Bewerten Sie PU-AD bei Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS)

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von ALS, klassifiziert als klinisch wahrscheinliche ALS oder klinisch eindeutige ALS gemäß den El Escorial Revised Criteria4
2. ALS-Beginn ≤ 18 Monate nach dem Screening
3. Männlich oder weiblich im Alter von 20 bis 80 Jahren (einschließlich)
4. ALSFRS-R ≥ 30
5. SVC ≥ 60 % des beim Screening vorhergesagten Werts
6. Bereit und in der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
7. Die gleichzeitige Medikation von Riluzol und Edaravon ist zulässig, solange das Regime mindestens 4 Wochen vor der Randomisierung stabil ist und voraussichtlich im Verlauf der Studie unverändert bleibt
8. Kann Tabletten schlucken
9. Seit mindestens 4 Wochen stabil bei Medikamenten, die das ZNS beeinflussen (einschließlich Antidepressiva, Hypnotika und Antipsychotika), und es wird nicht erwartet, dass sich die Dosis während der Studie ändert
10. Bereit, vor jedem Klinikbesuch 24 Stunden lang auf Benzodiazepine oder andere ZNS-dämpfende Behandlungen und 8 Stunden vor jedem Klinikbesuch auf nächtliche Hypnotika zu verzichten
11. Negativer Serum-Schwangerschaftstest beim Screening für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter
12. Männliche Probanden:

Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie EINE der folgenden Verhütungsmethoden 21 Tage vor der ersten IMP-Dosis bis 4 Monate nach der letzten IMP-Dosis akzeptieren:

• Abstinenz vom Penis-Vaginalverkehr als gewohntem und bevorzugtem Lebensstil (langfristige und dauerhafte Abstinenz) und Zustimmung zur Abstinenz
• Verwendung eines Kondoms für Männer plus partnerschaftliche Verwendung einer Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr beim vaginalen Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht schwanger ist.

Darüber hinaus müssen männliche Probanden für die Dauer der Studie und für 4 Monate nach der letzten IMP-Dosis von der Samenspende absehen.

Weibliche Probanden:

Eine weibliche Person ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist und/oder stillt. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Behandlungsdauer und für mindestens 3 Monate nach der letzten IMP-Dosis konsequent und korrekt eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung gehören kombinierte hormonelle (östrogen- und gestagenhaltige) Verhütungsmittel, die oral, intravaginal oder transdermal sein können, hormonelle Verhütungsmittel nur mit Gestagen in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs, die oral, injizierbar oder implantierbar sein können, Platzierung von B. ein Intrauterinpessar, Platzierung eines intrauterinen Hormonfreisetzungssystems, bilateraler Tubenverschluss, Vasektomie des Partners und echte sexuelle Abstinenz, wenn dies der gewählte Lebensstil des Subjekts ist.

Periodische Abstinenz (kalendarische, symptothermale, Postovulationsmethoden), Entzug (Coitus interruptus), nur Spermizide und die Methode der Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauenkondom und Männerkondom sollten nicht zusammen verwendet werden

Ausschlusskriterien:

