ERBB3 발현에 따른 수술 가능한 유방암에서 HER3-표적 항체-약물 접합체 U3-1402의 기회 창(Window-of-opportunity) 연구 (TOT-HER3)

포함 기준:

1. 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 현지 규제 요건에 따라 모든 연구 절차에 대한 서면 ICF.
2. 폐경 전 또는 폐경 후 여성 및 남성, ≥ 18세.
3. ECOG 수행 상태 0 - 1.

4. 치료되지 않고 최근에 진단된 유방의 조직학적으로 확인된 비전이성 원발성 침윤성 선암종으로, 다음의 모든 특성을 갖음:

   • 초음파로 측정한 최대 직경이 1cm 이상인 최소 1차원에서 측정할 수 있는 최소 1개의 병변.
   • 기관 실습에 의해 결정된 원격 전이(M0)의 부재.
   • 다초점 종양(동일한 유방 사분면 내에 2개 이상의 암 병소가 존재하는 것으로 정의됨)의 경우, 가장 큰 병변은 ≥ 1cm여야 하며 모든 후속 종양 평가 및 생검을 위한 "표적" 병변으로 지정되어야 합니다.
5. 환자는 생검 가능한 질병이 있어야 합니다.
6. 가장 최근의 미국 임상종양학회 - 미국병리학회(ASCO-CAP) 지침에 따른 에스트로겐(ER) 양성 및/또는 프로게스테론(PgR) 양성 및 HER2 음성 종양: IHC 핵 염색으로 정의된 ER 및 PgR > 1% 및 HER2 음성이 현지에서 평가되었습니다.
7. Ki67% ≥ 10% 국소 평가(Dowsset et al. 국립 암 연구소 저널, 103(22), 1656-1664. 2011).
8. PAM50 및 ERBB3 mRNA 발현에 대해 평가 가능한 전처리 FFPE 코어 바늘 생검이 가능합니다. 최소 샘플 요구 사항은 최소 조직 표면이 10mm2 조직이고 최소 50%의 종양 세포를 포함하고 각각 4μm의 최소 20회 절단을 수행하기에 충분한 조직을 가진 최소 2개의 종양 실린더를 갖는 것입니다. 필요한 경우 Macrodissection이 허용됩니다. 보관 조직이 불충분하거나 사용할 수 없는 경우 전처리된 종양에서 새로운 생검을 얻어야 합니다. 종양 조직이 ERBB3 발현 중앙 검사에 대해 평가할 수 없는 환자는 적합하지 않습니다.
9. 심초음파(ECHO) 또는 MUGA(Multiple Gate Acquisition) 스캔으로 측정한 기준선 LVEF ≥ 50%

10. 무작위화 전에 다음 실험실 테스트에 의해 결정된 적절한 장기 기능:

    • 혈액학

      • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
      • 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
      • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(적혈구 수혈 및/또는 에리스로포이에틴 허용됨)

    • 신장

      o 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 또는 크레아티닌 수치 > 1.5 x ULN을 가진 피험자의 경우 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min. (참고: 기준 혈청 크레아티닌이 정상 범위 내에 있는 경우 크레아티닌 청소율을 결정할 필요가 없습니다. 크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

    • 간

      • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN(총 빌리루빈 수준 > 1.5 x ULN인 피험자의 경우)
      • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 3 x ULN
      • 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN
      • 응고 국제 정상화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x ULN
      • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 PTT(aPTT) ≤ 1.5 x ULN
11. 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건의 부재, 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.
12. 가임 여성 피험자는 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 임신 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 임신 검사는 현지 관행에 따라 무작위 배정 전에 폐경 후로 판단되거나 양측 난소 절제술, 전체 자궁 적출술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 환자에게 시행할 필요가 없습니다. 치료에 무작위 배정된 가임 여성은 프로토콜 치료 기간 동안과 연구 약물 투여 후 7개월 후에 적절한 피임을 사용해야 합니다(부록 B 참조).

제외 기준:

1. 수술 불가능한 국소 진행성 또는 염증성(즉, 수술 불가능한 III기) 유방암.
2. 전이성(4기) 유방암.
3. 양측 침윤성 유방암.
4. 원발성 종양 절제 생검을 시행한 환자.
5. 원발성 실제 침습성 유방암에 대한 이전 치료.
6. HER3 항체, 토포이소머라제 I 억제제, 토포이소머라제 I 억제제인 ​​엑사테칸 유도체(예: DS-8201) 및 고비테칸 유도체(예: IMMU-132)로 구성된 ADC로 사전 치료.
7. 증상이 있는 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 II-IV) 또는 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥의 병력; 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 불안정 협심증.
8. Fridericia의 공식을 사용하여 QT 간격을 남성의 경우 > 450밀리초(ms)로, 여성의 경우 > 470ms로 수정했습니다.
9. 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 40세 미만 직계 가족의 원인 불명의 돌연사와 같은 교정 QT(QTc) 간격 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인.
10. 임상적으로 유의한 폐질환(예: 간질성폐렴, 폐렴, 폐섬유증, 중증방사선성폐렴)의 병력이 있거나 스크리닝 기간에 영상학적으로 이러한 질환이 의심되는 자.
11. 임상적으로 중요한 각막 질환.
12. 무작위화 전 28일 이내의 대수술 또는 심각한 외상.
13. 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수하지 않으려는 조사자의 평가.
14. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 비흑색종 피부암종, I기 자궁암 또는 예상되는 치료 결과가 있는 기타 악성종양을 제외한 지난 3년 이내에 다른 악성종양의 병력.
15. 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환; 상처 치유 장애; 궤양; 뼈 골절).
16. HIV 또는 활동성 B형 간염 및/또는 C형 간염에 대한 동시적이고 심각한 통제되지 않은 감염 또는 현재 알려진 감염.
17. 조사자의 판단에 따라 연구 수행, 반응 평가 또는 ICF를 방해할 수 있는 중요한 동반이환의 병력.
18. 약물 성분(항체, 약물-링커 또는 토포이소머라제 I 억제제 포함) 또는 약물 제품의 비활성 성분에 대해 알려진 과민성 또는 다른 단클론 항체에 대한 심각한 과민성 반응의 병력.
19. 근본적인 폐 장애(즉, 연구 등록 3개월 이내의 폐 색전증, 중증 천식, 중증 COPD, 제한적 폐 질환, 흉막 삼출액 등), 잠재적 폐 침범이 있는 모든 자가 면역, 결합 조직 또는 염증성 장애(즉, 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증 등), 또는 이전 폐절제술.
20. NCI-CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 5.0, 등급 ≤1 또는 베이스라인으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성이 있습니다. 만성 2등급 독성이 있는 피험자는 조사자의 재량에 따라 적합할 수 있습니다.