Vyhodnoťte PU-AD u subjektů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS)

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza ALS klasifikovaná jako klinicky pravděpodobná ALS nebo klinicky definitivní ALS podle El Escorial Revised Criteria4
2. Nástup ALS ≤ 18 měsíců od screeningu
3. Muž nebo žena ve věku 20 až 80 let (včetně)
4. ALSFRS-R ≥ 30
5. SVC ≥ 60 % předpokládané při screeningu
6. Ochotný a schopný poskytnout informovaný souhlas
7. Souběžná léčba riluzolem a edaravonem je povolena, pokud je režim stabilní alespoň 4 týdny před randomizací a očekává se, že zůstane nezměněn v průběhu studie
8. Schopný polykat tablety
9. Byl stabilní na lécích, které ovlivňují CNS, po dobu nejméně 4 týdnů (včetně antidepresiv, hypnotik a antipsychotik) a neočekává se, že by se dávka během studie změnila
10. Ochota zdržet se léčby benzodiazepiny nebo jinými léky tlumícími CNS po dobu 24 hodin před každou návštěvou kliniky a nočních hypnotik po dobu 8 hodin před každou návštěvou kliniky
11. Negativní těhotenský test v séru při screeningu pro ženy ve fertilním věku
12. Muži:

Muži s partnerkami ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pokud souhlasí s JEDNOU z následujících metod antikoncepce od 21 dnů před první dávkou IMP do 4 měsíců po poslední dávce IMP:

• Abstinence od penilně-vaginálního pohlavního styku jako jejich obvyklý a preferovaný životní styl (dlouhodobá a trvalá abstinence) a souhlasí s tím, že abstinují
• Použití mužského kondomu a partnerské použití antikoncepční metody s mírou selhání < 1 % za rok při penilně-vaginálním styku s ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná.

Kromě toho se muži musí po dobu trvání studie a 4 měsíce po poslední dávce IMP zdržet darování spermatu.

Ženské subjekty:

Žena se může zúčastnit, pokud není těhotná a/nebo nekojí. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s důsledným a správným používáním vysoce účinné metody antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce IMP.

Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a gestagen), která může být perorální, intravaginální nebo transdermální, hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, která může být perorální, injekční nebo implantovatelná. nitroděložní tělísko, zavedení nitroděložního systému uvolňujícího hormony, bilaterální neprůchodnost vejcovodů, vasektomii partnera a skutečnou sexuální abstinenci, pokud je to zvolený životní styl subjektu.

Periodická abstinence (kalendářní, symptotermální, postovulační metody), vysazení (coitus interruptus), pouze spermicidy a metoda laktační amenorey nejsou přijatelné metody antikoncepce. Ženský a mužský kondom by se neměly používat společně

Kritéria vyloučení:

1. Závislost na invazivní nebo neinvazivní mechanické ventilaci (s výjimkou trvalého pozitivního tlaku v dýchacích cestách pro spánkovou apnoe)
2. Má současná vážná nebo nestabilní onemocnění včetně kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, gastroenterologických, respiračních, endokrinologických, neurologických (jiných než ALS), psychiatrických, infekčních, imunologických nebo hematologických onemocnění a další stavy, které by podle názoru výzkumníka mohly interferovat s analýzami bezpečnost a farmakologický účinek v této studii
3. Má předpokládanou životnost <1 rok
4. Během posledních 5 let měl v anamnéze závažné infekční onemocnění postihující mozek nebo hlavu, které mělo za následek protrahovanou ztrátu vědomí
5. Má v anamnéze za posledních 5 let primární nebo recidivující maligní onemocnění s výjimkou resekovaného kožního spinocelulárního karcinomu in situ, bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo in situ karcinomu prostaty s normálním prostatickým specifickým antigenem po léčbě
6. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience, klinicky významné vícenásobné nebo závažné lékové alergie nebo závažné reakce přecitlivělosti po léčbě
7. Má odpověď „ano“ na Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) bod 4 nebo 5 sebevražedných myšlenek nebo jakékoli hodnocení sebevražedného chování do 6 měsíců od screeningu nebo byl hospitalizován nebo léčen pro sebevražedné chování v posledních 5 letech předtím Promítání
8. Má v anamnéze chronické zneužívání alkoholu nebo drog/závislost během posledních 5 let
9. Přechodný ischemický záchvat nebo cévní mozková příhoda nebo jakákoli nevysvětlitelná ztráta vědomí během 1 roku před screeningem
10. Anamnéza poruch krvácení nebo predisponujících stavů, srážení krve nebo klinicky významných abnormálních výsledků koagulačního profilu při screeningu, jak určil zkoušející
11. Anamnéza nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, chronického srdečního selhání (třída III nebo IV New York Heart Association) nebo klinicky významných abnormalit vedení (např. nestabilní fibrilace síní) během 1 roku před screeningem
12. Klinicky významné abnormality 12svodového elektrokardiogramu (EKG) stanovené zkoušejícím
13. Indikace zhoršené funkce jater, jak se projevuje abnormálním profilem jaterních funkcí při screeningu (např. opakované hodnoty aspartátaminotransferázy [AST] a alaninaminotransferázy [ALT] ≥ 2× horní hranice normy [ULN] a/nebo indikace poruchy funkce ledvin funkce při screeningu) (např. opakované hodnoty kreatininu a dusíku močoviny v krvi [BUN] ≥ 1,5 × ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [GFR] < 45 ml/min/1,73 m2 a potvrzující anamnézu a fyzikální vyšetření)
14. Jakékoli kontraindikace lumbální punkce (LP), např. zvýšené riziko krvácení (počet krevních destiček < 100 000/µl, koagulopatie, antikoagulancia, antiagregační léčba), deformace bederní páteře, která by mohla narušovat výkon, důkazy na magnetické rezonanci (MRI) kontraindikující LP, riziko cerebrální herniace, prostor zabírající léze s hromadným efektem, abnormální intrakraniální tlak v důsledku zvýšeného tlaku CSF, Arnold Chiariho malformace, lokální infekce v místě vpichu a odmítnutí LP ze strany subjektu; abnormality v profilu screeningu CSF, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné, jsou vylučující
15. Jakýkoli větší chirurgický zákrok nebo trauma během 12 týdnů od screeningu nebo během screeningového období nebo jakýkoli chirurgický zákrok plánovaný během studie
16. Má aktivní oční stav, který podle názoru zkoušejícího může v průběhu studie změnit zrakovou ostrost
17. Použití jakýchkoli léků, které jsou silnými inhibitory cytochromu (CYP) 450 (2D6 nebo 2C19) během 7 dnů nebo 5 poločasů inhibitoru (podle toho, co je delší), před podáním první dávky IMP a/nebo plánem používat po celou dobu studia
18. Užil jiné hodnocené léky nebo se účastnil jakékoli klinické studie během 30 dnů nebo 5 poločasů (pokud je známo) hodnoceného léku, podle toho, co je delší, před první dávkou IMP v této studii nebo se v současné době účastní jiné klinické studie
19. Jiné blíže nespecifikované důvody, které podle názoru zkoušejícího nebo společnosti Samus a/nebo jím pověřeného lékařského monitoru vystavují subjekt riziku nebo činí subjekt nevhodným pro studii nebo neschopným či neochotným splnit požadavky studie
20. Žena ve fertilním věku s pozitivním těhotenským testem nebo v období kojení
21. Anamnéza nebo přítomnost stavů, o kterých je podle názoru zkoušejícího známo, že interferují s distribucí absorpce, metabolismem nebo vylučováním léků, jako je předchozí chirurgický zákrok nebo gastrointestinální dysfunkce, které mohou ovlivnit absorpci léku (např.
22. Závažná poranění hlavy v anamnéze, nevysvětlitelná synkopa, ztráta vědomí, onemocnění CNS nebo demence
23. Předchozí expozice PU-AD nebo příbuzných sloučenin
24. Významná ztráta krve (> 450 ml) nebo darování jedné nebo více jednotek krve nebo plazmy během 6 týdnů před účastí ve studii