Amélioration de l'incorporation d'iode radioactif dans les cancers de la thyroïde réfractaires à l'iode radioactif avec inhibition de MAPK (ERRITI)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome thyroïdien métastatique réfractaire à l'iode radioactif confirmé histologiquement ou cytologiquement d'origine folliculaire (y compris papillaire et ses variantes respectives).
• Confirmation dans un laboratoire agréé du statut mutationnel du gène BRAF (tumeur primaire, tumeur récurrente ou métastase) .
• Patients qui ne subissent pas de traitement systémique avec du sorafénib ou du lenvatinib ou une chimiothérapie ou avec d'autres ITK ou d'autres médicaments expérimentaux.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 15 mm avec tomodensitométrie, IRM, ou des pieds à coulisse par examen clinique. Les tumeurs dans les champs précédemment irradiés peuvent être considérées comme mesurables s'il existe des preuves de progression tumorale après la radiothérapie.
• Maladie réfractaire au RAI en imagerie structurelle, définie comme suit :

Une lésion métastatique qui n'est pas avide d'iode radioactif lors d'une scintigraphie diagnostique ou thérapeutique à l'iode radioactif réalisée moins d'un an avant l'inscription à l'étude en cours. Il n'y a pas de limite de taille pour la lésion index utilisée pour satisfaire à ce critère d'entrée.

• Aucun traitement récent pour le cancer de la thyroïde tel que défini comme :

  1. Aucun traitement antérieur à l'131I n'est autorisé < 6 mois avant le début du traitement dans le cadre de ce protocole. Une étude diagnostique utilisant < 400 MBq d'131I n'est pas considérée comme une thérapie à l'131I.
  2. Aucune radiothérapie externe < 4 semaines avant le début du traitement selon ce protocole. (Un traitement antérieur par radiothérapie pour toute indication est autorisé si l'investigateur juge que la radiothérapie précédente ne compromet pas de manière significative la sécurité du patient sur ce protocole.)
  3. Aucune chimiothérapie ou thérapie ciblée (par exemple, inhibiteur de la tyrosine kinase) n'est autorisée < 4 semaines avant le début de la thérapie sur ce protocole.
• Âge ≥ 18 ans < 85 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Espérance de vie supérieure à 3 mois. Capable d'avaler et de retenir des médicaments administrés par voie orale et ne présente aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative susceptible d'altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse telle que définie ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5x10^9/L
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL
• Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
• Albumine ≥ 2,5 g/dL
• Bilirubine totale ≤ 1,5x LSN institutionnelle
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2x LSN institutionnelle sauf si elle est liée à la maladie primaire
• créatinine ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine calculée (formule Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min OU clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures ≥ 50 mL/min
• Test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début de l'étude femmes préménopausées. Les femmes en âge de procréer peuvent être incluses sans test de grossesse si elles sont chirurgicalement stériles ou ménopausées depuis ≥ 1 an.
• Les hommes et les femmes fertiles doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement selon les directives de leur médecin. Les méthodes de contraception efficaces sont définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées régulièrement et correctement (par exemple, les implants, les injectables, la contraception orale combinée ou les dispositifs intra-utérins). À la discrétion de l'investigateur, les méthodes de contraception acceptables peuvent inclure l'abstinence totale dans les cas où le mode de vie du patient garantit l'observance. (L'abstinence périodique [par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, postovulation] et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables.)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
• Les patients doivent accepter de subir une biopsie de recherche d'une lésion maligne si le statut de mutation ne peut être prouvé par un échantillon de tissu d'archives.
• Disponibilité de tissus tumoraux d'archives provenant du cancer de la thyroïde primaire ou métastatique (un bloc de tissu ou un minimum de 30 lames non colorées seraient nécessaires. Les patients ayant moins de tissus d'archives disponibles peuvent toujours être éligibles pour l'étude après discussion avec l'investigateur principal). Cela ne s'applique pas aux patients qui subissent une biopsie.

Critère d'exclusion:

• Malignités concomitantes ou malignités antérieures au cours des 3 dernières années.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 28 jours précédant la première dose de traitement médicamenteux au cours de cette étude.
• Métastases leptoméningées ou cérébrales connues ou métastases vertébrales.
• Avoir une réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou une idiosyncrasie à des médicaments chimiquement liés au trametinib et/ou au dabrafenib ou à d'autres contenus connus des deux médicaments expérimentaux.
• Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :
• Antécédents ou preuves d'arythmies non contrôlées actuelles et cliniquement significatives (exception : les patients présentant une fibrillation auriculaire contrôlée pendant > 30 jours avant le début du traitement dans le cadre de ce protocole sont éligibles).
• Antécédents de syndromes coronariens aigus (en particulier, infarctus du myocarde et angor instable), angor sévère / instable, angioplastie coronarienne ou pose de stent dans les 6 mois précédant le début du traitement sur ce protocole.
• Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans les 6 mois précédant le début du traitement sur ce protocole.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début du traitement selon ce protocole.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
• Femmes enceintes, allaitantes ou allaitantes.
• Patients incapables de suivre un régime pauvre en iode ou nécessitant des médicaments à forte teneur en iodure (amiodarone).
• Patients ayant reçu un contraste intraveineux iodé dans le cadre d'une procédure radiographique dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude. Ceux qui ont eu un contraste intraveineux iodé dans ce laps de temps peuvent toujours être éligibles si une analyse de l'iode urinaire révèle que l'excès d'iode a été correctement éliminé après la dernière administration de contraste intraveineux.
• Refus ou incapacité de se conformer aux procédures d'étude et de suivi.
• Troubles du fond des yeux.
• Patients atteints de pancréatite, de temps QTc prolongé à l'électrocardiogramme, d'hypertension non contrôlée, de thrombose ou de risque élevé de saignements.
• Condition du patient qui est essentielle pour participer à cette étude à la discrétion du PI.