Un estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK y PD de AZD2693 en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica

Criterios de inclusión:

Para las cohortes 1 a 3:

• Un MRI-PDFF ≥7% y uno de los siguientes:

  • Biopsia hepática previa: Aceptable si se tomó en los 3 años anteriores para los estadios de fibrosis F0 a F2, o dentro del año anterior para el estadio F3; o
  • Resultados de imágenes anteriores tomados en los 2 años anteriores: un MRE entre 2,55 kPa y 3,63 kPa, o una elastografía transitoria controlada por vibración (VCTE) entre 7,1 kPa y 11,9 kPa;
• Participantes que son homocigotos para rs738409 (PNPLA3 148M). La cohorte 2 inscribirá a participantes heterocigotos para PNPLA3 148M.

Para la cohorte 4:

• Un MRI-PDFF ≥ 7% y el consentimiento del participante para una biopsia de hígado.

• Los participantes con sospecha o confirmación de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) o NASH son elegibles para la biopsia hepática de detección si cumplen con los criterios de inclusión/exclusión del protocolo principal Y tienen alguno de los siguientes:

Alanina aminotransferasa > Límite superior de lo normal (ULN) pero < 3 × ULN, O Imágenes que demuestran esteatosis hepática, incluido el parámetro de atenuación (CAP) > 290 dB/m, O Una elastografía por resonancia magnética (MRE) entre 2,55 kPa y 3,63 kPa, o una vibración - elastografía transitoria controlada (VCTE) entre 7,1 kPa y 11,9 kPa.

• Evidencia histológica de NAFLD o NASH con una puntuación de actividad NASH (NAS) ≥ 3 (independiente de la puntuación de la subcategoría) después de una biopsia hepática de detección.
• Participantes que son homocigotos para rs738409 (PNPLA3 148M).

Criterio de exclusión:

• Historial de trasplante de hígado o ubicación actual en una lista de trasplantes de hígado (esto puede verificarse en la visita de preselección opcional).
• Historia o presencia de enfermedad hepática (con la excepción de esteatosis hepática, EHNA) o evidencia de otras formas conocidas de enfermedad hepática crónica conocida, como enfermedad hepática alcohólica, hepatitis B, cirrosis biliar primaria, cirrosis esclerótica primaria, hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, sobrecarga de hierro, deficiencia de alfa-1-antitripsina, daño hepático inducido por fármacos, carcinoma hepatocelular conocido o sospechado (esto puede verificarse en la visita de preselección opcional).
• Evidencia histológica o de imagen (MRE o VCTE) de cirrosis.

• Participantes con antecedentes o enfermedad renal preexistente, como se define a continuación:

  - tasa de filtración glomerular estimada < 60 ml/min/1,73 m ^ 2 (calculado utilizando la fórmula de Colaboración de Epidemiología de Enfermedades Renales Crónicas)

• Discrasias sanguíneas con mayor riesgo de sangrado, incluyendo púrpura trombocitopénica idiopática y púrpura trombocitopénica trombótica o síntomas de mayor riesgo de sangrado (sangrado frecuente de las encías o hemorragia nasal).
• Antecedentes de hemorragia mayor o alto riesgo de diátesis hemorrágica.