SBRT로 치료받은 소수성 및 소수성 진행성 전립선암 환자의 면역반응 평가 (IOSCAR)
안드로겐 박탈 요법을 병용하거나 병용하지 않고 전이 지향 정위 체부 방사선 요법(SBRT)으로 치료받은 소수성 및 소수성 진행성 전립선암 환자의 면역 반응 평가에 대한 파일럿 연구
현재 특히 절제 SBRT, ADT 및 환자의 면역 체계 반응 사이의 상호 작용에 관한 소수 전이성 PC 설정에 데이터가 부족합니다.
이 프로젝트의 기본이 되는 가설은 환자의 면역학적 맥락, RT 및 ADT가 전이성 PC의 맥락에서 상호 작용할 수 있다는 생각에 있습니다. 실제로 환자의 면역 환경이 SBRT의 효능을 방해할 수 있고 다른 한편으로 RT는 면역관용을 유도하여 면역 반응을 조절할 수 있습니다.
연구의 범위는 다음에서 SBRT 후 면역 조절을 조사하는 것입니다.
- 무치료 기간 동안 희소 재발 진단을 받은 환자
- 호르몬 치료 중 oligoprogression 또는 oligopersistance 환자
연구 개요
상세 설명
전립선암(PC)은 전 세계적으로 남성에게 두 번째로 흔한 암으로 국소 질환의 경우 수술이나 방사선 요법(RT)으로 관리됩니다.
고급 PC는 전이할 수 있으며 종종 국소 및 광범위 확산 질병 사이의 중간 상태로 정의되는 소수 전이 상태로 나타납니다. 희소 전이성 PC는 제한된 수의 전이, 일반적으로 1~5개의 병변이 존재하는 것이 특징입니다. 최근 ESTRO-EORTC 협업은 소수전이성 질환을 특성화하고 소수전이성 질환이 무치료 기간 동안 진단되는지 또는 활성 전신 요법 중에 진단되는지를 고려하여 소수전이성 질환과 소수성 진행성으로 분류했습니다.
PC에서 가장 흔한 전이 부위는 뼈와 림프절입니다. 희소 전이성 PC 환자에 대한 다양한 연구가 이미 발표되었습니다. Singet al. 5개로 제한되는 전이의 수는 원발성 종양의 근치적 치료 후 추적 관찰 중에 발생하며 더 나은 5년 생존율과 유의미하게 관련이 있다고 보고했습니다(5개 이상의 전이가 있는 환자의 73% 대 43%).
제한된 수의 전이의 경우 정위적 신체 방사선 요법(SBRT)이 효과적인 것으로 보이지만 전향적 및 무작위 시험의 부족으로 인해 전이성 PC 관리에서의 역할은 여전히 논의되고 있습니다.
우리는 SBRT로 치료받은 92명의 소수전이성 PC 환자의 결과를 보고했으며, 90.9%(95%CI 81.8 - 95.6) 및 85.5%(95%CI 74.4 - 92.0)에서 치료된 병변의 1년 및 3년 제어에 도달했으며 중앙값 전체 생존을 보고했습니다. 91.6개월.
Ostet al. 62명의 호르몬 나이브 전이성 PC 환자 샘플에서 감시 요법과 전이 지시 요법을 비교하는 무작위 시험을 수행했습니다. 중앙값 3년의 추적 기간에서 ADT 없는 생존 중앙값은 감시 그룹의 경우 13개월이었고 치료 그룹의 경우 21개월이었습니다. 무진행생존(PFS) 측면에서 진행까지의 평균 시간은 MDT 그룹의 경우 10개월과 비교하여 감시 그룹의 경우 6개월이었습니다(p = 0.03).
소수 전이 설정에서 SBRT의 주요 이점은 잠재적으로 순진한 환자의 전신 요법으로부터의 자유 시간 증가 이미 치료 중인 환자의 전신 요법 강화 지연입니다. 또한 SBRT의 또 다른 관련 이점은 예비 연구에서 나타난 바와 같이 종양 면역 미세 환경을 조절할 수 있는 능력입니다. 특히, SBRT는 잠재적으로 개선된 종양 조절을 가진 치료받은 환자에서 면역 반응을 유도하는 것으로 나타났습니다.
RT는 종양에 침투하는 T 세포의 활성화와 항원 제시 세포 교차 제시의 증가로 인해 강력한 항종양 면역 반응을 유도할 수 있으며, 다른 한편으로는 주로 암에서 면역 억제를 강화하는 것으로 보입니다. 항 염증 및 전 종양 형성 골수 세포 하위 집합의 모집 및 활성화에 의해 매개됩니다. 환자의 면역 환경은 방사선 요법의 효능을 방해할 수 있으며, 반면에 SBRT는 면역 내성을 유도하여 면역 반응을 조절할 수 있습니다.
