一项评估 AZD2693 在非酒精性脂肪性肝炎患者中的安全性、耐受性、PK 和 PD 的研究

纳入标准：

对于队列 1 至 3：

• MRI-PDFF ≥7% 和以下之一：

  • 以前的肝活检：如果在过去 3 年内对 F0 至 F2 期纤维化进行过检查，或者在过去 1 年内对 F3 期进行过检查，则可以接受；或者
  • 过去 2 年的既往成像结果：MRE 介于 2.55 kPa 和 3.63 kPa 之间，或振动控制瞬态弹性成像 (VCTE) 介于 7.1 kPa 和 11.9 kPa 之间；
• rs738409 (PNPLA3 148M) 纯合子的参与者。 队列 2 将招募 PNPLA3 148M 杂合子参与者。

对于队列 4：

• MRI-PDFF ≥ 7% 且参与者同意进行肝活检。

• 疑似或确诊非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 或 NASH 的参与者如果符合主要方案纳入/排除标准并且具有以下任何一项，则有资格进行肝活检筛查：

丙氨酸氨基转移酶 > 正常上限 (ULN) 但 < 3 倍 ULN，或影像显示肝脂肪变性，包括衰减参数 (CAP) > 290dB/m，或 A 磁共振弹性成像 (MRE) 在 2.55 kPa 和 3.63 kPa 之间，或振动7.1 kPa 和 11.9 kPa 之间的受控瞬态弹性成像 (VCTE)。

• 筛选肝活检后 NASH 活动评分 (NAS) ≥ 3（独立于子类别评分）的 NAFLD 或 NASH 的组织学证据。
• rs738409 (PNPLA3 148M) 纯合子的参与者。

排除标准：

• 肝移植史，或目前在肝移植名单上的位置（这可以在可选的预筛选访问中检查）。
• 肝病史或存在（肝脂肪变性 NASH 除外）或其他已知慢性肝病的证据，例如酒精性肝病、乙型肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性肝硬化、自身免疫性肝炎、Wilson 病、铁过载、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、药物性肝损伤、已知或疑似肝细胞癌（可在可选的预筛查访视中检查）。
• 肝硬化的组织学或影像学（MRE 或 VCTE）证据。

• 有病史或既往有肾病的参与者，定义如下：

  - 估计肾小球滤过率 < 60 mL/min/1.73 m^2（使用慢性肾脏病流行病学协作公式计算）

• 出血风险增加的血液恶液质包括特发性血小板减少性紫癜和血栓性血小板减少性紫癜或出血风险增加的症状（牙龈或鼻出血频繁出血）。
• 大出血史或高出血风险素质。