Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Test bezpečnosti a imunogenicity multipeptidové vakcinace k prevenci infekce COVID-19 u dospělých (pVAC)

11. února 2022 aktualizováno: University Hospital Tuebingen

P-pVAC-SARS-CoV-2: Fáze I jednocentrová studie bezpečnosti a imunogenicity multipeptidové vakcinace k prevenci infekce COVID-19 u dospělých

Část I:

12 subjektů dostane otevřenou 500 ul subkutánní injekci pomocí jehly a injekční stříkačky studijního IMP (CoVac-1). Denně nebude zapsán více než jeden předmět. 28 dní po očkování 12. dobrovolníka proběhne předběžná analýza bezpečnosti a přezkoumání bezpečnosti ze strany Rady pro sledování bezpečnosti dat (DSMB), jakož i dodatek k regulačním orgánům (Institut Paul-Ehrlich a Etický výbor), než se bude pokračovat. do části II.

Část II:

12 subjektů dostane otevřenou 500 µl subkutánní injekci prostřednictvím jehly a injekční stříkačky studovaného léčivého přípravku (IMP) (CoVac-1). 28 dní po vakcinaci 12. dobrovolníka bude provedena předběžná analýza bezpečnosti a bezpečnostní přezkoumání ze strany DSMB, zda pokračovat další částí III.

Část III:

12 subjektů dostane otevřenou 500 ul subkutánní injekci pomocí jehly a injekční stříkačky studijního IMP (CoVac-1).

Cílem klinického hodnocení je vyhodnotit bezpečnost a imunogenicitu jednorázového použití multipeptidové vakcíny odvozené od SARS-CoV-2 v kombinaci s toll like receptor (TLR)1/2 ligand XS15 u dospělých

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Peptidová vakcína SARS-CoV-2 Cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a imunogenicitu peptidové vakcíny sestávající z peptidů HLA třídy II specifických pro SARS-CoV-2 u dobrovolníků bez předchozí nebo současné infekce SARS-CoV-2.

Identifikace a charakterizace T buněčných epitopů je dlouhodobou a bezkonkurenční odborností Ústavu imunologie. Tento jedinečný přístup je založen na i) predikci vazebných sekvencí HLA pro alely HLA třídy I a třídy II pomocí prvního predikčního nástroje na světě (www.syfpeithi.de) a novějších, propracovanějších metod, všechny založené na SYFPEITHI (databáze pro MHC ligandy), ii) identifikaci přirozeně přítomných ligandů HLA třídy I a třídy II, iii) syntézu syntetických peptidů a iv) charakterizaci T-buněčných epitopů a peptidově specifických shluků diferenciace (CD)4+ a CD8+ Odpovědi T buněk. Tato strategie byla v posledních letech úspěšně aplikována k definování a charakterizaci epitopů T-buněk odvozených z různých virů, jako je cytomegalovirus (CMV), virus Epstein-Barrové (EBV), adenovirus (ADV) a chřipka, stejně jako antigeny asociované s nádory. různé solidní a hematologické malignity.

Na základě této práce byly výsledky převedeny do studií terapeutické vakcinace a přenosu T buněk u pacientů s rakovinou (např. NCT02802943) a virové infekce. Tento přímý překlad umožňuje Wirkstoffpeptidlabor (Prof. Dr. Rer. nat. Stefan Stevanović) z oddělení imunologie a zařízení pro správnou výrobní praxi (GMP) pro individualizovaná léčiva ve Fakultní nemocnici Tuebingen, stejně jako naše platforma pro monitorování imunity vybavená nejmodernějšími, ověřenými testy a metodami T-buněk.

