Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости, ФК и ФД AZD2693 у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом

16 января 2024 г. обновлено: AstraZeneca

Фаза 1, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с множественными возрастающими дозами для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики AZD2693 у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) со стадией фиброза 0-3 и Носители аллелей риска PNPLA3 148M

Это исследование предназначено для изучения безопасности и переносимости, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) AZD2693 после подкожного (п/к) введения нескольких возрастающих доз у участников с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с фиброзом от 0 до 3 стадии и которые являются носителями пататин-подобного домена фосфолипазы, содержащего 3 (PNPLA3) аллели риска 148M.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование представляет собой двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование с участием участников с НАСГ и стадией фиброза между F0 (отсутствие фиброза) и F3 (мостовой фиброз), которые являются носителями аллелей риска PNPLA3 148M.

Исследование будет состоять из:

  • Дополнительный предварительный скрининговый визит может быть выполнен для определения генотипа PNPLA3 и сбора минимальных исходных данных, а участники, являющиеся носителями аллеля (аллелей) риска PNPLA3 148M, продолжат исследование и войдут в период скрининга.
  • Скрининговый период максимум 60 дней.
  • Для участников всех когорт период дозирования будет составлять 8 недель, в течение которых участники будут проживать в исследовательском центре для дозы 1 и дозы 3. Доза 1 будет иметь участников, проживающих в исследовательском центре со дня, предшествующего введению исследуемого вмешательства (день -1) по крайней мере до 2 дней после введения исследуемого вмешательства с выпиской на 3-й день. Дозу 2 вводят в исследовательском центре на 29-й день без ночевки. В рамках дозы 3 участники будут проживать в месте проведения исследования со дня, предшествующего проведению исследуемого вмешательства (день 56), и по крайней мере до 2 дней после введения исследуемого вмешательства с выпиской на 59-й день.
  • Каждый участник будет находиться под наблюдением в течение примерно 15 недель после последней дозы.

Исследование будет проводиться в 30 исследовательских центрах в Соединенных Штатах (США) и в 5 исследовательских центрах в Мексике. Приблизительно 80 участников, состоящих из участников мужского и женского пола с недетородным потенциалом, могут быть зачислены в первые 4 когорты этого исследования, чтобы достичь цели от 56 до 64 поддающихся оценке участников.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

    • California
      • Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
        • Research Site
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • Research Site
      • Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
        • Research Site
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • Research Site
    • Florida
      • Doral, Florida, Соединенные Штаты, 33166
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33016
        • Research Site
      • Hialeah, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Research Site
      • Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
        • Research Site
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Research Site
    • North Carolina
      • Morehead City, North Carolina, Соединенные Штаты, 28557
        • Research Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43213
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Research Site
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
        • Research Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Research Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Для когорт с 1 по 3:

  • MRI-PDFF ≥7% и один из следующих признаков:

    • Предыдущая биопсия печени: допустима, если она была сделана в предыдущие 3 года для стадий фиброза от F0 до F2 или в течение предыдущего 1 года для стадии F3; или
    • Предыдущие результаты визуализации, полученные за предыдущие 2 года: MRE от 2,55 кПа до 3,63 кПа или переходная эластография с контролируемой вибрацией (VCTE) от 7,1 кПа до 11,9 кПа;
  • Участники, гомозиготные по rs738409 (PNPLA3 148M). Когорта 2 будет включать участников, гетерозиготных по PNPLA3 148M.

Для когорты 4:

• MRI-PDFF ≥ 7% и согласие участника на биопсию печени.

  • Участники с подозреваемой или подтвержденной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) или НАСГ имеют право на скрининговую биопсию печени, если они соответствуют критериям включения/исключения основного протокола И имеют любое из следующего:

Аланинаминотрансфераза > верхней границы нормы (ВГН), но <3 × ВГН, ИЛИ Визуализация, демонстрирующая стеатоз печени, включая параметр затухания (CAP) > 290 дБ/м, ИЛИ Магнитно-резонансная эластография (МРЭ) между 2,55 кПа и 3,63 кПа, или вибрация контролируемая переходная эластография (VCTE) от 7,1 кПа до 11,9 кПа.

  • Гистологические признаки НАЖБП или НАСГ с показателем активности НАСГ (NAS) ≥ 3 (независимо от оценки подкатегории) после скрининговой биопсии печени.
  • Участники, гомозиготные по rs738409 (PNPLA3 148M).

