非アルコール性脂肪性肝炎患者におけるAZD2693の安全性、忍容性、PKおよびPDを評価するための研究

包含基準:

コホート 1 ～ 3 の場合:

• MRI-PDFFが7%以上で、以下のいずれか:

  • 以前の肝生検: 線維化ステージ F0 から F2 の場合は過去 3 年間、ステージ F3 の場合は過去 1 年以内に撮影された場合に許容されます。また
  • 過去 2 年間に撮影された以前のイメージング結果: 2.55 kPa から 3.63 kPa の MRE、または 7.1 kPa から 11.9 kPa の振動制御トランジェント エラストグラフィ (VCTE)。
• rs738409（PNPLA3 148M）のホモ接合体である参加者。 コホート 2 は、PNPLA3 148M のヘテロ接合体である参加者を登録します。

コホート 4 の場合:

• MRI-PDFF ≥ 7%、および肝生検に対する参加者の同意。

• 非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）またはNASHが疑われるまたは確認された参加者は、主要なプロトコルの包含/除外基準を満たし、以下のいずれかを持っている場合、スクリーニング肝生検の対象となります。

アラニンアミノトランスフェラーゼ > 正常上限 (ULN) であるが < 3 × ULN、または 減衰パラメーター (CAP) > 290dB/m を含む脂肪肝を示す画像、または 2.55 kPa から 3.63 kPa の間の磁気共鳴エラストグラフィー (MRE)、または振動-7.1 kPa と 11.9 kPa の間で制御された一時的エラストグラフィ (VCTE)。

• -NASHアクティビティスコア（NAS）が3以上のNAFLDまたはNASHの組織学的証拠（サブカテゴリスコアとは無関係） スクリーニング肝生検。
• rs738409（PNPLA3 148M）のホモ接合体である参加者。

除外基準:

• 肝移植の履歴、または肝移植リストへの現在の配置（これは、オプションの事前スクリーニング訪問で確認される場合があります）。
• -肝疾患の病歴または存在（脂肪肝、NASHを除く）、またはアルコール性肝疾患、B型肝炎、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性肝硬変、自己免疫性肝炎、ウィルソン病などの既知の慢性肝疾患の他の既知の形態の証拠、鉄過剰症、α-1アンチトリプシン欠乏症、薬物誘発性肝障害、既知または疑われる肝細胞がん（これは、オプションのプレスクリーニング来院時にチェックされる場合があります）。
• -肝硬変の組織学的または画像（MREまたはVCTE）の証拠。

• -以下に定義するように、病歴または既存の腎疾患のある参加者：

  -推定糸球体濾過率 < 60 mL/分/1.73 m^2 (慢性腎臓病疫学共同計算式を使用して計算)

• 特発性血小板減少性紫斑病および血栓性血小板減少性紫斑病を含む出血のリスクが高い血液疾患、または出血のリスクが高い症状（頻繁な歯茎の出血または鼻血）。
• -大出血の病歴または出血素因のリスクが高い。