Stávající zkušenosti a logistiku lze přímo využít pro léčbu a prevenci onemocnění COVID-19. V předběžné práci pro tuto studii již byly CD4+ T buněčné epitopy charakterizovány u velké kohorty dárců infikovaných SARS-CoV-2, což potvrzuje jejich vysokou relevanci v přirozeném průběhu COVID-19. Očkovací koktejl ve studii bude sestávat z osmi promiskuitních peptidů HLA třídy II z různých proteinů viru SARS-CoV-2, u nichž se předpokládá, že se vážou na několik alotypů HLA třídy II. Dále byly vybrány zejména ty peptidy, které obsahují vložené sekvence HLA I. třídy, aby se současně indukovaly odpovědi CD4+ T buněk a CD8+ T buněčné odpovědi. Dále, zvláště pro peptidy odvozené z virových povrchových proteinů, byly vybrány pouze sekvence, které nepředstavují protilátkové epitopy. To by mělo zabránit tvorbě protilátek proti očkovaným peptidům, které by mohly mít na COVID-19 zhoršující účinek. Imunogenicita byla prokázána u všech peptidů HLA třídy II obsažených v peptidovém koktejlu u velké kohorty rekonvalescentních dárců SARS-CoV-2 a také u jednotlivých peptidů při první vakcinaci zdravého dobrovolníka.

Dalším předpokladem úspěšné peptidové vakcinace je kromě výběru optimálních antigenních cílů použití vhodného adjuvans, které je schopno vyvolat silnou a dlouhotrvající imunitní odpověď. Mezi nejúčinnější přístupy testované na lidech patří subkutánní injekce peptidů emulgovaných v Montanide ISA 51 VG, emulzi vody v oleji, kombinované s TLR9 ligandem CpG. CpG však není dostupný pro klinické studie a peptid /antigenová vakcína emulgovaná v Montanide bez jakéhokoli dalšího adjuvans nevyvolává žádné nebo pouze slabé imunitní reakce. Ve studii P-pVac-SARS-CoV-2 bude jako adjuvans použit nový TLR1/2 ligand XS15 emulgovaný v Montanide ISA 51 VG, aplikovaný subkutánně společně s peptidovou vakcínou. XS15 je ve vodě rozpustný derivát TLR1/2 ligandu Pam3Cys a indukoval silnou odpověď CD8+ a Th1CD4+ T-buněk proti volným krátkým peptidům v Montanide ISA 51 VG po jedné s.c. injekce u zdravého dobrovolníka, stejně jako u pacientů s rakovinou. Imunitní reakce by mohly být indukovány proti virovým peptidům (včetně peptidů odvozených od SARS-CoV-2), neoepitopům odvozeným z mutací specifických pro rakovinu a také proti vlastním peptidům spojeným s nádorem. XS15 má za následek tvorbu granulomu v místě vakcinace, kde očkované peptidy přetrvávají po dobu alespoň 7 týdnů. Peptidově specifické T buňky byly detekovány v místě granulomu, nicméně s nižší frekvencí než v periferní krvi, což vylučuje riziko sekvestrace, dysfunkce nebo delece T buněk v místě vakcinace v důsledku použití XS15 v Montanide ISA 51 VG. Překvapivě bylo zjištěno, že indukované imunitní reakce přetrvávají déle než 1,5 roku.

S ohledem na plánovanou studii bychom také mohli prokázat, že tato vakcinační metoda je schopna vyvolat u lidského dobrovolníka silné reakce T-buněk specifické pro SARS-CoV-2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
    • Baden-Wuerttemberg
      • Tuebingen, Baden-Wuerttemberg, Německo, 72076
        • University Hospital Tuebingen

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý muž nebo netěhotná, nekojící žena

1. Část I: Věk 18–55 let v době screeningu 2. Část II: Věk 56–74 let v době screeningu 3. Část III: Věk ≥ 75 let v době screeningu 2. Již existující zdravotní stav

1. Část I a II: Bez klinicky významných zdravotních problémů, jak bylo zjištěno příslušnou anamnézou a klinickým vyšetřením při screeningu studie 3. Schopnost porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu. 4. Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

