ERBB3発現による手術可能な乳がんにおけるHER3標的抗体薬物複合体であるU3-1402の機会の窓研究 (TOT-HER3)

包含基準:

1. 特定のプロトコル手順を開始する前に、現地の規制要件に従って、すべての研究手順の ICF を作成します。
2. 18歳以上の閉経前または閉経後の女性および男性。
3. ECOG パフォーマンス ステータス 0 - 1。

4. -組織学的に確認された非転移性の原発性浸潤性乳房腺癌で、未治療で最近診断されたもので、次のすべての特徴があります。

   • 超音波で測定した最大直径が 1 cm 以上で、少なくとも 1 つの次元で測定できる少なくとも 1 つの病変。
   • -制度的慣行によって決定される遠隔転移（M0）の欠如。
   • 多巣性腫瘍 (同じ乳房四分円内に 2 つ以上のがん病巣が存在するものとして定義) の場合、最大の病変は 1 cm 以上である必要があり、その後のすべての腫瘍評価および生検の「標的」病変として指定されます。
5. -患者は生検可能な疾患を持っている必要があります。
6. エストロゲン (ER) 陽性および/またはプロゲステロン (PgR) 陽性および HER2 陰性の腫瘍は、最新の米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学者協会 (ASCO-CAP) のガイドライン: IHC 核染色として定義された ER および PgR >局所的に評価された 1% および HER2 陰性。
7. 局所的に評価された Ki67% ≥ 10% (Dowsset et al. 国立がん研究所のジャーナル、103 (22)、1656-1664。 2011)。
8. PAM50 および ERBB3 mRNA 発現について評価可能な、治療前の FFPE コア針生検が利用可能です。 最小限のサンプル要件は、10 mm2 組織の最小組織表面を持ち、少なくとも 50% の腫瘍細胞を含み、それぞれ 4 μm の少なくとも 20 カットを行うのに十分な組織を有する、少なくとも 2 つの腫瘍円柱を持つことです。 マクロダイセクションは、必要に応じて許可されます。 アーカイブ組織が不十分であるか利用できない場合は、前処理された腫瘍から新しい生検を取得する必要があります。 腫瘍組織がERBB3発現中央検査で評価できない患者は適格ではありません。
9. -心エコー検査（ECHO）またはMultiple Gate Acquisition（MUGA）スキャンで測定されたベースラインLVEF≧50％

10. -無作為化前の以下の臨床検査によって決定される、適切な臓器機能：

    • 血液学

      • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
      • 血小板数≧100×109/L
      • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL (赤血球輸血および/またはエリスロポエチンは許可されています)

    • 腎臓

      o血清クレアチニン≤1.5 x 正常上限（ULN）、またはクレアチニンレベル> 1.5 x ULNの被験者の24時間クレアチニンクリアランス≥60 mL /分。 (注: ベースラインの血清クレアチニンが正常範囲内にある場合、クレアチニンクリアランスを決定する必要はありません。 クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります)。

    • 肝臓

      • -総ビリルビンレベル> 1.5 x ULNの被験者の血清ビリルビン≤1.5 x ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
      • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x ULN
      • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3 x ULN
      • 凝固 国際正常化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x ULN
      • -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（aPTT）≤1.5 x ULN
11. 心理的、家族的、社会学的または地理的条件がないため、研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を妨げる可能性があります。これらの条件は、試験に登録する前に患者と話し合う必要があります。
12. -出産の可能性のある女性被験者は、登録前の7日以内に尿または血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 妊娠検査は、無作為化前に閉経後と判断され、地域の慣行によって決定された患者、または両側卵巣摘出術、子宮全摘出術、または両側卵管結紮術を受けた患者では、追求する必要はありません。 治療に無作為に割り付けられた出産の可能性のある女性は、プロトコル治療期間中および治験薬投与後 7 か月間、適切な避妊を使用する必要があります (付録 B を参照)。

除外基準:

1. -手術不能な局所進行性または炎症性（すなわち、手術不能なステージIII）の乳癌。
2. 転移性（ステージ IV）の乳がん。
3. 両側浸潤性乳がん。
4. 原発腫瘍切除生検が実施された患者。
5. -原発性実際の浸潤性乳癌に対する以前の治療。
6. ＨＥＲ３抗体、トポイソメラーゼＩ阻害剤、トポイソメラーゼＩ阻害剤であるエキサテカン誘導​​体からなるＡＤＣ（例えば、ＤＳ－８２０１）およびゴビテカン誘導​​体（例えば、ＩＭＭＵ－１３２）による前処置。
7. -症候性うっ血性心不全の病歴（ニューヨーク心臓協会クラスII〜IV）または治療を必要とする重篤な不整脈; -ランダム化前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
8. Fridericia の式を使用して補正された QT 間隔は、男性では 450 ミリ秒 (ms) を超え、女性では 470 ms を超えています。
9. 先天性 QT 延長症候群、QT 延長症候群の家族歴、第一度近親者における 40 歳未満の原因不明の突然死など、補正 QT (QTc) 間隔延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因。
10. -臨床的に重要な肺疾患の病歴（例、間質性肺炎、肺臓炎、肺線維症、重度の放射線肺炎）、またはスクリーニング時の画像検査によりこれらの疾患が疑われる人。
11. 臨床的に重大な角膜疾患。
12. -無作為化前の28日以内の大手術または重大な外傷。
13. プロトコルの要件に準拠できない、または準拠したくないという治験責任医師による評価。
14. -適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、非黒色腫皮膚癌、ステージIの子宮癌、または治癒が期待される他の悪性腫瘍を除く、過去3年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
15. 現在の重度の制御されていない全身性疾患（例： 臨床的に重要な心血管、肺または代謝疾患;創傷治癒障害;潰瘍;骨折）。
16. -HIVまたは活動性B型肝炎および/またはC型肝炎による同時の、重篤な、制御されていない感染症または現在既知の感染症。
17. -研究者の判断で、研究の実施、反応の評価、またはICFを妨げる可能性のある重大な併存疾患の病歴。
18. -原薬成分（抗体、薬物リンカー、またはトポイソメラーゼI阻害剤を含む）または製剤中の不活性成分に対する既知の過敏症、または他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
19. -併存する肺疾患に起因する臨床的に重度の肺障害。これには、基礎となる肺疾患（すなわち、 研究登録から3か月以内の肺塞栓、重度の喘息、重度のCOPD、拘束性肺疾患、胸水など）、および潜在的な肺への関与を伴う自己免疫、結合組織または炎症性疾患（すなわち、 関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシスなど）、または以前の肺切除術。
20. -以前の抗がん療法からの未解決の毒性があり、毒性（脱毛症以外）として定義されています。 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI-CTCAE）バージョン5.0、グレード≤1またはベースラインにまだ解決されていません。 グレード2の慢性毒性のある被験者は、治験責任医師の裁量により適格となる場合があります。