Критерий исключения:

  • История трансплантации печени или текущее положение в списке трансплантантов печени (это можно проверить во время необязательного предварительного визита).
  • История или наличие заболевания печени (за исключением стеатоза печени, НАСГ) или признаки других известных форм известных хронических заболеваний печени, таких как алкогольная болезнь печени, гепатит В, первичный билиарный цирроз, первичный склеротический цирроз, аутоиммунный гепатит, болезнь Вильсона, перегрузка железом, дефицит альфа-1-антитрипсина, лекарственное поражение печени, известная или подозреваемая гепатоцеллюлярная карцинома (это можно проверить во время факультативного предварительного визита).
  • Гистологические или визуализационные (MRE или VCTE) признаки цирроза печени.
  • Участники с историей или ранее существовавшим заболеванием почек, как определено ниже:

    - расчетная скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 m^2 (рассчитано по формуле Сотрудничества эпидемиологов хронических заболеваний почек)

  • Дискразии крови с повышенным риском кровотечения, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, или симптомы повышенного риска кровотечения (частые кровоточивость десен или носовые кровотечения).
  • В анамнезе большие кровотечения или высокий риск геморрагического диатеза.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1
15 участников получат дозу 1 AZD2693, а 5 участников получат плацебо.
Подкожное введение многократно возрастающих доз AZD2693 участникам с НАСГ и носителям аллеля (аллелей) риска PNPLA3 148M.
Участники, рандомизированные в группу плацебо, получат соответствующий объем дозы раствора, как и участники, получающие AZD2693 в той же когорте.
Экспериментальный: Когорта 2
15 участников получат дозу 2 AZD2693, а 5 участников получат плацебо.
Подкожное введение многократно возрастающих доз AZD2693 участникам с НАСГ и носителям аллеля (аллелей) риска PNPLA3 148M.
Участники, рандомизированные в группу плацебо, получат соответствующий объем дозы раствора, как и участники, получающие AZD2693 в той же когорте.
Экспериментальный: Когорта 3
15 участников получат дозу 1 AZD2693, а 5 участников получат плацебо.
Подкожное введение многократно возрастающих доз AZD2693 участникам с НАСГ и носителям аллеля (аллелей) риска PNPLA3 148M.
Участники, рандомизированные в группу плацебо, получат соответствующий объем дозы раствора, как и участники, получающие AZD2693 в той же когорте.
Экспериментальный: Когорта 4
15 участников получат дозу 3 AZD2693, а 5 участников получат плацебо.
Подкожное введение многократно возрастающих доз AZD2693 участникам с НАСГ и носителям аллеля (аллелей) риска PNPLA3 148M.
Участники, рандомизированные в группу плацебо, получат соответствующий объем дозы раствора, как и участники, получающие AZD2693 в той же когорте.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 32 недель (от скрининга до заключительного визита)
До 32 недель (от скрининга до заключительного визита)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Абсолютное изменение содержания жира в печени (LFC) по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 8, неделя 12
Исходный уровень (день 1), неделя 8, неделя 12
Процентное изменение содержания жира в печени (LFC) по сравнению с исходным уровнем на 8-й и 12-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1), неделя 8, неделя 12
Исходный уровень (день 1), неделя 8, неделя 12
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы
Временное ограничение: До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аланинаминотрансферазы
Временное ограничение: До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем аспартатаминотрансферазы
Временное ограничение: До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем аспартатаминотрансферазы
Временное ограничение: До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
Абсолютное изменение гамма-глутамилтрансферазы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
Процентное изменение гамма-глутамилтрансферазы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем показателя усиленного фиброза печени (ELF)
Временное ограничение: До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
Процентное изменение показателя ELF по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
До 32 недель (от предварительного скрининга до финального визита)
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем фармакодинамического биомаркера в плазме
Временное ограничение: Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Процентное изменение фармакодинамического биомаркера плазмы по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Абсолютное изменение биомаркеров, специфичных для заболевания, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Процентное изменение биомаркеров, специфичных для заболевания, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем β-гидроксибутирата и профиля липидов
Временное ограничение: Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем β-гидроксибутирата и профиля липидов
Временное ограничение: Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Дни 1, 8, 29, 36, 50, 64 и 78
Максимальная наблюдаемая концентрация препарата в плазме (Cmax)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме (tmax)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Константа конечной скорости элиминации, оцененная с помощью логарифмически-линейной регрессии по методу наименьших квадратов конечной части кривой концентрация-время (λz)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Кажущийся конечный период полувыведения, связанный с конечным наклоном (λz) полулогарифмической кривой зависимости концентрации от времени, оцениваемый как (ln2)/λz (t½λz)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до 48 часов после приема (AUC(0-48ч))
