성인 COVID-19 감염 예방을 위한 다중 펩티드 백신 접종의 안전성 및 면역원성 시험 (pVAC)
P-pVAC-SARS-CoV-2: 성인의 COVID-19 감염을 예방하기 위한 다중 펩티드 백신 접종의 1상 단일 센터 안전성 및 면역원성 시험
파트 1:
12명의 대상자는 연구 IMP(CoVac-1)의 바늘과 주사기를 통해 오픈 라벨 500µl 피하 주사를 받습니다. 1일 1과목 이상 등록되지 않습니다. 12번째 지원자 접종 28일 후, 데이터 안전성 모니터링 위원회(DSMB)의 안전성 중간 분석 및 안전성 검토 및 규제 당국(폴-에를리히 연구소 및 윤리 위원회)의 수정안을 거쳐 진행 파트 II로.
파트 2:
12명의 대상자는 연구용 의약품(IMP)(CoVac-1)의 바늘과 주사기를 통해 오픈 라벨 500µl 피하 주사를 받게 됩니다. 12번째 지원자의 백신 접종 28일 후, 안전성에 대한 중간 분석과 다음 파트 III으로 진행할지 여부에 대한 DSMB의 안전성 검토가 있을 것입니다.
파트 III:
12명의 대상자는 연구 IMP(CoVac-1)의 바늘과 주사기를 통해 오픈 라벨 500µl 피하 주사를 받습니다.
임상의 목적은 성인에서 TLR(toll like receptor) 1/2 리간드 XS15와 함께 SARS-CoV-2 파생 다중 펩티드 백신의 단일 사용에 대한 안전성과 면역원성을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
SARS-CoV-2 펩타이드 백신 이 연구의 목적은 SARS-CoV-2 감염 이전 또는 현재가 없는 지원자를 대상으로 SARS-CoV-2 특정 HLA 클래스 II 펩타이드로 구성된 펩타이드 백신의 안전성과 면역원성을 조사하는 것입니다.
T 세포 에피토프의 식별 및 특성화는 면역학과의 오랜 기간 축적된 비할 데 없는 전문성입니다. 이 고유한 접근 방식은 i) 세계 최초의 예측 도구(www.syfpeithi.de)를 사용하여 HLA 클래스 I 및 클래스 II 대립 유전자에 대한 HLA 결합 서열의 예측과 더 새롭고 더 정제된 방법을 기반으로 하며, 모두 SYFPEITHI(MHC용 데이터베이스 데이터베이스)를 기반으로 합니다. 리간드), ii) 자연적으로 제시된 HLA 클래스 I 및 클래스 II 리간드의 식별, iii) 합성 펩티드의 합성, 및 iv) T-세포 에피토프 및 펩티드 특이적 분화 클러스터(CD)4+ 및 CD8+의 특성화 T 세포 반응. 이 전략은 사이토메갈로바이러스(CMV), 엡스타인-바 바이러스(EBV), 아데노바이러스(ADV) 및 인플루엔자와 같은 다양한 바이러스에서 파생된 T 세포 에피토프를 정의하고 특성화하기 위해 최근 몇 년 동안 성공적으로 적용되었습니다. 다양한 고형 및 혈액 악성 종양.
이 작업을 기반으로 결과는 암 환자의 치료 백신 접종 및 T 세포 전달 연구로 전환되었습니다(예: NCT02802943) 및 바이러스 감염. 이 직접 번역은 Wirkstoffpeptidlabor(Prof. 닥터. 냇. 스테판 스테바노비치(Stefan Stevanović) 면역학부 및 튀빙겐 대학 병원의 개별 의약품에 대한 우수 제조 관리 기준(GMP) 시설과 최신의 검증된 T 세포 분석 및 방법을 갖춘 면역 모니터링 플랫폼.
기존의 경험과 물류는 COVID-19 질병의 치료 및 예방에 직접 사용될 수 있습니다. 이 연구를 위한 예비 작업에서 CD4+ T 세포 에피토프는 COVID-19의 자연적 과정에서 높은 관련성을 입증하는 대규모 SARS-CoV-2 감염 기증자 코호트에서 이미 특성화되었습니다. 이 연구의 백신 칵테일은 SARS-CoV-2 바이러스의 여러 단백질에서 추출한 8개의 난잡한 HLA 클래스 II 펩타이드로 구성되며, 여러 HLA 클래스 II 알로타입에 결합할 것으로 예측됩니다. 또한, 특히 CD4+ T 세포 반응과 CD8+ T 세포 반응을 동시에 유도하기 위해 삽입된 HLA 클래스 I 서열을 포함하는 펩티드를 선택했습니다. 더욱이, 특히 바이러스 표면 단백질로부터 유래된 펩티드의 경우, 항체 에피토프를 나타내지 않는 서열만을 선택하였다. 이것은 COVID-19에 악영향을 미칠 수 있는 백신 접종된 펩타이드에 대한 항체 형성을 방지해야 합니다. SARS-CoV-2 회복기 공여자의 대규모 코호트에서 펩타이드 칵테일에 포함된 모든 HLA 클래스 II 펩타이드와 건강한 지원자의 첫 번째 백신 접종에서 단일 펩타이드에 대해 면역원성이 입증되었습니다.
