Utvärdera PU-AD hos personer med amyotrofisk lateralskleros (ALS)

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av ALS klassificerad som Clinically Probable ALS eller Clinically Definite ALS enligt El Escorial Revised Criteria4
2. ALS-debut ≤ 18 månader från screening
3. Man eller kvinna i åldern 20 till 80 år (inklusive)
4. ALSFRS-R ≥ 30
5. SVC ≥ 60 % av förutsagt vid screening
6. Vill och kan ge informerat samtycke
7. Samtidiga läkemedel riluzol och edaravon är tillåtna så länge som regimen är stabil i minst 4 veckor före randomisering och förväntas förbli oförändrad under studiens gång
8. Kan svälja tabletter
9. Har varit stabil på mediciner som påverkar CNS i minst 4 veckor (inklusive antidepressiva, sömnmedel och antipsykotika) och dosen förväntas inte ändras under prövningen
10. Villig att avstå från bensodiazepin eller annan CNS-depressiv behandling i 24 timmar före varje klinikbesök och nattsömnmedel i 8 timmar före varje klinikbesök
11. Negativt serumgraviditetstest vid Screening, för kvinnliga försökspersoner i fertil ålder
12. Manliga ämnen:

Manliga försökspersoner med kvinnliga partner i fertil ålder är berättigade att delta om de samtycker till EN av följande preventivmetoder från 21 dagar före den första dosen av IMP till 4 månader efter den sista dosen av IMP:

• Avhållsamhet från penis-vaginalt samlag som deras vanliga och föredragna livsstil (abstinent på lång sikt och ihållande) och samtycker till att förbli abstinent
• Användning av manskondom plus partneranvändning av en preventivmetod med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år vid penis-vaginalt samlag med en fertil kvinna som för närvarande inte är gravid.

Dessutom måste manliga försökspersoner avstå från att donera spermier under hela studien och under 4 månader efter den sista dosen av IMP.

Kvinnliga ämnen:

En kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod konsekvent och korrekt under behandlingsperioden och i minst 3 månader efter den sista dosen av IMP.

Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar kombinerade hormonella (östrogen- och gestageninnehållande) preventivmedel, som kan vara orala, intravaginala eller transdermala, hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning, som kan vara oral, injicerbar eller implanterbar, placering av en intrauterin enhet, placering av ett intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomerad partner och sann sexuell avhållsamhet, om det är den valda livsstilen för patienten.

Periodisk abstinens (kalender, symtotermisk, efter ägglossning), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och amenorrémetoden är inte acceptabla preventivmedel. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans

Exklusions kriterier:

1. Beroende av invasiv eller icke-invasiv mekanisk ventilation (exklusive kontinuerligt positivt luftvägstryck för sömnapné)
2. Har aktuella allvarliga eller instabila sjukdomar inklusive kardiovaskulära, lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, endokrinologiska, neurologiska (andra än ALS), psykiatriska, infektionssjukdomar, immunologiska eller hematologiska sjukdomar och andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna störa analyserna av säkerhet och farmakologisk effekt i denna studie
3. Har en förväntad livslängd på <1 år
4. Har haft en historia inom de senaste 5 åren av en allvarlig infektionssjukdom som påverkar hjärnan eller huvudtrauma som resulterat i utdragen medvetslöshet
5. Har en anamnes inom de senaste 5 åren av en primär eller återkommande malign sjukdom med undantag av resekerat kutant skivepitelcancer in situ, basalcellscancer, cervixcarcinom in situ eller in situ prostatacancer med ett normalt prostataspecifikt antigen efter behandling
6. Har en känd historia av humant immunbristvirus, kliniskt signifikanta multipla eller allvarliga läkemedelsallergier eller allvarliga överkänslighetsreaktioner efter behandling
7. Har ett "ja" svar på Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) självmordstankar punkt 4 eller 5, eller någon självmordsbeteendebedömning inom 6 månader efter screening, eller har varit inlagd på sjukhus eller behandlats för suicidalt beteende under de senaste 5 åren innan Undersökning
8. Har en historia av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk/beroende under de senaste 5 åren
9. Övergående ischemisk attack eller stroke eller någon oförklarlig förlust av medvetande inom 1 år före screening
10. Historik med blödningsrubbningar eller predisponerande tillstånd, blodpropp eller kliniskt signifikanta onormala resultat på koagulationsprofilen vid screening, enligt bedömningen av utredaren
11. Historik med instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) eller kliniskt signifikanta överledningsavvikelser (t.ex. instabilt förmaksflimmer) inom 1 år före screening
12. Kliniskt signifikanta 12-leds elektrokardiogram (EKG) avvikelser, som fastställts av utredaren
13. Indikation på nedsatt leverfunktion som visas av en onormal leverfunktionsprofil vid screening (t.ex. upprepade värden av aspartataminotransferas [ASAT] och alaninaminotransferas [ALT] ≥ 2 × den övre normalgränsen [ULN] och/eller indikation på nedsatt njurfunktion funktion vid screening) (t.ex. upprepade värden av kreatinin och blodkarbamidkväve [BUN] ≥ 1,5 × ULN eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet [GFR] < 45 mL/minut/1,73 m2 och bekräftande sjukdomshistoria och fysisk undersökning)
14. Eventuella kontraindikationer mot lumbalpunktion (LP), t.ex. ökad blödningsrisk (trombocytantal < 100 000/µL, koagulopatier, antikoagulantia, antitrombocythämmande behandling), ländryggsdeformitet som kan störa proceduren, bevis på magnetisk resonanstomografi (MRI) LP, risk för cerebralt herniation, utrymmesupptagande lesion med masseffekt, onormalt intrakraniellt tryck på grund av ökat CSF-tryck, Arnold Chiari-missbildning, lokala infektioner vid punkteringsstället och patientens vägran av LP; avvikelser i screening-CSF-profilen som av utredaren anses vara kliniskt signifikanta är uteslutande
15. Varje större operation eller trauma inom 12 veckor efter screening eller under screeningperioden eller någon operation som planeras under studien
16. Har ett aktivt okulärt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kan förändra synskärpan under studiens gång
17. Användning av läkemedel som är starka hämmare av cytokrom (CYP) 450 (2D6 eller 2C19) inom 7 dagar eller 5 halveringstider av hämmaren (beroende på vilket som är längre), före administrering av den första dosen av IMP och/eller planerar att använda under hela studien
18. Har tagit andra prövningsläkemedel eller deltagit i någon klinisk studie inom 30 dagar eller 5 halveringstider (om känd) av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längst, före första dosen av IMP i denna studie eller deltar för närvarande i en annan klinisk studie
19. Andra ospecificerade skäl som, enligt utredarens eller Samus och/eller dess delegerade medicinska övervakarens åsikt, utsätter försökspersonen för risker eller gör försökspersonen olämplig för studien eller oförmögen eller ovillig att uppfylla studiens krav
20. Kvinnlig subjekt i fertil ålder med positivt graviditetstest eller som ammar
21. Historik eller förekomst av tillstånd, som enligt utredarens bedömning är kända för att störa absorptionsfördelningen, metabolismen eller utsöndringen av läkemedel, såsom tidigare operation eller gastrointestinal dysfunktion som kan påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. gastric bypass-operation, gastrectomy)
22. Anamnes med allvarliga huvudskador, oförklarlig synkope, medvetslöshet, CNS-sjukdom eller demens
23. Tidigare exponering för PU-AD eller relaterade föreningar
24. Signifikant blodförlust (> 450 ml) eller har donerat en eller flera enheter blod eller plasma inom 6 veckor före studiedeltagandet