ano anterior para o estágio F3; ou
- Resultados de imagens anteriores obtidos nos últimos 2 anos: Um MRE entre 2,55 kPa e 3,63 kPa, ou uma elastografia transiente controlada por vibração (VCTE) entre 7,1 kPa e 11,9 kPa;
- Participantes homozigotos para rs738409 (PNPLA3 148M). A Coorte 2 inscreverá participantes heterozigotos para PNPLA3 148M.
Para Coorte 4:
• Um MRI-PDFF ≥ 7% e consentimento do participante para uma biópsia hepática.
- Os participantes com suspeita ou confirmação de doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) ou NASH são elegíveis para a biópsia hepática de triagem se atenderem aos principais critérios de inclusão/exclusão do protocolo E tiverem um dos seguintes:
Alanina aminotransferase > Limite Superior do Normal (LSN), mas < 3 × LSN, OU Imagem demonstrando esteatose hepática incluindo parâmetro de atenuação (CAP) > 290dB/m, OU A Elastografia por ressonância magnética (MRE) entre 2,55 kPa e 3,63 kPa, ou uma vibração elastografia transitória controlada (VCTE) entre 7,1 kPa e 11,9 kPa.
- Evidência histológica de NAFLD ou NASH com um NASH Activity Score (NAS) ≥ 3 (independente da pontuação da subcategoria) após biópsia hepática de triagem.
- Participantes homozigotos para rs738409 (PNPLA3 148M).
Critério de exclusão:
- Histórico de transplante de fígado ou colocação atual em uma lista de transplante de fígado (isso pode ser verificado na visita pré-triagem opcional).
- História ou presença de doença hepática (com exceção de esteatose hepática, NASH) ou evidência de outras formas conhecidas de doença hepática crônica conhecida, como doença hepática alcoólica, hepatite B, cirrose biliar primária, cirrose esclerótica primária, hepatite autoimune, doença de Wilson, sobrecarga de ferro, deficiência de alfa-1-antitripsina, lesão hepática induzida por drogas, carcinoma hepatocelular conhecido ou suspeito (isso pode ser verificado na visita pré-triagem opcional).
- Evidência histológica ou de imagem (MRE ou VCTE) de cirrose.
Participantes com história ou doença renal pré-existente, conforme definido abaixo:
- taxa de filtração glomerular estimada < 60 mL/min/1,73 m^2 (calculado usando a fórmula da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica)
- Discrasias sanguíneas com risco aumentado de sangramento, incluindo púrpura trombocitopênica idiopática e púrpura trombocitopênica trombótica ou sintomas de risco aumentado de sangramento (sangramento frequente nas gengivas ou sangramento nasal).
- História de sangramento importante ou alto risco de diátese hemorrágica.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte 1
15 participantes receberão a dose 1 de AZD2693 e 5 participantes receberão placebo
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Administração subcutânea de múltiplas doses ascendentes de AZD2693 em participantes com NASH e portadores do(s) alelo(s) de risco PNPLA3 148M.
Os participantes randomizados para placebo receberão o volume de dose correspondente da solução como participantes recebendo AZD2693 na mesma coorte
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Experimental: Coorte 2
15 participantes receberão a dose 2 de AZD2693 e 5 participantes receberão placebo
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Administração subcutânea de múltiplas doses ascendentes de AZD2693 em participantes com NASH e portadores do(s) alelo(s) de risco PNPLA3 148M.
Os participantes randomizados para placebo receberão o volume de dose correspondente da solução como participantes recebendo AZD2693 na mesma coorte
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Experimental: Coorte 3
15 participantes receberão a dose 1 de AZD2693 e 5 participantes receberão placebo
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Administração subcutânea de múltiplas doses ascendentes de AZD2693 em participantes com NASH e portadores do(s) alelo(s) de risco PNPLA3 148M.
