Zwiększenie włączenia jodu radioaktywnego do raków tarczycy opornych na leczenie jodem radioaktywnym z hamowaniem MAPK (ERRITI)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie opornego na działanie jodu promieniotwórczego raka tarczycy z przerzutami pochodzenia pęcherzykowego (w tym raka brodawkowatego i jego odpowiednich odmian).
• Potwierdzenie w certyfikowanym laboratorium statusu mutacji genu BRAF (guz pierwotny, guz nawrotowy lub przerzut).
• Pacjenci, którzy nie są poddawani systemowemu leczeniu sorafenibem lub lenwatynibem lub chemioterapii lub innym TKI lub innymi badanymi lekami.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica, jaką należy zarejestrować w przypadku zmian bezwęzłowych i krótka oś w przypadku zmian węzłowych) wynosząca ≥ 15 mm za pomocą tomografii komputerowej, rezonansu magnetycznego, lub zaciski na podstawie badania klinicznego. Nowotwory w obszarach wcześniej napromieniowanych można uznać za mierzalne, jeśli istnieją dowody na progresję nowotworu po radioterapii.
• Choroba oporna na RAI w obrazowaniu strukturalnym, zdefiniowana w następujący sposób:

Zmiana przerzutowa, która nie jest żądna jodu promieniotwórczego w diagnostycznym lub terapeutycznym skanie radiojodu wykonanym mniej niż 1 rok przed włączeniem do obecnego badania.

• Brak niedawnego leczenia raka tarczycy zdefiniowanego jako:

  1. Żadna wcześniejsza terapia 131I nie jest dozwolona < 6 miesięcy przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu. Badanie diagnostyczne z użyciem < 400 MBq 131I nie jest uważane za terapię 131I.
  2. Brak radioterapii wiązkami zewnętrznymi < 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu. (Wcześniejsze napromieniowanie z dowolnego wskazania jest dozwolone, jeśli badacz uzna, że ​​poprzednie napromieniowanie nie zagraża znacząco bezpieczeństwu pacjenta w ramach tego protokołu.)
  3. Chemioterapia ani terapia celowana (np. inhibitor kinazy tyrozynowej) nie jest dozwolona na mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu.
• Wiek ≥ 18 lat < 85 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 2.
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy. Zdolny do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie i nie ma żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych, które mogą zmieniać wchłanianie, takich jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego, jak określono poniżej:
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5x10^9/l
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
• Albumina ≥ 2,5 g/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5x ULN w placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2x GGN w placówce, chyba że jest to związane z chorobą pierwotną
• kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) ≥ 50 ml/min LUB 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu ≥ 50 ml/min
• Negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania kobiet przed menopauzą. Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, mogą zostać włączone bez testu ciążowego, jeśli są chirurgicznie bezpłodne lub są po menopauzie przez ≥ 1 rok.
• Płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, zgodnie z zaleceniami lekarza. Skuteczne metody antykoncepcji definiuje się jako te, które powodują niski wskaźnik niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie), jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo (na przykład implanty, zastrzyki, złożona doustna antykoncepcja lub wkładki wewnątrzmaciczne). Według uznania badacza dopuszczalne metody antykoncepcji mogą obejmować całkowitą abstynencję w przypadkach, gdy tryb życia pacjentki zapewnia przestrzeganie zaleceń. (Okresowa abstynencja [np. kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna, metody poowulacyjne] i odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsję badawczą zmiany złośliwej, jeśli nie można udowodnić statusu mutacji za pomocą archiwalnych próbek tkanek.
• Dostępność archiwalnej tkanki guza z pierwotnego raka tarczycy lub przerzutów (wymagany byłby blok tkanki lub co najmniej 30 niebarwionych szkiełek. Pacjenci z mniejszą ilością dostępnej tkanki archiwalnej mogą nadal kwalifikować się do badania po omówieniu z głównym badaczem). Nie dotyczy to pacjentów poddawanych biopsji.

Kryteria wyłączenia:

• Nowotwory współistniejące lub nowotwory przebyte w ciągu ostatnich 3 lat.
• Stosowanie innych leków eksperymentalnych w ciągu 28 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki leku podczas tego badania.
• Znane przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub rdzenia kręgowego.
• Mają znaną natychmiastową lub opóźnioną reakcję nadwrażliwości lub idiosynkrazję na leki chemicznie podobne do trametynibu i (lub) dabrafenibu lub inne znane składniki dwóch badanych leków.
• Historia lub dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:
• Wywiad lub dowód występowania obecnie klinicznie istotnych niekontrolowanych zaburzeń rytmu (wyjątek: pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków przez > 30 dni przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu kwalifikują się).
• Historia ostrych zespołów wieńcowych (w szczególności zawału mięśnia sercowego i niestabilnej dławicy piersiowej), ciężkiej/niestabilnej dławicy piersiowej, angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia według tego protokołu.
• Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia według tego protokołu.
• Historia ataku naczyniowo-mózgowego lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia według tego protokołu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży, karmiące lub karmiące piersią.
• Pacjenci, którzy nie mogą stosować diety ubogiej w jod lub wymagają przyjmowania leków o wysokiej zawartości jodu (amiodaron).
• Pacjenci, którzy otrzymali jodowy dożylny środek kontrastowy w ramach procedury radiograficznej w ciągu 3 miesięcy od rejestracji badania. Osoby, które otrzymały jodowy dożylny środek kontrastowy w tym przedziale czasowym, mogą nadal kwalifikować się, jeśli analiza jodu w moczu wykaże, że nadmiar jodu został odpowiednio usunięty po ostatnim dożylnym podaniu środka kontrastowego.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji.
• Zaburzenia tła oka.
• Pacjenci z zapaleniem trzustki, wydłużonym czasem QTc w EKG, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, zakrzepicą lub dużym ryzykiem krwawień.
• Stan pacjenta, który jest krytyczny do udziału w tym badaniu według uznania PI.