최적의 항원 표적을 선택하는 것 외에도 성공적인 펩타이드 백신 접종을 위한 추가 전제 조건은 강력하고 오래 지속되는 면역 반응을 유도할 수 있는 적절한 보조제를 사용하는 것입니다. 인간에서 시험된 가장 효과적인 접근법 중 하나는 TLR9 리간드 CpG와 결합된 유중수형 에멀젼인 Montanide ISA 51 VG에 유화된 펩타이드를 피하 주사하는 것입니다. 그러나 CpG는 임상 시험에 사용할 수 없으며 펩타이드 추가 보조제 없이 Montanide에 유화된 /항원 백신은 면역 반응을 전혀 유도하지 않거나 약한 면역 반응만 유도합니다. P-pVac-SARS-CoV-2 시험에서 Montanide ISA 51 VG에 유화된 새로운 TLR1/2 리간드 XS15가 보조제로 사용되어 펩타이드 백신과 함께 피하 투여됩니다. XS15는 TLR1/2 리간드 Pam3Cys의 수용성 유도체이며 단일 s.c. 건강한 지원자뿐만 아니라 암 환자에게도 주사. 면역 반응은 바이러스 펩타이드(SARS-CoV-2 유래 펩타이드 포함), 암 특이적 돌연변이에서 파생된 신생 에피토프 및 종양 관련 자가 펩타이드에 대해 유도될 수 있습니다. XS15는 백신 접종 부위에 육아종 형성을 초래하며, 백신 접종된 펩티드는 최소 7주 동안 지속됩니다. 그러나 육아종 부위에서 펩티드 특이적 T 세포가 검출되었지만 말초 혈액보다 낮은 빈도로 검출되었으며, 이는 Montanide ISA 51에서 XS15 사용으로 인한 백신 접종 부위에서 T 세포 격리, 기능 장애 또는 결실의 위험을 배제합니다. VG. 놀랍게도, 유도된 면역 반응은 1.5년 이상 지속되는 것으로 밝혀졌습니다.
계획된 연구와 관련하여 우리는 이 백신 접종 방법이 인간 지원자에게 강력한 SARS-CoV-2 특정 T 세포 반응을 유도할 수 있음을 보여줄 수도 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Baden-Wuerttemberg
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Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, 독일, 72076
- University Hospital Tuebingen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
1. 성인 남성 또는 비임신, 비수유 여성
1. 파트 I: 스크리닝 시 18-55세 2. 파트 II: 스크리닝 시 56-74세 3. 파트 III: 스크리닝 시 ≥ 75세 2. 기존 질환
1. 파트 I 및 II: 연구 스크리닝 시 관련 병력 및 임상 검사에 의해 결정된 바와 같이 임상적으로 중요한 건강 문제가 없음 3. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있는 능력. 4. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요건을 준수할 수 있는 능력.
5. 가임 여성(FCBP) 및 가임 파트너가 있는 성적으로 활동적인 남성 지원자는 두 가지 효과적인 피임 방법(적어도 하나의 매우 효과적인 방법) 사용에 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 시작하여 백신 접종 후 3개월까지 계속되어야 합니다. 가임 여성의 경우: 연구 치료 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성. 폐경기 또는 비가임 상태의 증거는 다음과 같이 정의됩니다.
- 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
- 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 7. 접종 후 7일 동안 타인의 혈액 및 체액 노출을 최소화할 의지가 있는 자
- 성교 중 라텍스 콘돔과 같은 효과적인 장벽 예방 사용
- 바늘, 면도기 또는 칫솔의 공유 피하기
- 입을 벌리고 하는 키스 피하기
- 연구 기간 동안 헌혈을 자제하십시오.
제외 기준:
- 임신 또는 수유중인 여성.
- 연구의 1차 평가변수를 방해하는 연구용 약물을 복용하는 모든 임상 연구에 참여
- 치료용 백신의 효과에 영향을 미치거나 연구의 1차 종점을 방해하는 모든 병발 질환
- 저용량 코르티코스테로이드(≤10mg 프레드니솔론/일)를 제외한 모든 면역억제 치료
- 혈청학적 검사 또는 인후/코 면봉(PCR) 검사를 통해 SARS-CoV-2 이전 또는 현재 감염
- 길랭-바레 증후군의 역사
- 혈청학적 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 검사 양성. HBsAg 양성인 경우 지원자는 B형 간염 예방 접종 증명서를 제출해야 하며, 그렇지 않은 지원자는 제외되어야 합니다.