1. Abhängigkeit von invasiver oder nicht-invasiver mechanischer Beatmung (ohne kontinuierlichen positiven Atemwegsdruck bei Schlafapnoe)
2. Hat aktuelle schwere oder instabile Erkrankungen, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, endokrinologischer, neurologischer (außer ALS), psychiatrischer, infektiöser, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen und anderer Erkrankungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Analysen beeinträchtigen könnten Sicherheit und pharmakologische Wirkung in dieser Studie
3. Hat eine Lebenserwartung von <1 Jahr
4. Hatte in den letzten 5 Jahren eine Vorgeschichte mit einer schweren Infektionskrankheit, die das Gehirn oder ein Kopftrauma betraf und zu einem langwierigen Bewusstseinsverlust führte
5. Hat eine Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre einer primären oder rezidivierenden bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von reseziertem kutanem Plattenepithelkarzinom in situ, Basalzellkarzinom, zervikalem Karzinom in situ oder in situ Prostatakrebs mit einem normalen prostataspezifischen Antigen nach der Behandlung
6. Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus, klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung
7. Hat eine "Ja" -Antwort auf Selbstmordgedankenelement 4 oder 5 der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) oder eine Bewertung des Selbstmordverhaltens innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder wurde in den letzten 5 Jahren wegen Selbstmordverhaltens ins Krankenhaus eingeliefert oder behandelt Screening
8. Hat eine Geschichte von chronischem Alkohol- oder Drogenmissbrauch/-abhängigkeit innerhalb der letzten 5 Jahre
9. Vorübergehende ischämische Attacke oder Schlaganfall oder jeder ungeklärte Bewusstseinsverlust innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
10. Vorgeschichte von Blutgerinnungsstörungen oder prädisponierenden Zuständen, Blutgerinnung oder klinisch signifikanten anormalen Ergebnissen im Gerinnungsprofil beim Screening, wie vom Prüfarzt festgestellt
11. Vorgeschichte von instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt, chronischer Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV) oder klinisch signifikanten Überleitungsanomalien (z. B. instabiles Vorhofflimmern) innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening
12. Klinisch signifikante Anomalien des 12-Kanal-Elektrokardiogramms (EKG), wie vom Prüfarzt festgestellt
13. Hinweis auf eine eingeschränkte Leberfunktion, wie durch ein abnormales Leberfunktionsprofil beim Screening gezeigt (z. B. wiederholte Werte von Aspartat-Aminotransferase [AST] und Alanin-Aminotransferase [ALT] ≥ 2 × die Obergrenze des Normalwerts [ULN] und/oder Hinweis auf eine eingeschränkte Nierenfunktion Funktion beim Screening) (z. B. wiederholte Werte von Kreatinin und Blut-Harnstoff-Stickstoff [BUN] ≥ 1,5 × ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [GFR] < 45 ml/Minute/1,73 m2 und bestätigende Anamnese und körperliche Untersuchung)
14. Jegliche Kontraindikationen für eine Lumbalpunktion (LP), z. B. erhöhtes Blutungsrisiko (Thrombozytenzahl < 100.000/µL, Gerinnungsstörungen, gerinnungshemmende Medikamente, Thrombozytenaggregationshemmung), Deformität der Lendenwirbelsäule, die den Eingriff beeinträchtigen könnten, Hinweise auf Kontraindikationen in der Magnetresonanztomographie (MRT). LP, Risiko für zerebrale Herniation, raumfordernde Läsion mit Raumforderung, abnormer Hirndruck aufgrund erhöhten Liquordrucks, Arnold-Chiari-Fehlbildung, lokale Infektionen an der Punktionsstelle und Verweigerung von LP; Anomalien im Screening-CSF-Profil, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden, sind ausgeschlossen
15. Jede größere Operation oder jedes Trauma innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening oder während des Screening-Zeitraums oder jede während der Studie geplante Operation
16. Hat einen aktiven Augenzustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Sehschärfe im Laufe der Studie verändern kann
17. Anwendung von Arzneimitteln, die starke Inhibitoren von Cytochrom (CYP) 450 (2D6 oder 2C19) sind, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Inhibitors (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), vor Verabreichung der ersten Dosis von IMP und/oder geplant während des Studiums verwenden
18. Hat innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (falls bekannt) des Prüfmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis von IMP in dieser Studie andere Prüfpräparate eingenommen oder an einer klinischen Studie teilgenommen oder nimmt derzeit an einer anderen klinischen Studie teil
19. Andere nicht näher bezeichnete Gründe, die nach Ansicht des Prüfarztes oder von Samus und/oder seinem beauftragten medizinischen Betreuer den Probanden einem Risiko aussetzen oder den Probanden für die Studie ungeeignet machen oder unfähig oder nicht willens sind, die Anforderungen der Studie zu erfüllen
20. Weibliches Subjekt im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest oder Stillende
21. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes bekanntermaßen die Absorptionsverteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen, wie z. B. frühere Operationen oder gastrointestinale Dysfunktionen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können (z.
22. Vorgeschichte von schweren Kopfverletzungen, ungeklärter Synkope, Bewusstseinsverlust, ZNS-Erkrankung oder Demenz
23. Vorherige Exposition gegenüber PU-AD oder verwandten Verbindungen
24. Signifikanter Blutverlust (> 450 ml) oder hat innerhalb von 6 Wochen vor Studienteilnahme eine oder mehrere Einheiten Blut oder Plasma gespendet