筋萎縮性側索硬化症の被験者の PU-AD を評価する (ALS)

包含基準:

1. El Escorial Revised Criteria4に従ってClinically Probable ALSまたはClinically Definite ALSに分類されるALSの診断
2. -スクリーニングから18か月以内のALS発症
3. 20歳以上80歳以下の男女
4. ALSFRS-R≧30
5. SVCがスクリーニング時の予測値の60%以上
6. -インフォームドコンセントを提供する意思と能力
7. -併用薬のリルゾールとエダラボンは、無作為化前の少なくとも4週間レジメンが安定しており、研究の過程で変化しないと予想される限り許可されます
8. 錠剤を飲み込める
9. -CNSに影響を与える薬物療法で少なくとも4週間安定しており（抗うつ薬、催眠薬、抗精神病薬を含む）、試験中に用量が変更されることはないと予想されます
10. -各クリニック訪問の24時間前にベンゾジアゼピンまたは他のCNS抑制薬治療を控えることをいとわず、各クリニック訪問の8時間前に夜間催眠薬を使用する
11. -妊娠の可能性のある女性被験者の場合、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性
12. 男性被験者:

出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、IMP の初回投与の 21 日前から IMP の最終投与の 4 か月後まで、以下のいずれかの避妊方法に同意する場合に参加資格があります。

• 陰茎と膣の性交を通常の好ましいライフスタイルとして禁欲し（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する
• 現在妊娠していない出産の可能性のある女性と陰茎膣性交を行う場合、男性用コンドームの使用とパートナーによる避妊法の失敗率が 1% 未満/年。

さらに、男性被験者は、研究期間中および IMP の最後の投与後 4 か月間、精子の提供を控えなければなりません。

女性被験者:

妊娠中および/または授乳中でない場合、女性被験者は参加資格があります。 出産の可能性のある女性は、治療期間中およびIMPの最終投与後少なくとも3か月間、非常に効果的な避妊方法を一貫して正しく使用することに同意する必要があります.

非常に効果的な避妊方法には、ホルモン（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）併用避妊（経口、膣内、または経皮）、排卵阻害に関連するプロゲストーゲンのみのホルモン避妊（経口、注射、または埋め込み型）が含まれます。子宮内避妊具、子宮内ホルモン放出システムの配置、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、真の性的禁欲（それが被験者の選択したライフスタイルである場合）。

定期的な禁欲（カレンダー、徴候熱、排卵後の方法）、離脱（性交中断）、殺精子剤のみ、および授乳性無月経法は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用コンドームと男性用コンドームを併用してはいけません

除外基準:

1. 侵襲的または非侵襲的な人工呼吸器への依存（睡眠時無呼吸に対する持続的気道陽圧を除く）
2. -心臓血管、肝臓、腎臓、消化器、呼吸器、内分泌、神経（ALS以外）、精神、感染、免疫または血液疾患、および調査官の意見では、分析を妨げる可能性のあるその他の状態を含む、現在の深刻なまたは不安定な病気を持っていますこの研究における安全性と薬理効果
3. 平均余命は1年未満
4. 過去5年以内に、脳または頭部外傷に影響を与える深刻な感染症の病歴があり、長期にわたる意識喪失を引き起こした
5. -過去5年以内に原発性または再発性悪性疾患の病歴がある 切除された上皮内扁平上皮癌、基底細胞癌、上皮内子宮頸癌または正常な前立腺特異抗原を有する上皮内前立腺癌 治療後
6. -ヒト免疫不全ウイルス、臨床的に重要な複数または重度の薬物アレルギー、または重度の治療後の過敏反応の既知の病歴がある
7. コロンビア自殺重症度評価尺度（C-SSRS）の自殺念慮項目4または5、またはスクリーニングから6か月以内の自殺行動評価に「はい」の回答があるか、過去5年間に入院または自殺行動の治療を受けましたふるい分け
8. 過去5年以内に慢性的なアルコールまたは薬物乱用/依存の病歴がある
9. -スクリーニング前の1年以内の一過性虚血発作または脳卒中または原因不明の意識喪失
10. -出血性疾患または素因となる状態、血液凝固、またはスクリーニング時の凝固プロファイルに関する臨床的に重大な異常な結果の病歴、研究者によって決定された
11. -不安定狭心症、心筋梗塞、慢性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）または臨床的に重要な伝導異常（例：不安定心房細動） スクリーニング前の1年以内
12. -臨床的に重要な12誘導心電図（ECG）異常、調査官によって決定される
13. -スクリーニング時の異常な肝機能プロファイルによって示される肝機能障害の兆候（例：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]およびアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]の繰り返し値≧2×正常値の上限[ULN]および/または腎障害の兆候スクリーニング時の機能）（例えば、クレアチニンと血中尿素窒素の反復値[BUN]≧1.5×ULNまたは推定糸球体濾過率[GFR]<45mL/分/1.73） m2 およびそれを裏付ける病歴および身体検査）
14. -腰椎穿刺（LP）の禁忌、例えば、出血リスクの増加（血小板数<100,000 / µL、凝固障害、抗凝固薬、抗血小板療法）、手順を妨げる可能性のある腰椎の変形、禁忌を示す磁気共鳴画像法（MRI）に関する証拠LP、脳ヘルニアのリスク、質量効果を伴う空間占有病変、CSF 圧の上昇による異常な頭蓋内圧、アーノルド・キアリ奇形、穿刺部位での局所感染、被験者の LP 拒否。治験責任医師が臨床的に重要であると考えるスクリーニングCSFプロファイルの異常は除外されます
15. -スクリーニングから12週間以内またはスクリーニング期間中の主要な手術または外傷、または研究中に計画された手術
16. -研究者の意見では、研究中に視力を変える可能性のある活動的な眼の状態を持っています
17. -シトクロム（CYP）450（2D6または2C19）の強力な阻害剤である薬物の使用 7日以内または阻害剤の5半減期（どちらか長い方）、IMPの初回投与の投与前および/または計画研究を通して使用する
18. -他の治験薬を服用したか、治験薬の30日以内または治験薬の5半減期（既知の場合）のいずれか長い方で、この研究でのIMPの初回投与前に臨床研究に参加したか、または現在別の臨床研究に参加しています
19. 研究者またはサムスおよび/またはその委任された医療モニターの意見では、被験者を危険にさらす、または被験者を研究に不適切にする、または研究の要件を順守できない、または順守したくないその他の不特定の理由
20. -妊娠検査が陽性であるか、授乳中の出産の可能性のある女性の被験者
21. -研究者の判断で、薬物の吸収分布、代謝または排泄を妨げることが知られている状態の病歴または存在。たとえば、薬物の吸収に影響を与える可能性のある以前の手術または胃腸機能障害（例：胃バイパス手術、胃切除術）
22. 重度の頭部外傷、原因不明の失神、意識喪失、中枢神経系疾患または認知症の病歴
23. PU-ADまたは関連化合物への以前の曝露
24. -重大な失血（> 450 mL）、または研究参加前の6週間以内に1単位以上の血液または血漿を寄付した