5. ženy ve fertilním věku (FCBP) a muži dobrovolníci s partnerkami ve fertilním věku, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s používáním dvou účinných forem (alespoň jedné vysoce účinné metody) antikoncepce. To by mělo být zahájeno podepsáním informovaného souhlasu a pokračovat do tří měsíců po očkování. 6. Postmenopauza nebo prokázaná neplodnost. Pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru během 7 dnů před studovanou léčbou. Postmenopauza nebo důkaz neplodného stavu je definován jako:

  • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
  • Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen do 50 let 7. Buďte ochotni minimalizovat expozici krve a tělesných tekutin ostatních po dobu 7 dnů po očkování
  • Použití účinné bariérové ​​profylaxe, jako jsou latexové kondomy, během pohlavního styku
  • Vyhněte se sdílení jehel, žiletek nebo zubních kartáčků
  • Vyhýbejte se líbání s otevřenými ústy
  • Během studie se zdržte darování krve

Kritéria vyloučení:

  1. Březí nebo kojící samice.
  2. Účast v jakékoli klinické studii s užíváním jakéhokoli hodnoceného léku, který interferuje s primárním koncovým parametrem studie
  3. Jakékoli souběžné onemocnění ovlivňující účinek terapeutické vakcíny nebo interferující s primárním koncovým parametrem studie
  4. Jakákoli imunosupresivní léčba kromě nízkých dávek kortikosteroidů (≤10 mg prednisolonu/den)
  5. Předchozí nebo současná infekce SARS-CoV-2 testovaná sérologicky nebo výtěrem z krku/nosu (PCR)
  6. Historie Guillain-Barrého syndromu
  7. Pozitivní sérologický test na HIV, hepatitidu B nebo C. V případě pozitivního HBsAg musí dobrovolník prokázat očkování proti hepatitidě B, jinak musí být dobrovolník vyloučen.
  8. Anamnéza relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS) nebo současná relevantní patologie CNS (např. křeče, paréza, afázie, cerebrovaskulární ischemie/hemoragie, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza, poruchy koordinace nebo hybnosti, s výjimkou febrilních křečí v dětství)
  9. Základní laboratoř s počtem lymfocytů ≤ 1000/µl

  10. Pouze část I a II:

    - Akutní nebo chronická, klinicky významná psychiatrická, hematologická, plicní, kardiovaskulární nebo jaterní nebo renální funkční abnormalita, jak bylo stanoveno zkoušejícím na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorního screeningového testu

  11. Všechny části klinické studie

    • Diabetes mellitus typu II vyžadující medikamentózní léčbu
    • Chronické plicní onemocnění vyžadující medikamentózní léčbu

    • Jakékoli chronické onemocnění jater nebo neznámé jaterní abnormality definované jako:

      • Alanin-aminotransferáza (ALT) a aspartát-aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (horní hranice normy)
      • Gama-glutamyl-transferáza (γ-GT) ≤ 2,5 x ULN
    • Chronické selhání ledvin definované jako glomerulární filtrace (GFR) < 40 ml/min/1,73 m2
    • Závažné preexistující kardiovaskulární onemocnění, jako je New York Heart Association (NYHA) ≥ II, ischemická choroba srdeční vyžadující koronární operaci nebo známé onemocnění periferních tepen (pAVK) ≥ 2. stupeň
    • Srpkovitá anémie
    • Obezita (index tělesné hmotnosti ≥ 30 kg/m2)
  12. Hospitalizace při zařazení do studie
  13. Podání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 120 dnů před vstupem do studie nebo plánovaným podáním během období studie
  14. Historie dárcovství krve do 30 dnů od zápisu nebo plánovaného dárcovství během studijního období
  15. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku obsaženou ve vakcíně CoVac-1

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Očkování

Jednorázové očkování pomocí IMP CoVac-1 (SARS-CoV-2 HLA-DR peptidy, XS15 emulgované v Montanide ISA 51 VG) (500 ul) bude aplikováno subkutánně (s.c.) na kůži břicha.