- 관련 중추신경계(CNS) 병리 또는 현재 관련 CNS 병리(예: 발작, 마비, 실어증, 뇌혈관 허혈/출혈, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 소뇌질환, 기질성 뇌증후군, 정신병, 협응 또는 운동 장애, 소아 열성 발작 제외)
- 림프구 수가 ≤ 1000/µl인 기준 실험실
파트 I 및 II만:
- 병력, 신체 검사 및/또는 실험실 선별 검사를 기반으로 조사자가 결정한 급성 또는 만성, 임상적으로 유의한 정신과, 혈액, 폐, 심혈관, 간 또는 신장 기능 이상
임상 시험의 모든 부분
- 약물 치료가 필요한 제2형 당뇨병
- 약물 치료가 필요한 만성 폐질환
다음과 같이 정의된 모든 만성 간 질환 또는 알려지지 않은 간 이상:
- ALT(Alanin-aminotransferase) 및 AST(Aspartat-aminotransferase) ≤ 2.5 x ULN(정상 상한)
- 감마-글루타밀-전이효소(γ-GT) ≤ 2.5 x ULN
- 사구체 여과율(GFR) < 40 ml/min/1,73m2로 정의되는 만성 신부전
- 뉴욕심장협회(NYHA) ≥ II, 관상동맥 수술이 필요한 관상동맥 심장질환 또는 알려진 말초동맥질환(pAVK) ≥ 2 등급과 같은 심각한 기존 심혈관 질환
- 겸상적혈구빈혈
- 비만(체질량 지수 ≥ 30kg/m2)
- 연구 포함 시 입원
- 연구 시작 전 120일 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여
- 등록 후 30일 이내 헌혈 이력 또는 연구 기간 내 헌혈 계획
- CoVac-1 백신에 포함된 구성 요소에 대한 알려진 과민성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 백신 접종
IMP CoVac-1(SARS-CoV-2 HLA-DR 펩타이드, Montanide ISA 51 VG에 유화된 XS15)(500μl)로 단일 백신 접종을 복부 피부에 피하(s.c.) 적용합니다.
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세 그룹의 참가자에게 다중 펩티드 칵테일을 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전-Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 상태
기간: 28일
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ECOG(스케일 0-5)
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28일
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안전 -활력 징후 2
기간: 28일
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온도(섭씨 등급)
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28일
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안전 -활력 징후 3
기간: 28일
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혈압/맥박 mmHg 및 bpm 추적 일수: 자원봉사자의 일기 및 방문에서 평가된 징후/증상
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28일
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안전혈액화학과응고1
기간: 28일
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알칼리성 포스파타제(AP) 단위: 유/리터 |
28일
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안전혈액화학과응고2
기간: 28일
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아스파르테이트 트랜스아미나제(AST/SGOT) 단위: 유/리터 |
28일
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안전혈액학1
기간: 28일
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헤모글로빈(Hb) 차등 세포 수는 기준선에서, 백신 접종 단계 동안 방문할 때마다, 그리고 그 이후에는 조사자의 재량에 따라 수행되어야 합니다. 임상 상태 및 실험실 매개 변수는 개별 기관 지침 및 담당 의사의 최선의 임상 판단을 사용하여 따라야 하며, 더 자주 테스트해야 할 수 있습니다. 단위: g/dl |
28일
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안전혈액학2
기간: 28일
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적혈구(RBC) 차등 세포 수는 기준선에서, 백신 접종 단계 동안 방문할 때마다, 그리고 그 이후에는 조사자의 재량에 따라 수행되어야 합니다. 임상 상태 및 실험실 매개 변수는 개별 기관 지침 및 담당 의사의 최선의 임상 판단을 사용하여 따라야 하며 더 자주 테스트해야 합니다. 단위: Mio/µl |
28일
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안전혈액학3
기간: 28일
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혈소판 수(PLT) 단위: 1000/µl 차등 세포 수는 기준선에서, 백신 접종 단계 동안 방문할 때마다, 그리고 그 이후에는 조사자의 재량에 따라 수행되어야 합니다. 임상 상태 및 실험실 매개변수는 개별 기관 지침 및 담당 의사의 최선의 임상적 판단을 사용하여 따라야 하며, 이는 더 빈번한 테스트를 포함할 수 있습니다. |
28일
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안전-혈액학 4
기간: 28일
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백혈구(WBC) 단위: 1/µl 차등 세포 수는 기준선에서, 백신 접종 단계 동안 방문할 때마다, 그리고 그 이후에는 조사자의 재량에 따라 수행되어야 합니다. 임상 상태 및 실험실 매개변수는 개별 기관 지침 및 담당 의사의 최선의 임상 판단을 사용하여 따라야 하며, 이는 더 자주 테스트를 포함할 수 있습니다. |
28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CoVac-1 특정 T 세포 반응
기간: 28일
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면역모니터링 및 펩티드 특이적 T-세포 반응의 분석을 위한 60 ml의 헤파린 혈액을 튀빙겐 면역학부의 Walz 연구실, KKE Translational Immunologie(중앙 연구실)에서 분석할 것이다. 혈액은 V1에 대한 펩티드 백신접종 전, 백신접종 단계 및 각 방문 시 후속 조치 동안 채취될 것입니다. 단위:개수 |
28일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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- P-pVAC-SARS-CoV-2
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