Ocena PU-AD u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS)

Kryteria przyjęcia:

1. Rozpoznanie ALS sklasyfikowanego jako klinicznie prawdopodobne ALS lub klinicznie określone ALS zgodnie z poprawionymi kryteriami El Escorial4
2. Początek ALS ≤ 18 miesięcy od badania przesiewowego
3. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 20 do 80 lat (włącznie)
4. ALSFRS-R ≥ 30
5. SVC ≥ 60% wartości przewidywanej podczas badania przesiewowego
6. Chęć i możliwość wyrażenia świadomej zgody
7. Równoczesne stosowanie leków riluzol i edarawon jest dozwolone, o ile schemat jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją i oczekuje się, że pozostanie niezmieniony w trakcie badania
8. Potrafi połykać tabletki
9. Był stabilny na lekach wpływających na ośrodkowy układ nerwowy przez co najmniej 4 tygodnie (w tym leki przeciwdepresyjne, nasenne i przeciwpsychotyczne) i nie oczekuje się zmiany dawki podczas badania
10. Chęć powstrzymania się od benzodiazepin lub innych leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy przez 24 godziny przed każdą wizytą w klinice oraz nocnych leków nasennych przez 8 godzin przed każdą wizytą w klinice
11. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego u kobiet w wieku rozrodczym
12. Mężczyźni:

Mężczyźni posiadający partnerki w wieku rozrodczym kwalifikują się do udziału, jeśli wyrażą zgodę na JEDNĄ z następujących metod antykoncepcji od 21 dni przed pierwszą dawką IMP do 4 miesięcy po ostatniej dawce IMP:

• Abstynencja od stosunku prącie-pochwa jako ich zwykły i preferowany styl życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgoda na pozostanie abstynentem
• Stosowanie męskiej prezerwatywy oraz stosowanie przez partnera metody antykoncepcji ze wskaźnikiem niepowodzeń < 1% rocznie podczas stosunku prąciowo-pochwowego z kobietą w wieku rozrodczym, która obecnie nie jest w ciąży.

Ponadto mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w czasie trwania badania i przez 4 miesiące po ostatniej dawce IMP.

Kobiety:

Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży i/lub nie karmi piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki IMP.

Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą złożona antykoncepcja hormonalna (zawierająca estrogen i progestagen), która może być doustna, dopochwowa lub przezskórna, hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, która może być doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana, umieszczanie wkładka wewnątrzmaciczna, założenie wewnątrzmacicznego systemu uwalniającego hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii i prawdziwa abstynencja seksualna, jeśli taki jest wybrany styl życia pacjentki.

Okresowa abstynencja (metody kalendarzowe, objawowo-termiczne, poowulacyjne), odstawienie (stosunek przerywany), wyłącznie środki plemnikobójcze oraz metoda laktacyjnego braku miesiączki nie są dopuszczalnymi metodami antykoncepcji. Prezerwatyw dla kobiet i prezerwatyw dla mężczyzn nie należy używać razem

Kryteria wyłączenia:

1. Uzależnienie od inwazyjnej lub nieinwazyjnej wentylacji mechanicznej (z wyłączeniem ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych w przypadku bezdechu sennego)
2. Choruje obecnie na poważne lub niestabilne choroby, w tym choroby sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, gastroenterologiczne, oddechowe, endokrynologiczne, neurologiczne (inne niż ALS), psychiatryczne, zakaźne, immunologiczne lub hematologiczne oraz inne schorzenia, które w opinii badacza mogą zakłócać analizy bezpieczeństwa i efektu farmakologicznego w tym badaniu
3. Ma oczekiwaną długość życia <1 lat
4. miał historię w ciągu ostatnich 5 lat poważnej choroby zakaźnej atakującej mózg lub uraz głowy skutkujący przedłużającą się utratą przytomności
5. Ma wywiad w ciągu ostatnich 5 lat z pierwotną lub nawrotową chorobą nowotworową, z wyjątkiem wyciętego raka płaskonabłonkowego skóry in situ, raka podstawnokomórkowego, raka szyjki macicy in situ lub raka gruczołu krokowego in situ z prawidłowym antygenem swoistym dla prostaty po leczeniu
6. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności, klinicznie istotnych wielokrotnych lub ciężkich alergii na leki lub ciężkich reakcji nadwrażliwości po leczeniu
7. Ma odpowiedź „tak” na pytanie 4 lub 5 w skali Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) dotyczące myśli samobójczych lub jakąkolwiek ocenę zachowań samobójczych w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub była hospitalizowana lub leczona z powodu zachowań samobójczych w ciągu ostatnich 5 lat przed Ekranizacja
8. Ma historię przewlekłego nadużywania/uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat
9. Przemijający atak niedokrwienny lub udar lub jakakolwiek niewyjaśniona utrata przytomności w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
10. Historia zaburzeń krzepnięcia lub stanów predysponujących, krzepnięcia krwi lub klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki profilu krzepnięcia podczas badania przesiewowego, określone przez badacza
11. Historia niestabilnej dusznicy bolesnej, zawału mięśnia sercowego, przewlekłej niewydolności serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub istotnych klinicznie nieprawidłowości przewodzenia (np. niestabilne migotanie przedsionków) w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
12. Klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), określone przez badacza
13. Wskazanie na zaburzenia czynności wątroby, na co wskazuje nieprawidłowy profil czynności wątroby podczas badania przesiewowego (np. powtarzające się wartości aminotransferazy asparaginianowej [AST] i aminotransferazy alaninowej [ALT] ≥ 2 × górna granica normy [GGN] i/lub wskazanie na zaburzenia czynności nerek funkcji podczas badania przesiewowego) (np. powtarzające się wartości kreatyniny i azotu mocznikowego we krwi [BUN] ≥ 1,5 × GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego [GFR] < 45 ml/minutę/1,73 m2 oraz potwierdzający wywiad lekarski i badanie fizykalne)
14. Wszelkie przeciwwskazania do nakłucia lędźwiowego (LP), np. zwiększone ryzyko krwawienia (liczba płytek krwi < 100 000/µL, koagulopatie, leki przeciwzakrzepowe, terapia przeciwpłytkowa), deformacja kręgosłupa lędźwiowego mogąca zakłócić zabieg, dowody w rezonansie magnetycznym (MRI) przeciwwskazania LP, ryzyko przepukliny mózgu, zmiany zajmującej przestrzeń z efektem masy, nieprawidłowego ciśnienia śródczaszkowego z powodu zwiększonego ciśnienia płynu mózgowo-rdzeniowego, malformacji Arnolda-Chiariego, miejscowych infekcji w miejscu nakłucia i odmowy pacjenta na LP; nieprawidłowości w przesiewowym profilu płynu mózgowo-rdzeniowego, które badacz uzna za istotne klinicznie, wykluczają
15. Jakakolwiek poważna operacja lub uraz w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego lub w okresie badania przesiewowego lub jakakolwiek operacja zaplanowana podczas badania
16. Ma czynną chorobę oczu, która zdaniem badacza może zmienić ostrość wzroku w trakcie badania
17. Stosowanie jakichkolwiek leków będących silnymi inhibitorami cytochromu (CYP) 450 (2D6 lub 2C19) w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania inhibitora (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki IMP i/lub planować używać przez cały okres nauki
18. Przyjmował inne badane leki lub uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (jeśli są znane) badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki IMP w tym badaniu lub obecnie uczestniczy w innym badaniu klinicznym
19. Inne nieokreślone powody, które w opinii badacza lub Samus i/lub wyznaczonego przez niego opiekuna medycznego narażają uczestnika na ryzyko lub sprawiają, że uczestnik nie nadaje się do badania lub nie jest w stanie lub nie chce spełnić wymagań badania
20. Kobieta w wieku rozrodczym z pozytywnym wynikiem testu ciążowego lub w okresie laktacji
21. Historia lub obecność stanów, o których wiadomo, że w ocenie badacza wpływają na dystrybucję wchłaniania, metabolizm lub wydalanie leków, takie jak wcześniejsza operacja lub dysfunkcja przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie leku (np. operacja pomostowania żołądka, wycięcie żołądka)
22. Historia poważnych urazów głowy, niewyjaśnionych omdleń, utraty przytomności, choroby OUN lub demencji
23. Wcześniejsza ekspozycja na PU-AD lub związki pokrewne
24. Znaczna utrata krwi (> 450 ml) lub oddanie jednej lub więcej jednostek krwi lub osocza w ciągu 6 tygodni przed udziałem w badaniu