Повышение включения радиоактивного йода в резистентный к радиойоду рак щитовидной железы с ингибированием MAPK (ERRITI)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный радиойодрезистентный метастатический рак щитовидной железы фолликулярного происхождения (включая папиллярный и его соответствующие варианты).
• Подтверждение в сертифицированной лаборатории мутационного статуса гена BRAF (первичная опухоль, рецидив опухоли или метастазирование).
• Пациенты, которые не проходят системное лечение сорафенибом или ленватинибом, химиотерапию или другие ИТК или другие исследуемые препараты.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) размером ≥ 15 мм с помощью КТ, МРТ, или штангенциркуль при клиническом осмотре. Опухоли в ранее облученных областях можно считать измеримыми, если есть признаки прогрессирования опухоли после лучевой терапии.
• RAI-рефрактерное заболевание на структурной визуализации, определяемое следующим образом:

Метастатическое поражение, которое не является жадным к радиоактивному йоду при диагностическом или терапевтическом радиойод-сканировании, выполненном менее чем за 1 год до включения в текущее исследование. Для индексного поражения, используемого для удовлетворения этого критерия включения, нет ограничений по размеру.

• Отсутствие недавнего лечения рака щитовидной железы, определяемого как:

  1. Предварительная терапия 131I не допускается менее чем за 6 месяцев до начала терапии по данному протоколу. Диагностическое исследование с использованием < 400 МБк 131I не считается терапией 131I.
  2. Никакой дистанционной лучевой терапии менее чем за 4 недели до начала терапии по этому протоколу. (Предварительное лечение облучением по любому показанию разрешено, если исследователь считает, что предыдущее облучение не оказывает существенного влияния на безопасность пациента в соответствии с данным протоколом.)
  3. Никакая химиотерапия или таргетная терапия (например, ингибитор тирозинкиназы) не допускается менее чем за 4 недели до начала терапии по этому протоколу.
• Возраст ≥ 18 лет < 85 лет.
• Состояние работоспособности по ECOG ≤ 2.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев. Способен проглатывать и удерживать перорально принимаемые лекарства и не имеет каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных аномалий, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,5x10^9/л
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
• Альбумин ≥ 2,5 г/дл
• Общий билирубин ≤ 1,5x институциональной ВГН
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2x установленной ВГН, если это не связано с основным заболеванием
• креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ расчетный клиренс креатинина (формула Кокрофта-Голта) ≥ 50 мл/мин ИЛИ 24-часовой клиренс креатинина мочи ≥ 50 мл/мин
• Отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала исследования у женщин в пременопаузе. Женщины, не способные к деторождению, могут быть включены в исследование без теста на беременность, если они хирургически бесплодны или находятся в постменопаузе ≥ 1 года.
• Фертильные мужчины и женщины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения в соответствии с указаниями врача. Эффективные методы контрацепции определяются как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т. е. менее 1% в год) при постоянном и правильном использовании (например, имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы или внутриматочные средства). По усмотрению исследователя приемлемые методы контрацепции могут включать полное воздержание в тех случаях, когда образ жизни пациентки обеспечивает соблюдение режима. (Периодическое воздержание [например, календарный, овуляционный, симптотермальный, постовуляционный методы] и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.)
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
• Пациенты должны согласиться пройти исследовательскую биопсию злокачественного образования, если статус мутации не может быть подтвержден с помощью архивного образца ткани.
• Наличие архивной опухолевой ткани от первичного или метастазирующего рака щитовидной железы (требуется блок ткани или минимум 30 неокрашенных предметных стекол. Пациенты с меньшим количеством доступных архивных тканей могут по-прежнему иметь право на участие в исследовании после обсуждения с главным исследователем). Это не относится к пациентам, которым проводится биопсия.

Критерий исключения:

• Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет.
• Использование других исследуемых препаратов в течение 28 дней, предшествующих первой дозе лекарственного лечения во время этого исследования.
• Известные лептоменингеальные метастазы или метастазы в головной мозг или метастазы в позвоночник.
• Иметь известную реакцию гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразию на препараты, химически родственные траметинибу и/или дабрафенибу, или другим известным компонентам двух исследуемых препаратов.
• История или доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего:
• История или данные о текущих клинически значимых неконтролируемых аритмиях (исключение: пациенты с контролируемой фибрилляцией предсердий в течение > 30 дней до начала терапии по этому протоколу имеют право на участие).
• История острых коронарных синдромов (в частности, инфаркт миокарда и нестабильная стенокардия), тяжелой/нестабильной стенокардии, коронарной ангиопластики или стентирования в течение 6 месяцев до начала терапии по этому протоколу.
• История симптоматической застойной сердечной недостаточности в течение 6 месяцев до начала терапии по этому протоколу.
• История цереброваскулярной атаки или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до начала терапии по этому протоколу.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные, кормящие или кормящие женщины.
• Пациенты, которые не могут соблюдать диету с низким содержанием йода или нуждаются в лекарствах с высоким содержанием йода (амиодарон).
• Пациенты, которым внутривенно вводили йодсодержащее контрастное вещество в рамках рентгенографической процедуры в течение 3 месяцев после регистрации в исследовании. Те, кто получил йодированный внутривенный контраст в течение этого периода времени, могут по-прежнему соответствовать критериям, если анализ мочи на йод показывает, что избыток йода был адекватно выведен после последнего внутривенного введения контраста.
• Нежелание или неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения.
• Нарушения глазного фона.
• Пациенты с панкреатитом, удлиненным интервалом QTc на ЭКГ, неконтролируемой артериальной гипертензией, тромбозом или высоким риском кровотечений.
• Состояние пациента, которое является критическим для участия в этом исследовании, на усмотрение PI.