  1. Část I: Věk 18-55 let v době screeningu, n=12
  2. Část II: Věk 56-74 let v době screeningu, n=12
  3. Část III: Věk ≥ 75 let v době screeningu, n=12
Biologický: multipeptidový koktejl

Třem skupinám účastníků bude podáván multipeptidový koktejl

  1. Část I: Věk 18-55 let v době promítání
  2. Část II: Věk 56-74 let v době promítání
  3. Část III: Věk ≥ 75 let v době screeningu
Ostatní jména:
  • Očkování

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav Safety- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Časové okno: Den 28
ECOG (stupnice 0–5)
Den 28
Bezpečnost – vitální funkce 2
Časové okno: Den 28
teplota (ve stupních Celsia)
Den 28
Bezpečnost – vitální funkce 3
Časové okno: Den 28
krevní tlak/pulz mmHg a tep/min Dny sledování: Známky/symptomy podle hodnocení v deníku a návštěvě dobrovolníka
Den 28
Bezpečná chemie a koagulace krve 1
Časové okno: Den 28

Alkalická fosfatáza (AP)

Jednotka: U/l
Den 28
Safety-Blood Chemistry and Coagulation 2
Časové okno: Den 28

aspartáttransamináza (AST/SGOT)

Jednotka: U/l
Den 28
Bezpečnostní hematologie 1
Časové okno: Den 28

hemoglobin (Hb)

Diferenciální počty buněk by měly být provedeny na začátku, při každé návštěvě během fáze očkování a poté podle uvážení zkoušejícího. Klinický stav a laboratorní parametry je třeba sledovat podle individuálních směrnic instituce a nejlepšího klinického úsudku odpovědného lékaře, což může zahrnovat častější testování Jednotka: g/dl
Den 28
Bezpečnostní hematologie 2
Časové okno: Den 28

červené krvinky (RBC)

Diferenciální počty buněk by měly být provedeny na začátku, při každé návštěvě během fáze očkování a poté podle uvážení zkoušejícího. Klinický stav a laboratorní parametry je třeba sledovat podle individuálních směrnic instituce a nejlepšího klinického úsudku odpovědného lékaře, což může zahrnovat častější testování Jednotka: Mio/µl
Den 28
Bezpečnostní hematologie 3
Časové okno: Den 28

počet krevních destiček (PLT)

Jednotka: 1000/µl

Diferenciální počty buněk by měly být provedeny na začátku, při každé návštěvě během fáze očkování a poté podle uvážení zkoušejícího. Klinický stav a laboratorní parametry je třeba sledovat pomocí individuálních směrnic instituce a nejlepšího klinického úsudku odpovědného lékaře, což může zahrnovat častější testování
Den 28
Bezpečnostní hematologie 4
Časové okno: Den 28

bílé krvinky (WBC)

Jednotka: 1/µl

Diferenciální počty buněk by měly být provedeny na začátku, při každé návštěvě během fáze očkování a poté podle uvážení zkoušejícího. Klinický stav a laboratorní parametry je třeba sledovat podle individuálních směrnic instituce a nejlepšího klinického úsudku odpovědného lékaře, což může zahrnovat častější testování.
Den 28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
CoVac-1 specifická odpověď T-buněk
Časové okno: Den 28

60 ml heparinové krve pro imunomonitoring a analýzu peptidově specifické odpovědi T-buněk bude analyzováno laboratoří Walz, KKE Translational Immunologie na Klinice imunologie, Tuebingen (centrální laboratoř). Krev bude odebrána před peptidovou vakcinací na V1 a během vakcinační fáze a sledování při každé návštěvě.

Jednotka: Počítá se
Den 28

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Tuebingen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

30. září 2021

Dokončení studie (Aktuální)

2. prosince 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. března 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2022

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P-pVAC-SARS-CoV-2

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vakcína na covid-19

Klinické studie na multipeptidový koktejl

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Philippines

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit