Evaluer PU-AD hos forsøgspersoner med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af ALS klassificeret som klinisk sandsynlig ALS eller klinisk bestemt ALS i henhold til El Escorial Revised Criteria4
2. ALS-debut ≤ 18 måneder fra screening
3. Mand eller kvinde i alderen 20 til 80 år (inklusive)
4. ALSFRS-R ≥ 30
5. SVC ≥ 60 % af forudsagt ved screening
6. Villig og i stand til at give informeret samtykke
7. Samtidig medicinering riluzol og edaravon er tilladt, så længe kuren er stabil i mindst 4 uger før randomisering og forventes at forblive uændret i løbet af undersøgelsen
8. Kan sluge tabletter
9. Har været stabil på medicin, der påvirker CNS i mindst 4 uger (inklusive antidepressiva, hypnotika og antipsykotika), og dosis forventes ikke at ændre sig under forsøget
10. Villig til at afholde sig fra benzodiazepin eller anden CNS-depressiv behandling i 24 timer før hvert klinikbesøg og nattehypnotika i 8 timer før hvert klinikbesøg
11. Negativ serumgraviditetstest ved screening, for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder
12. Mandlige emner:

Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder er berettiget til at deltage, hvis de accepterer EN af følgende præventionsmetoder fra 21 dage før den første dosis af IMP til 4 måneder efter den sidste dosis af IMP:

• Afholdenhed fra penis-vaginalt samleje som deres sædvanlige og foretrukne livsstil (afholdende på lang sigt og vedvarende) og accepterer at forblive afholdende
• Brug af et mandligt kondom plus partner brug af en præventionsmetode med en fejlrate på < 1 % om året ved penis-vaginalt samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket.

Derudover skal mandlige forsøgspersoner afstå fra at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af IMP.

Kvindelige emner:

En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid og/eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en højeffektiv præventionsmetode konsekvent og korrekt under behandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis IMP.

Meget effektive præventionsmetoder omfatter kombineret hormonel (østrogen- og gestagenholdig) prævention, som kan være oral, intravaginal eller transdermal, hormonel prævention med kun gestagen forbundet med hæmning af ægløsning, som kan være oral, injicerbar eller implanterbar. en intrauterin enhed, placering af et intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner og ægte seksuel afholdenhed, hvis det er individets valgte livsstil.

Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og amenorré-metoden er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen

Ekskluderingskriterier:

1. Afhængighed af invasiv eller ikke-invasiv mekanisk ventilation (eksklusive kontinuerligt positivt luftvejstryk for søvnapnø)
2. Har aktuelle alvorlige eller ustabile sygdomme, herunder kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, endokrinologiske, neurologiske (bortset fra ALS), psykiatriske, infektionssygdomme, immunologiske eller hæmatologiske sygdomme og andre tilstande, der efter efterforskerens mening kan forstyrre analyserne af sikkerhed og farmakologisk effekt i denne undersøgelse
3. Har en forventet levetid på <1 år
4. Har haft en historie inden for de sidste 5 år med en alvorlig infektionssygdom, der påvirker hjernen eller hovedtraume, hvilket resulterer i langvarigt bevidsthedstab
5. Har en anamnese inden for de sidste 5 år med en primær eller tilbagevendende malign sygdom med undtagelse af resekeret kutant pladecellecarcinom in situ, basalcellecarcinom, cervixcarcinom in situ eller in situ prostatacancer med et normalt prostataspecifikt antigen efter behandling
6. Har en kendt historie med human immundefektvirus, klinisk signifikante multiple eller svære lægemiddelallergier eller alvorlige overfølsomhedsreaktioner efter behandlingen
7. Har et "ja" svar til Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) selvmordstanker punkt 4 eller 5, eller enhver selvmordsadfærdsvurdering inden for 6 måneder efter screening, eller har været indlagt eller behandlet for selvmordsadfærd inden for de sidste 5 år før Screening
8. Har en historie med kronisk alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed inden for de seneste 5 år
9. Forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde eller ethvert uforklarligt tab af bevidsthed inden for 1 år før screening
10. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller disponerende tilstande, blodpropper eller klinisk signifikante unormale resultater på koagulationsprofilen ved screening, som bestemt af investigator
11. Anamnese med ustabil angina, myokardieinfarkt, kronisk hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller klinisk signifikante ledningsabnormiteter (f.eks. ustabil atrieflimren) inden for 1 år før screening
12. Klinisk signifikante 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, som bestemt af investigator
13. Indikation af nedsat leverfunktion som vist ved en unormal leverfunktionsprofil ved screening (f.eks. gentagne værdier af aspartataminotransferase [AST] og alaninaminotransferase [ALT] ≥ 2 × den øvre grænse for normal [ULN] og/eller indikation af nedsat nyrefunktion funktion ved screening) (f.eks. gentagne værdier af kreatinin og blodurinstofnitrogen [BUN] ≥ 1,5 × ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed [GFR] < 45 ml/minut/1,73 m2 og bekræftende sygehistorie og fysisk undersøgelse)
14. Enhver kontraindikation for lumbalpunktur (LP), f.eks. øget blødningsrisiko (trombocyttal < 100.000/µL, koagulopatier, antikoagulerende lægemidler, antitrombocytbehandling), lændehvirvelsøjlens deformitet, der kan interferere med proceduren, bevis på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kontraindikation (MRI) LP, risiko for cerebral herniation, pladsoptagende læsion med masseeffekt, unormalt intrakranielt tryk på grund af øget CSF-tryk, Arnold Chiari misdannelse, lokale infektioner på punkteringsstedet og forsøgspersons afvisning af LP; abnormiteter i screening-CSF-profilen, som af investigator anses for at være klinisk signifikante, er ekskluderende
15. Enhver større operation eller traume inden for 12 uger efter screening eller i screeningsperioden eller enhver operation planlagt i løbet af undersøgelsen
16. Har en aktiv okulær tilstand, der efter investigatorens mening kan ændre synsstyrken i løbet af undersøgelsen
17. Brug af lægemidler, der er stærke hæmmere af cytochrom (CYP) 450 (2D6 eller 2C19) inden for 7 dage eller 5 halveringstider af hæmmeren (alt efter hvad der er længst), før administration af den første dosis IMP og/eller planlægger at bruge gennem hele studiet
18. Har taget andre forsøgslægemidler eller deltaget i et klinisk studie inden for 30 dage eller 5 halveringstider (hvis kendt) af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før første dosis af IMP i denne undersøgelse eller deltager i øjeblikket i et andet klinisk studie
19. Andre uspecificerede årsager, der efter investigatorens eller Samus og/eller dennes delegerede medicinske monitors mening bringer forsøgspersonen i fare eller gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til eller uvillig til at overholde undersøgelsens krav
20. Kvinde i den fødedygtige alder med positiv graviditetstest eller som ammer
21. Anamnese eller tilstedeværelse af tilstande, som efter investigators vurdering vides at forstyrre absorptionsfordelingen, metabolismen eller udskillelsen af ​​lægemidler, såsom tidligere operationer eller gastrointestinal dysfunktion, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen (f.eks. gastrisk bypass-operation, gastrectomi)
22. Anamnese med alvorlige hovedskader, uforklarlig synkope, bevidsthedstab, CNS-sygdom eller demens
23. Forudgående eksponering for PU-AD eller relaterede forbindelser
24. Betydeligt blodtab (> 450 ml) eller har doneret en eller flere enheder blod eller plasma inden for 6 uger før studiedeltagelse