Os participantes randomizados para placebo receberão o volume de dose correspondente da solução como participantes recebendo AZD2693 na mesma coorte
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Experimental: Coorte 4
15 participantes receberão a dose 3 de AZD2693 e 5 participantes receberão placebo
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Administração subcutânea de múltiplas doses ascendentes de AZD2693 em participantes com NASH e portadores do(s) alelo(s) de risco PNPLA3 148M.
Os participantes randomizados para placebo receberão o volume de dose correspondente da solução como participantes recebendo AZD2693 na mesma coorte
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos
Prazo: Até 32 semanas (desde a triagem até a visita final)
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Até 32 semanas (desde a triagem até a visita final)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Alteração absoluta desde o início até a Semana 8 e Semana 12 no conteúdo de gordura hepática (LFC)
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 8, semana 12
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Linha de base (dia 1), semana 8, semana 12
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Alteração percentual desde o início até a semana 8 e semana 12 no teor de gordura hepática (LFC)
Prazo: Linha de base (dia 1), semana 8, semana 12
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Linha de base (dia 1), semana 8, semana 12
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Alteração absoluta da linha de base na Alanina Aminotransferase
Prazo: Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Alteração percentual da linha de base na Alanina Aminotransferase
Prazo: Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Alteração absoluta da linha de base na Aspartato Aminotransferase
Prazo: Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Alteração percentual desde a linha de base na Aspartato Aminotransferase
Prazo: Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Alteração absoluta da linha de base na gama glutamil transferase
Prazo: Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Alteração percentual da linha de base na gama glutamil transferase
Prazo: Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Alteração absoluta da linha de base na pontuação de Fibrose Hepática Aprimorada (ELF)
Prazo: Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Mudança percentual da linha de base na pontuação ELF
Prazo: Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Até 32 semanas (da pré-triagem à visita final)
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Alteração absoluta desde a linha de base no biomarcador farmacodinâmico plasmático
Prazo: Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Alteração percentual desde a linha de base no biomarcador farmacodinâmico plasmático
Prazo: Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Alteração absoluta da linha de base em biomarcadores específicos da doença
Prazo: Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
|
Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Alteração percentual da linha de base em biomarcadores específicos da doença
Prazo: Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Alteração absoluta do β-hidroxibutirato basal e perfil lipídico
Prazo: Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Alteração percentual do β-hidroxibutirato basal e perfil lipídico
Prazo: Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Dias 1, 8, 29, 36, 50, 64 e 78
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Concentração máxima de droga no plasma observada (Cmax)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada (tmax)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Constante de taxa de eliminação terminal, estimada por regressão log-linear de mínimos quadrados da parte terminal da curva concentração-tempo (λz)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Meia-vida de eliminação terminal aparente associada à inclinação terminal (λz) da curva concentração-tempo semi-logarítmica, estimada como (ln2)/λz (t½λz)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até 48 horas após a dosagem (AUC(0-48h))
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Área sob a curva de concentração plasmática desde o tempo zero até o momento da última concentração quantificável do analito (AUClast)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito. AUC é estimada por AUClast + Clast/λz onde Clast é a última concentração quantificável observada (AUC)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Depuração corporal total aparente da droga do plasma após administração extravascular calculada como Dose/AUC (CL/F)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Tempo médio de residência (MRT)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Tempo de atraso entre a administração do medicamento e a primeira concentração observada no plasma (tlag)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Volume aparente de distribuição do fármaco original na fase terminal (administração extravascular), estimado pela divisão da depuração aparente (CL/F) por λz (Vz/F)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o momento zero até o momento da última concentração quantificável do analito dividida pela dose administrada (AUCúltimo/D)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito dividido pela