A PU-AD értékelése amiotrófiás laterális szklerózisban szenvedő betegeknél (ALS)

Bevételi kritériumok:

1. A klinikailag valószínű ALS-nek vagy klinikailag határozott ALS-nek minősített ALS diagnózisa az El Escorial felülvizsgált kritériumai szerint4
2. Az ALS kezdete ≤ 18 hónappal a szűrés után
3. 20 és 80 év közötti férfi vagy nő (beleértve)
4. ALSFRS-R ≥ 30
5. SVC ≥ a szűréskor előrejelzett 60%-a
6. Hajlandó és képes tájékozott beleegyezést adni
7. A riluzol és az edaravone egyidejű alkalmazása megengedett mindaddig, amíg a kezelési rend a randomizálás előtt legalább 4 hétig stabil, és várhatóan változatlan marad a vizsgálat során.
8. Képes lenyelni a tablettákat
9. A központi idegrendszerre ható gyógyszerekkel legalább 4 hétig stabil volt (beleértve az antidepresszánsokat, altatókat és antipszichotikumokat), és az adag várhatóan nem változik a vizsgálat során
10. hajlandó tartózkodni a benzodiazepin vagy más központi idegrendszeri depresszáns kezeléstől 24 órával minden klinikai látogatás előtt, és éjszakai hipnotikumoktól 8 órával minden klinikai látogatás előtt
11. Negatív szérum terhességi teszt a szűrővizsgálaton, fogamzóképes korú női alanyok számára
12. Férfi tantárgyak:

Fogamzóképes női partnerrel rendelkező férfi alanyok akkor vehetnek részt a részvételen, ha elfogadják az alábbi fogamzásgátlási módszerek EGYIKÉT az IMP első adagja előtt 21 nappal az IMP utolsó adagját követő 4 hónapig:

• Tartózkodjanak a pénisz-hüvelyi közösüléstől, mint a szokásos és preferált életmódjuk (hosszú távú és tartós absztinencia), és beleegyeznek abba, hogy absztinensek maradnak
• Férfi óvszer használata, valamint a partner által használt fogamzásgátló módszer, amelynek sikertelensége 1% alatti évente, ha pénisz-hüvelyi érintkezésbe kerül olyan fogamzóképes nővel, aki jelenleg nem terhes.

Ezenkívül a férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat időtartama alatt és az IMP utolsó adagját követő 4 hónapig.

Női tantárgyak:

Egy női alany jogosult a részvételre, ha nem terhes és/vagy nem szoptat. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer következetes és helyes használatába a kezelési időszak alatt és legalább 3 hónapig az IMP utolsó adagját követően.

A rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kombinált hormonális (ösztrogén és progesztogén tartalmú) fogamzásgátlás, amely lehet orális, intravaginális vagy transzdermális, az ovuláció gátlásával összefüggő, csak progesztogén hormonális fogamzásgátlás, amely lehet orális, injekciós vagy beültethető. méhen belüli eszköz, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer elhelyezése, kétoldali petevezeték elzáródás, vazektomizált partner és valódi szexuális absztinencia, ha ez az alany választott életmódja.

Az időszakos absztinencia (naptári, tüneti, posztovulációs módszerek), elvonás (coitus interruptus), csak spermicidek és a laktációs amenorrhoea módszere nem elfogadható fogamzásgátlási módszer. A női óvszert és a férfi óvszert nem szabad együtt használni

Kizárási kritériumok:

1. Invazív vagy nem invazív gépi lélegeztetéstől való függés (kivéve az alvási apnoe miatti folyamatos pozitív légúti nyomást)
2. Jelenlegi súlyos vagy instabil betegségei vannak, beleértve a szív- és érrendszeri, máj-, vese-, gasztroenterológiai, légzőszervi, endokrinológiai, neurológiai (az ALS-től eltérő), pszichiátriai, fertőző, immunológiai vagy hematológiai betegségeket és egyéb olyan állapotokat, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a biztonságosság és farmakológiai hatás ebben a vizsgálatban
3. Várható élettartama <1 év
4. Az elmúlt 5 évben súlyos, agyat érintő fertőző betegség vagy fejsérülés volt, amely elhúzódó eszméletvesztést okozott
5. Az elmúlt 5 évben primer vagy visszatérő rosszindulatú betegség szerepel, kivéve a reszekált in situ bőrlaphámrák, bazálissejtes karcinóma, méhnyakrák in situ vagy in situ prosztatarák normál prosztata specifikus antigén kezelés után
6. Ismert humán immundeficiencia vírus előfordulása, klinikailag jelentős többszörös vagy súlyos gyógyszerallergia vagy súlyos kezelés utáni túlérzékenységi reakciók
7. "Igen" a válasza a Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) öngyilkossági gondolatok 4. vagy 5. pontjára, vagy bármilyen öngyilkos viselkedés értékelésére a szűrést követő 6 hónapon belül, vagy kórházban volt vagy kezelték öngyilkos viselkedés miatt az elmúlt 5 évben Szűrés
8. Az elmúlt 5 évben krónikus alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés/függőség szerepel
9. Átmeneti ischaemiás roham vagy stroke vagy bármilyen megmagyarázhatatlan eszméletvesztés a szűrést megelőző 1 éven belül
10. A kórelőzményben vérzési rendellenesség vagy hajlamosító állapotok, véralvadás vagy klinikailag szignifikáns kóros eredmények a véralvadási profilban a szűrés során, a vizsgáló meghatározása szerint
11. Instabil angina, miokardiális infarktus, krónikus szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) vagy klinikailag jelentős ingerületvezetési rendellenesség (pl. instabil pitvarfibrilláció) a szűrést megelőző 1 éven belül
12. Klinikailag jelentős 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) eltérések, a vizsgáló meghatározása szerint
13. Károsodott májfunkció jelzése, amit a szűrés során tapasztalt kóros májfunkciós profil mutat (pl. az aszpartát-aminotranszferáz [AST] és alanin-aminotranszferáz [ALT] ismételt értékei ≥ 2-szerese a normál felső határának [ULN] és/vagy vesekárosodás jelzése funkció a szűréskor) (pl. a kreatinin és a vér karbamid nitrogénjének ismételt értékei [BUN] ≥ 1,5 × ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs sebesség [GFR] < 45 ml/perc/1,73 m2 és ezt megerősítő kórelőzmény és fizikális vizsgálat)
14. A lumbálpunkció (LP) bármely ellenjavallata, pl. fokozott vérzési kockázat (thrombocytaszám < 100 000/µL, koagulopátiák, véralvadásgátló szerek, thrombocyta-aggregációt gátló terápia), az ágyéki gerinc deformitása, amely zavarhatja az eljárást, a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) ellenjavallata. LP, agyi sérv kockázata, térfoglaló elváltozás tömeghatással, abnormális koponyaűri nyomás a megnövekedett CSF-nyomás miatt, Arnold Chiari malformáció, lokális fertőzések a szúrás helyén és az alany LP elutasítása; a szűrési CSF-profil olyan eltérései, amelyeket a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart, kizáró okok
15. Bármilyen súlyos műtét vagy trauma a szűrést követő 12 héten belül vagy a szűrési időszak alatt, vagy a vizsgálat során tervezett bármely műtét
16. Aktív szemállapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint megváltoztathatja a látásélességet a vizsgálat során
17. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amely erősen gátló citokróm (CYP) 450 (2D6 vagy 2C19) az inhibitortól számított 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), az IMP első adagjának beadása előtt és/vagy használja a vizsgálat során
18. Szedett más vizsgálati gyógyszert, vagy részt vett bármely klinikai vizsgálatban a vizsgált gyógyszer 30 napján vagy 5 felezési idején belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, az első IMP adag előtt ebben a vizsgálatban, vagy jelenleg egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt.
19. Egyéb meg nem határozott okok, amelyek a vizsgáló vagy Samus és/vagy az általa megbízott orvosi monitor véleménye szerint az alanyt veszélyeztetik vagy alkalmatlanná teszik a vizsgálatra, vagy nem tud, vagy nem hajlandó megfelelni a vizsgálat követelményeinek
20. Fogamzóképes korú nő, pozitív terhességi teszttel vagy szoptató
21. Olyan állapotok kórtörténete vagy jelenléte, amelyekről a vizsgáló megítélése szerint ismert, hogy befolyásolják a gyógyszerek felszívódási eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, például korábbi műtét vagy gyomor-bélrendszeri diszfunkció, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását (pl. gyomor-bypass műtét, gastrectomia)
22. Súlyos fejsérülések, megmagyarázhatatlan ájulás, eszméletvesztés, központi idegrendszeri betegség vagy demencia
23. PU-AD vagy rokon vegyületek korábbi expozíciója
24. Jelentős vérveszteség (> 450 ml), vagy egy vagy több egység vért vagy plazmát adott a vizsgálatban való részvételt megelőző 6 héten belül