근위축성 측삭 경화증 환자에서 PU-AD 평가 (ALS)

포함 기준:

1. El Escorial Revised Criteria4에 따라 Clinically Probable ALS 또는 Clinically Definite ALS로 분류된 ALS의 진단4
2. ALS 개시 ≤ 스크리닝으로부터 18개월
3. 20세 이상 80세 이하의 남녀(포함)
4. ALSFRS-R ≥ 30
5. 스크리닝에서 예측된 SVC ≥ 60%
6. 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
7. riluzole과 edaravone의 동시 약물은 무작위 배정 전 최소 4주 동안 요법이 안정적이고 연구 과정 동안 변경되지 않은 상태로 유지될 것으로 예상되는 한 허용됩니다.
8. 정제를 삼킬 수 있음
9. 최소 4주 동안 CNS에 영향을 미치는 약물(항우울제, 최면제 및 항정신병제 포함)에 대해 안정적이었으며 시험 기간 동안 용량이 변경되지 않을 것으로 예상됩니다.
10. 각 진료소 방문 전 24시간 동안 벤조디아제핀 또는 기타 CNS 억제제 치료를 중단하고 각 진료소 방문 전 8시간 동안 야간 수면제를 삼갈 의향이 있음
11. 가임기 여성 피험자에 대한 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사
12. 남성 과목:

가임 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 IMP의 첫 투여 전 21일부터 IMP의 마지막 투여 후 4개월까지 다음 피임 방법 중 하나에 동의하는 경우 참여할 자격이 있습니다.

• 일상적이고 선호하는 생활 방식으로 음경-질 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕 상태를 유지하는 데 동의
• 현재 임신하지 않은 가임 여성과 음경-질 성교를 할 때 실패율이 연간 1% 미만인 남성 콘돔과 파트너의 피임법 사용.

또한 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 IMP의 마지막 투여 후 4개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

여성 과목:

여성 피험자는 임신 및/또는 모유 수유 중이 아닌 경우 참여할 수 있습니다. 가임 여성은 치료 기간 동안 그리고 IMP 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 일관되고 정확하게 사용하는 데 동의해야 합니다.

매우 효과적인 피임 방법에는 경구, 질내 또는 경피일 수 있는 복합 호르몬(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 피임, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임(경구, 주사 또는 이식 가능), 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템 배치, 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너 및 진정한 성적 금욕(피험자가 선택한 라이프 스타일인 경우).

주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용 및 수유기 무월경 방법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. 침습적 또는 비침습적 기계적 환기에 대한 의존성(수면 무호흡증에 대한 지속적인 양압 제외)
2. 심혈관, 간, 신장, 위장병, 호흡기, 내분비, 신경(ALS 제외), 정신과, 감염, 면역 또는 혈액 질환 및 조사관의 의견에 따라 분석을 방해할 수 있는 기타 상태를 포함하여 현재 심각하거나 불안정한 질병이 있습니다. 본 연구의 안전성 및 약리학적 효과
3. 기대 수명이 1년 미만
4. 지난 5년 이내에 뇌 또는 두부 외상에 영향을 미치는 심각한 전염병으로 인해 의식을 장기간 상실한 병력이 있습니다.
5. 지난 5년 이내에 절제된 피부 편평 세포 상피내암종, 기저세포암종, 자궁경부 상피내암종 또는 치료 후 정상 전립선 특이 항원이 있는 상피내 전립선암을 제외하고 원발성 또는 재발성 악성 질환의 병력이 있습니다.
6. 인간 면역결핍 바이러스, 임상적으로 유의한 다발성 또는 중증 약물 알레르기 또는 중증 치료 후 과민 반응의 알려진 병력이 있음
7. Columbia Suicide Severity Rating Scale(C-SSRS) 자살 생각 항목 4 또는 5 또는 스크리닝 6개월 이내에 자살 행동 평가에 "예"라고 대답했거나 지난 5년 동안 자살 행동으로 입원 또는 치료를 받았음 상영
8. 지난 5년 이내에 만성 알코올 또는 약물 남용/의존 병력이 있는 경우
9. 일시적인 허혈 발작 또는 뇌졸중 또는 스크리닝 전 1년 이내에 설명할 수 없는 의식 상실
10. 조사자에 의해 결정된, 출혈 장애 또는 소인 상태, 혈액 응고 또는 스크리닝 시 응고 프로필에 대한 임상적으로 유의미한 비정상 결과의 이력
11. 스크리닝 전 1년 이내에 불안정 협심증, 심근경색, 만성 심부전(뉴욕심장협회 Class III 또는 IV) 또는 임상적으로 유의한 전도 이상(예: 불안정 심방 세동)의 병력
12. 조사자가 결정한 임상적으로 유의한 12 리드 심전도(ECG) 이상
13. 스크리닝 시 비정상 간 기능 프로파일(예: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제[AST] 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제[ALT]의 반복 값 ≥ 2 × 정상 상한치[ULN]) 및/또는 손상된 신장 장애의 징후로 나타나는 간 기능 장애의 징후 기능)(예: 크레아티닌 및 혈액 요소 질소[BUN] ≥ 1.5 × ULN 또는 추정 사구체 여과율[GFR] < 45 mL/분/1.73의 반복 값 m2 및 확증 병력 및 신체 검사)
14. 요추 천자(LP)에 대한 모든 금기 사항, 예: 출혈 위험 증가(혈소판 수 < 100,000/µL, 응고 장애, 항응고제, 항혈소판 요법), 절차를 방해할 수 있는 요추 기형, 자기 공명 영상(MRI) 금기 증거 LP, 뇌 탈출 위험, 종괴 효과가 있는 공간 점유 병변, 증가된 CSF 압력으로 인한 비정상 두개내압, 아놀드 키아리 기형, 천자 부위의 국소 감염 및 피험자가 LP를 거부함; 조사자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 스크리닝 CSF 프로파일의 이상은 배제적입니다.
15. 스크리닝 12주 이내 또는 스크리닝 기간 동안의 모든 주요 수술 또는 외상 또는 연구 기간 동안 계획된 모든 수술
16. 연구자의 의견에 따라 연구 과정 동안 시력을 변경할 수 있는 활성 안구 상태를 가짐
17. IMP의 첫 번째 투여량을 투여하기 전 7일 또는 억제제의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 시토크롬(CYP) 450(2D6 또는 2C19)의 강력한 억제제인 ​​약물 사용 및/또는 계획 연구 전반에 걸쳐 사용
18. 이 연구에서 IMP의 첫 투여 전 30일 또는 연구 약물의 5 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 이내에 다른 연구 약물을 복용했거나 임상 연구에 참여했거나 현재 다른 임상 연구에 참여하고 있습니다.
19. 조사자 또는 Samus 및/또는 그의 위임된 의료 모니터의 의견에 따라 피험자를 위험에 빠뜨리거나 피험자를 연구에 부적합하게 만들거나 연구 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 기타 명시되지 않은 이유
20. 임신 테스트 결과 양성이거나 수유중인 가임기 여성 피험자
21. 조사자의 판단에 약물 흡수에 영향을 줄 수 있는 이전 수술 또는 위장 기능 장애(예: 위 우회술, 위절제술)와 같이 약물의 흡수 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 상태의 병력 또는 존재
22. 심각한 두부 손상, 설명되지 않는 실신, 의식 상실, CNS 질환 또는 치매의 병력
23. PU-AD 또는 관련 화합물에 대한 사전 노출
24. 상당한 혈액 손실(> 450mL) 또는 연구 참여 전 6주 이내에 하나 이상의 혈액 또는 혈장 단위를 기증했습니다.