dose administrada (AUC/D)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Concentração plasmática máxima observada dividida pela dose administrada (Cmax/D)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Hora da última concentração quantificável (tlast)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Concentração máxima de droga no plasma observada no estado estacionário (Cssmax)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Concentração mínima de droga observada no estado estacionário (Cssmin)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Tempo para atingir a concentração plasmática máxima observada no estado estacionário (tssmax)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Área sob a curva concentração-tempo no intervalo de dose (AUCss)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Depuração total aparente do fármaco do plasma após administração extravascular calculada como Dose/AUCss (CLss/F)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero extrapolado até o infinito dividido pela dose administrada (AUCss/D)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Concentração plasmática máxima observada dividida pela dose administrada (Cssmax/D)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Taxa de acumulação baseada em Cmax (RacCmax)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Taxa de acumulação baseada em AUC (RacAUC)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Parâmetro de mudança temporal na exposição sistêmica (TCP)
Prazo: Dia 1 ao Dia 162
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Dia 1 ao Dia 162
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Quantidade de analito excretado na urina do tempo t1 a t2 (Ae(t1-t2))
Prazo: Dia 1 e Dia 57: Pré-dose e entre 0-6 horas, 6-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas e 36-48 horas após a dose
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Dia 1 e Dia 57: Pré-dose e entre 0-6 horas, 6-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas e 36-48 horas após a dose
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Quantidade cumulativa de analito excretado desde o tempo zero até o último intervalo de amostragem (Ae(0-último))
Prazo: Dia 1 e Dia 57: Pré-dose e entre 0-6 horas, 6-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas e 36-48 horas após a dose
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Dia 1 e Dia 57: Pré-dose e entre 0-6 horas, 6-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas e 36-48 horas após a dose
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Fração da dose excretada inalterada na urina do tempo t1 a t2 (fe(t1-t2))
Prazo: Dia 1 e Dia 57: Pré-dose e entre 0-6 horas, 6-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas e 36-48 horas após a dose
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Dia 1 e Dia 57: Pré-dose e entre 0-6 horas, 6-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas e 36-48 horas após a dose
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Fração cumulativa (%) da dose excretada inalterada na urina desde o tempo zero até o último ponto de tempo medido (fe(0-último))
Prazo: Dia 1 e Dia 57: Pré-dose e entre 0-6 horas, 6-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas e 36-48 horas após a dose
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Dia 1 e Dia 57: Pré-dose e entre 0-6 horas, 6-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas e 36-48 horas após a dose
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Depuração renal do fármaco do plasma, estimada pela divisão de Ae(0-t) por AUC(0-t) onde o intervalo 0-t é o mesmo para Ae e AUC (CLR)
Prazo: Dia 1 e Dia 57: Pré-dose e entre 0-6 horas, 6-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas e 36-48 horas após a dose
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Dia 1 e Dia 57: Pré-dose e entre 0-6 horas, 6-12 horas, 12-24 horas, 24-36 horas e 36-48 horas após a dose
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Mudança do placebo para a Semana 10 no ácido ribonucléico mensageiro PNPLA3 (mRNA) e na expressão da proteína (somente Coorte 4)
Prazo: Semana 10
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Semana 10
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Alteração da linha de base até a Semana 10 no mRNA de PNPLA3 e na expressão de proteínas (somente Coorte 4)
Prazo: Linha de base, Semana 10
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Linha de base, Semana 10
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Rohit Loomba, MD, MHSc, Director, NAFLD Research Center Director of Hepatology, Professor of Medicine Vice Chief, Division of Gastroenterology University of California at San Diego ACTRI Building, 1W202 9500 Gilman Drive La Jolla, CA, 92037-0887
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D7830C00002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em AZD2693
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AstraZenecaRecrutamentoInsuficiência HepáticaEstados Unidos
-
AstraZenecaParexelConcluídoDistúrbios Metabólicos | Esteato-hepatite não alcoólicaEstados Unidos
-
AstraZenecaConcluído
-
AstraZenecaAstraZeneca K.K.RecrutamentoEsteato-hepatite não alcoólicaEstados Unidos, China, Republica da Coréia, Alemanha, Japão, Espanha, Vietnã, Argentina, Colômbia, Peru, Brasil, Malásia, Taiwan, Tailândia, Itália, Peru, Hong Kong, Cingapura, Índia, México, Chile, Filipinas, Portugal