Melhorando a incorporação de radioiodo em cânceres de tireóide refratários a radioiodo com inibição de MAPK (ERRITI)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma metastático de tireoide de origem folicular (incluindo papilar e suas respectivas variantes) confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Confirmação em um laboratório certificado do estado de mutação do gene BRAF (tumor primário, tumor recorrente ou metástase).
• Pacientes que não fazem tratamento sistêmico com sorafenibe ou lenvatinibe ou quimioterapia ou com outros TKIs ou outros medicamentos em investigação.
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 15 mm com tomografia computadorizada, ressonância magnética, ou paquímetros por exame clínico. Tumores em campos previamente irradiados podem ser considerados mensuráveis ​​se houver evidência de progressão do tumor após o tratamento com radiação.
• Doença refratária ao RAI na imagem estrutural, definida da seguinte forma:

Uma lesão metastática que não é ávida por radioiodo em um exame de radioiodo diagnóstico ou terapêutico realizado menos de 1 ano antes da inscrição no estudo atual. Não há limitações de tamanho para a lesão índice usada para satisfazer este critério de entrada.

• Nenhum tratamento recente para câncer de tireoide, definido como:

  1. Nenhuma terapia anterior com 131I é permitida < 6 meses antes do início da terapia neste protocolo. Um estudo diagnóstico usando < 400 MBq de 131I não é considerado terapia com 131I.
  2. Nenhuma radioterapia de feixe externo < 4 semanas antes do início da terapia neste protocolo. (O tratamento anterior com radiação para qualquer indicação é permitido se o investigador julgar que a radiação anterior não compromete significativamente a segurança do paciente neste protocolo.)
  3. Nenhuma quimioterapia ou terapia direcionada (por exemplo, inibidor de tirosina quinase) é permitida < 4 semanas antes do início da terapia neste protocolo.
• Idade ≥ 18 anos < 85 anos.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 2.
• Expectativa de vida superior a 3 meses. Capaz de engolir e reter medicamentos administrados por via oral e não apresentar anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que possam alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
• Os pacientes devem ter órgão normal e função da medula óssea conforme definido abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5x10^9/L
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
• Albumina ≥ 2,5 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN institucional
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2x o LSN institucional, a menos que esteja relacionado à doença primária
• creatinina ≤ 1,5 mg/dL OU depuração de creatinina calculada (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min OU depuração de creatinina na urina de 24 horas ≥ 50 mL/min
• Teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do início do estudo em mulheres na pré-menopausa. Mulheres sem potencial para engravidar podem ser incluídas sem teste de gravidez se forem cirurgicamente estéreis ou estiverem na pós-menopausa por ≥ 1 ano.
• Homens e mulheres férteis devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por pelo menos 6 meses após o término do tratamento, conforme indicado por seu médico. Métodos eficazes de contracepção são definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta (por exemplo, implantes, injetáveis, contracepção oral combinada ou dispositivos intra-uterinos). A critério do investigador, os métodos contraceptivos aceitáveis ​​podem incluir abstinência total nos casos em que o estilo de vida do paciente garanta a adesão. (A abstinência periódica [por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos, pós-ovulatórios] e a retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis.)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem concordar em se submeter à biópsia de pesquisa de uma lesão maligna se o status da mutação não puder ser comprovado por meio de amostra de tecido de arquivo.
• Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo do câncer de tireoide primário ou metástase (seria necessário um bloco de tecido ou um mínimo de 30 lâminas não coradas. Pacientes com menos tecido de arquivo disponível ainda podem ser elegíveis para o estudo após discussão com o Investigador Principal). Isso não se aplica a pacientes submetidos a uma biópsia.

Critério de exclusão:

• Malignidades concomitantes ou malignidades prévias nos últimos 3 anos.
• Uso de outras drogas experimentais nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento medicamentoso durante este estudo.
• Metástases leptomeníngeas ou cerebrais conhecidas ou metástases espinhais.
• Tiver uma reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a trametinibe e/ou a dabrafenibe ou outro conteúdo conhecido dos dois medicamentos em investigação.
• Histórico ou evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:
• Histórico ou evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais (exceção: pacientes com fibrilação atrial controlada por > 30 dias antes do início da terapia neste protocolo são elegíveis).
• História de síndromes coronárias agudas (especificamente, enfarte do miocárdio e angina instável), angina grave/instável, angioplastia coronária ou colocação de stent nos 6 meses anteriores ao início da terapêutica neste protocolo.
• História de insuficiência cardíaca congestiva sintomática dentro de 6 meses antes do início da terapia neste protocolo.
• História de ataque cerebrovascular ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do início da terapia neste protocolo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Mulheres grávidas, lactantes ou lactantes.
• Pacientes incapazes de seguir uma dieta pobre em iodo ou que necessitam de medicação com alto teor de iodo (amiodarona).
• Pacientes que receberam contraste intravenoso iodado como parte de um procedimento radiográfico dentro de 3 meses após o registro no estudo. Aqueles que receberam contraste intravenoso iodado dentro desse período ainda podem ser elegíveis se uma análise de iodo urinário revelar que o excesso de iodo foi eliminado adequadamente após a última administração de contraste intravenoso.
• Falta de vontade ou incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento.
• Distúrbios do fundo ocular.
• Pacientes com pancreatite, tempo QTc prolongado no ECG, hipertensão não controlada, trombose ou alto risco de sangramentos.
• Condição do paciente que é crítica para participar deste estudo a critério do PI.