Radiojodin liittymisen tehostaminen radiojodia vastaan ​​kestäviin kilpirauhassyöpiin MAPK:n estämisellä (ERRITI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu follikulaarista alkuperää oleva metastaattinen, radiojodiresistentti kilpirauhassyöpä (mukaan lukien papillaarinen ja sen vastaavat variantit).
• BRAF-geenin mutaatiostatuksen vahvistus sertifioidussa laboratoriossa (primaarinen kasvain, uusiutuva kasvain tai etäpesäke).
• Potilaat, jotka eivät saa systeemistä hoitoa sorafenibillä tai lenvatinibillä tai kemoterapialla tai muilla TKI-lääkkeillä tai muilla tutkimuslääkkeillä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) ≥ 15 mm TT-skannauksella, MRI:llä, tai jarrusatulat kliinisen kokeen perusteella. Aiemmin säteilytetyillä alueilla kasvaimia voidaan pitää mitattavissa, jos on näyttöä kasvaimen etenemisestä sädehoidon jälkeen.
• RAI-refraktorinen sairaus rakennekuvauksessa, joka määritellään seuraavasti:

Metastaattinen leesio, joka ei ole radiojodinen innokas diagnostisessa tai terapeuttisessa radiojodiskannauksessa, joka tehtiin alle 1 vuosi ennen osallistumista nykyiseen tutkimukseen. Tämän osallistumiskriteerin täyttämiseen käytetylle indeksivauriolle ei ole kokorajoituksia.

• Ei viimeaikaista hoitoa kilpirauhassyövälle, joka määritellään seuraavasti:

  1. Aikaisempaa 131I-hoitoa ei sallita alle 6 kuukautta ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti. Diagnostista tutkimusta, jossa käytetään < 400 MBq 131I:tä, ei pidetä 131I-terapiana.
  2. Ei ulkoista sädehoitoa alle 4 viikkoa ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista. (Aiempi säteilyhoito mihin tahansa indikaatioon on sallittu, jos tutkija katsoo, että edellinen säteily ei merkittävästi vaaranna potilasturvallisuutta tässä protokollassa.)
  3. Kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa (esim. tyrosiinikinaasin estäjä) ei sallita alle 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista tämän protokollan mukaisesti.
• Ikä ≥ 18 vuotta < 85 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta. Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriötä tai suurta mahalaukun tai suoliston resektiota.
• Potilailla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5x10^9/l
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
• Albumiini ≥ 2,5 g/dl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5x laitoksen ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2x laitoksen ULN, ellei se liity ensisijaiseen sairauteen
• kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockcroft-Gault-kaava) ≥ 50 ml/min TAI 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
• Negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista premenopausaalisilla naisilla. Naiset, jotka eivät ole raskaana, voidaan ottaa mukaan ilman raskaustestiä, jos he ovat joko kirurgisesti steriilejä tai ovat olleet postmenopausaalisessa ≥ 1 vuoden ajan.
• Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen lääkärin ohjeiden mukaisesti. Tehokkaiksi ehkäisymenetelmiksi määritellään ne, jotka johdonmukaisesti ja oikein käytettynä johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa) (esimerkiksi implantit, ruiskeet, yhdistelmäehkäisy tai kohdunsisäiset laitteet). Tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin voi kuulua täydellinen pidättäytyminen tapauksissa, joissa potilaan elämäntapa varmistaa hoitomyöntymisen. (Säännöllinen raittius [esim. kalenteri, ovulaatio, oireet ja ovulaation jälkeiset menetelmät] ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Potilaiden on suostuttava pahanlaatuisen vaurion tutkimusbiopsiaan, jos mutaation tilaa ei voida osoittaa arkistoidun kudosnäytteen avulla.
• Kilpirauhassyövän primaarisesta tai etäpesäkkeestä peräisin olevan arkiston kasvainkudoksen saatavuus (tarvitaan kudoslohko tai vähintään 30 värjäämätöntä objektilasia). Potilaat, joilla on vähemmän arkistokudosta, voivat silti olla kelvollisia tutkimukseen päätutkijan kanssa keskusteltuaan). Tämä ei koske potilaita, joille tehdään biopsia.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikaiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana.
• Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkehoitoannosta tämän tutkimuksen aikana.
• Tunnetut leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkärangan etäpesäkkeet.
• Sinulla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai omituisuus lääkkeille, jotka ovat kemiallisesti samankaltaisia ​​trametinibiin ja/tai dabrafenibiin tai näiden kahden tutkittavan lääkkeen muuhun tunnettuun sisältöön.
• Aiempi tai näyttö sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
• Aiempi tai näyttöä nykyisistä, kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä (poikkeus: potilaat, joilla on hallinnassa oleva eteisvärinä yli 30 päivää ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista, ovat kelvollisia).
• Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (erityisesti sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• Aiemmin oireinen kongestiivista sydämen vajaatoimintaa 6 kuukauden aikana ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• Aiempi verisuonikohtaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen tämän protokollan mukaisen hoidon aloittamista.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Raskaana oleville, imettäville tai imettäville naisille.
• Potilaat, jotka eivät pysty noudattamaan vähäjodipitoista ruokavaliota tai jotka tarvitsevat runsaasti jodipitoisuutta (amiodaroni) sisältävää lääkitystä.
• Potilaat, jotka saivat jodattua suonensisäistä varjoainetta osana radiografista toimenpidettä 3 kuukauden sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä. Ne, jotka ovat saaneet jodattua suonensisäistä varjoainetta tänä aikana, voivat silti olla kelvollisia, jos virtsan jodianalyysi paljastaa, että ylimääräinen jodi on poistunut riittävästi viimeisen laskimonsisäisen varjoaineen antamisen jälkeen.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä.
• Silmien taustan häiriöt.
• Potilaat, joilla on haimatulehdus, pidentynyt QTc-aika EKG:ssä, hallitsematon verenpainetauti, tromboosi tai korkea verenvuotoriski.
• Potilaan tila, joka on kriittinen osallistuakseen tähän tutkimukseen PI:n harkinnan mukaan.