成人のCOVID-19感染を予防するためのマルチペプチドワクチン接種の安全性と免疫原性試験 (pVAC)

SARS-CoV-2ペプチドワクチン この研究の目的は、以前または現在SARS-CoV-2に感染していないボランティアにおけるSARS-CoV-2特異的HLAクラスIIペプチドからなるペプチドワクチンの安全性と免疫原性を調査することです。

T 細胞エピトープの同定と特徴付けは、免疫学部門の長年にわたる比類のない専門知識です。 この独自のアプローチは、i) 世界初の予測ツール (www.syfpeithi.de) を使用した HLA クラス I およびクラス II 対立遺伝子の HLA 結合配列の予測、およびすべて SYFPEITHI (MHC のデータベース) に基づく、より洗練された新しい方法に基づいています。リガンド)、ii) 天然に存在する HLA クラス I およびクラス II リガンドの同定、iii) 合成ペプチドの合成、および iv) T 細胞エピトープおよびペプチド特異的分化クラスター (CD)4+ および CD8+ の特徴付けT細胞応答。 この戦略は、サイトメガロ ウイルス (CMV)、エプスタイン-バー ウイルス (EBV)、アデノ ウイルス (ADV)、インフルエンザ、およびさまざまな固形および血液悪性腫瘍。

この研究に基づいて、結果は癌患者における治療的ワクチン接種および T 細胞移植研究に変換されました (例: NCT02802943) およびウイルス感染。 この直接翻訳は、Wirkstoffpeptidlabor (Prof. 博士。 ナット。 免疫学科の Stefan Stevanović) と、チュービンゲン大学病院の個別化医薬品の適正製造基準 (GMP) 施設、および最先端の検証済み T 細胞アッセイと方法を備えた当社の免疫モニタリング プラットフォーム。

既存の経験とロジスティクスは、COVID-19 疾患の治療と予防に直接使用できます。 この研究の予備研究では、CD4+ T 細胞エピトープは、SARS-CoV-2 感染ドナーの大規模コホートですでに特徴付けられており、COVID-19 の自然経過におけるそれらの高い関連性が検証されています。 この研究のワクチン接種カクテルは、SARS-CoV-2 ウイルスのさまざまなタンパク質に由来する 8 つのプロミスキャス HLA クラス II ペプチドで構成され、いくつかの HLA クラス II アロタイプに結合すると予測されています。 さらに、特に、ＣＤ４＋Ｔ細胞応答およびＣＤ８＋Ｔ細胞応答を同時に誘導するために、埋め込まれたＨＬＡクラスＩ配列を含むペプチドが選択された。 さらに、特にウイルス表面タンパク質に由来するペプチドについては、抗体エピトープを表さない配列のみが選択された。 これにより、COVID-19 に悪影響を及ぼす可能性のある、ワクチン接種されたペプチドに対する抗体の形成を防ぐことができます。 免疫原性は、SARS-CoV-2 回復期ドナーの大規模コホートのペプチド カクテルに含まれるすべての HLA クラス II ペプチドと、健康なボランティアの最初のワクチン接種の単一ペプチドで証明されました。

最適な抗原標的の選択に加えて、ペプチドワクチン接種を成功させるためのさらなる前提条件は、強力で長期にわたる免疫応答を誘導できる適切なアジュバントの使用です。 ヒトで試験された最も効果的なアプローチの中には、油中水型エマルジョンである Montanide ISA 51 VG で乳化されたペプチドを TLR9 リガンド CpG と組み合わせて皮下注射する方法があります。追加のアジュバントなしでモンタニドに乳化された抗原ワクチンは、免疫応答をまったく誘導しないか、または弱い免疫応答しか誘導しません。 P-pVac-SARS-CoV-2 試験では、Montanide ISA 51 VG に乳化された新規 TLR1/2 リガンド XS15 がアジュバントとして使用され、ペプチドワクチンと一緒に皮下に適用されます。 XS15 は TLR1/2 リガンド Pam3Cys の水溶性誘導体であり、Montanide ISA 51 VG で 1 回の皮下注射後に遊離の短いペプチドに対して強力な CD8+ および Th1CD4+ T 細胞応答を誘導しました。 免疫応答は、ウイルスペプチド（SARS-CoV-2由来ペプチドを含む）、がん特異的変異に由来するネオエピトープ、および腫瘍関連自己ペプチドに対して誘導される可能性があります。 XS15 はワクチン接種部位に肉芽腫を形成し、ワクチン接種されたペプチドは少なくとも 7 週間持続します。 ペプチド特異的 T 細胞は肉芽腫部位で検出されましたが、末梢血よりも頻度が低く、モンタニド ISA 51 での XS15 の使用によるワクチン接種部位での T 細胞の隔離、機能不全、または欠失のリスクが除外されました。 VG。 驚くべきことに、誘導された免疫応答は 1.5 年以上持続することが判明しました。

計画された研究に関して、このワクチン接種方法が、ヒトのボランティアにおいて強力な SARS-CoV-2 特異的 T 細胞応答を誘発できることも示すことができました。