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Площадь под кривой концентрации в плазме от нулевого времени до времени последней определяемой количественно концентрации аналита (AUClast)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля, экстраполированного до бесконечности. AUC оценивается как AUClast + Clast/λz, где Clast — это последняя наблюдаемая измеряемая концентрация (AUC).
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы организма после внесосудистого введения, рассчитанный как доза/AUC (CL/F)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Среднее время пребывания (MRT)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Задержка времени между введением препарата и первой наблюдаемой концентрацией в плазме (tlag)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Кажущийся объем распределения исходного препарата в терминальной фазе (внесосудистое введение), оцениваемый путем деления кажущегося клиренса (CL/F) на λz (Vz/F)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней поддающейся количественному определению концентрации аналита, деленной на введенную дозу (AUClast/D)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности, деленная на введенную дозу (AUC/D)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме, деленная на введенную дозу (Cmax/D)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Время последней измеряемой концентрации (tlast)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Максимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в плазме в равновесном состоянии (Cssmax)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Минимальная наблюдаемая концентрация лекарственного средства в равновесном состоянии (Cssmin)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации в плазме в равновесном состоянии (tssmax)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в дозовом интервале (AUCss)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Кажущийся общий клиренс препарата из плазмы организма после внесосудистого введения, рассчитанный как доза/AUCss (CLss/F)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени, экстраполированного до бесконечности, деленная на введенную дозу (AUCss/D)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Наблюдаемая максимальная концентрация в плазме, деленная на введенную дозу (Cssmax/D)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Коэффициент накопления на основе Cmax (RacCmax)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Коэффициент накопления на основе AUC (RacAUC)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Параметр временного изменения системного воздействия (TCP)
Временное ограничение: С 1 по 162 день
С 1 по 162 день
Количество аналита, выведенного с мочой с момента времени t1 до t2 (Ae(t1-t2))
Временное ограничение: День 1 и День 57: до введения дозы и через 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–36 часов и 36–48 часов после введения дозы.
День 1 и День 57: до введения дозы и через 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–36 часов и 36–48 часов после введения дозы.
Совокупное количество аналита, выделенного с нуля до последнего интервала отбора проб (Ae(0-последний))
Временное ограничение: День 1 и День 57: до введения дозы и через 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–36 часов и 36–48 часов после введения дозы.
День 1 и День 57: до введения дозы и через 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–36 часов и 36–48 часов после введения дозы.
Доля дозы, выведенной в неизмененном виде с мочой с момента времени t1 до t2 (fe(t1-t2))
Временное ограничение: День 1 и День 57: до введения дозы и через 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–36 часов и 36–48 часов после введения дозы.
День 1 и День 57: до введения дозы и через 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–36 часов и 36–48 часов после введения дозы.
Кумулятивная доля (%) дозы, выведенной в неизмененном виде с мочой с нуля до последнего измеренного момента времени (fe(0-последний))
Временное ограничение: День 1 и День 57: до введения дозы и через 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–36 часов и 36–48 часов после введения дозы.
День 1 и День 57: до введения дозы и через 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–36 часов и 36–48 часов после введения дозы.
Почечный клиренс лекарственного средства из плазмы, оцениваемый путем деления Ae(0-t) на AUC(0-t), где интервал 0-t одинаков как для Ae, так и для AUC (CLR)
Временное ограничение: День 1 и День 57: до введения дозы и через 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–36 часов и 36–48 часов после введения дозы.
День 1 и День 57: до введения дозы и через 0–6 часов, 6–12 часов, 12–24 часа, 24–36 часов и 36–48 часов после введения дозы.
Переход от плацебо к 10-й неделе экспрессии рибонуклеиновой кислоты (мРНК) PNPLA3 и белка (только когорта 4)
Временное ограничение: Неделя 10
Неделя 10
Изменение экспрессии мРНК и белка PNPLA3 по сравнению с исходным уровнем на 10-й неделе (только когорта 4)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 10
Исходный уровень, неделя 10

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Rohit Loomba, MD, MHSc, Director, NAFLD Research Center Director of Hepatology, Professor of Medicine Vice Chief, Division of Gastroenterology University of California at San Diego ACTRI Building, 1W202 9500 Gilman Drive La Jolla, CA, 92037-0887

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 июля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов. Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.

Сроки обмена IPD

«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma. Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Критерии совместного доступа к IPD

Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте. Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным). Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ. Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования AZD2693

Подписаться