RT의 영향은 종양 유형과 전달 시간에 따라 다를 수 있습니다. 또한 RT에 의해 결정되는 면역 조절은 분획당 투여량에 따라 달라질 수 있습니다. 이와 관련하여 분할 방사선의 절제 선량은 유방암 모델에서 T 세포 활성화에 의해 매개되는 항종양 반응을 유도하는 것으로 나타났으며, 이는 기존 선량에서는 관찰되지 않았습니다. 지금까지 전이성 PC 환자의 면역 조절에서 SBRT의 역할에 관한 관련 연구는 발표되지 않았습니다. SBRT와 안드로겐 박탈의 조합은 면역 반응 측면에서 전향적으로 탐구되지 않았습니다. 그러나 이것은 전임상 연구에서 호르몬 요법이 ADT 시작 직후 순환하는 나이브 T 세포의 수를 증가시키고 순환하는 CD4+ Treg의 수를 감소시키는 것으로 나타났음을 고려하면 관심 분야입니다. 동시에 PC의 마우스 모델에서 ADT에 대한 내성을 촉진하기 위해 침윤성 골수 하위 집합이 보고되었습니다.
현재 특히 절제 SBRT, ADT 및 환자의 면역 체계 반응 사이의 상호 작용에 관한 소수 전이성 PC 설정에 데이터가 부족합니다.
이 프로젝트의 기본이 되는 가설은 환자의 면역학적 맥락, RT 및 ADT가 전이성 PC의 맥락에서 상호 작용할 수 있다는 생각에 있습니다. 실제로 환자의 면역 환경이 SBRT의 효능을 방해할 수 있고 다른 한편으로 RT는 면역관용을 유도하여 면역 반응을 조절할 수 있습니다.
연구의 범위는 다음에서 SBRT 후 면역 조절을 조사하는 것입니다.
- 무치료 기간 동안 희소 재발 진단을 받은 환자
- 호르몬 치료 중 oligoprogression 또는 oligopersistance 환자
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, 이탈리아, 20089
- HUMANITAS Research Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 나이 ≥ 18세
- 등록 전 및 임상시험 특정 절차 이전에 ICH/GCP 규정에 따른 서면 동의서
- 근치적 전립선절제술 또는 근치적 RT로 치료된 전립선의 선암종
- 뼈나 림프절로의 이시성 전이 1~3건 또는 ADT 동안 소수 진행/과소 지속의 진단, 뼈나 림프절에서 최대 3건의 전이
- 0 - 1의 ECOG 수행 상태
- 동의.
제외 기준:
- 내장 전이
- 척수 압박의 증거(방사선학적 또는 임상적)
- 동시 악성
- RT를 받을 수 없음
- 염증성 대장염 또는 기타 활동성 중증 합병증의 병력
- 연구자의 판단에 따라 계획된 병기, 치료 및 후속 조치를 방해하거나 환자 순응도에 영향을 미치거나 환자를 치료 관련 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 기타 심각한 근본적인 의학적, 정신과적, 심리적, 가족적 또는 지리적 상태
- 기대 수명 <6개월
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 전형적인 신체 방사선 치료 (SBRT)
임상 실습에 관한 RT 치료 일정 : 틀에 박힌 신체 방사선 치료 (SBRT)에는 이미지 지침 (이미지 유도 방사선 요법 또는 IGRT)과 부피 변조 된 아크 요법 (VMAT)의 형태로 전달됩니다. RT 처리 일정 : SBRT는 뼈 또는 림프절 전이에서 1 ~ 6 분획으로 전달됩니다. 용량 및 분별 일정은 병변의 크기와 위치 및 주변 정상 조직 제약에 따라 다릅니다. |
임상 실습과 같은 RT 치료 일정: 신체 정위 방사선 치료(SBRT)는 이미지 안내(이미지 유도 방사선 요법 또는 IGRT)와 함께 체적 조절 아크 요법(VMAT)의 형태로 제공됩니다. RT 치료 일정: SBRT는 뼈 또는 림프절 전이에 대해 1~6분할로 제공됩니다. 선량 및 분할 일정은 병변의 크기와 위치 및 주변 정상 조직 제약 조건에 따라 달라집니다. 임상 실습에 대한 ADT:
제한된 혈액 샘플에서 여러 면역 집단을 분석하기 위해 유세포 분석기 FACSymphony를 사용할 것입니다.
우리는 RT 전후의 PC 환자의 말초 혈액에서 대부분의 선천적(단핵구 및 과립구 세포, 자연 살해 세포) 및 적응성(T 세포, B 세포) 면역 하위 집합의 역학을 모니터링할 것입니다.
우리는 연구에 등록된 환자에서 순환하는 CD4+ 및 CD8+ T 세포 하위 집단을 심층적으로 특성화할 것입니다.
이 시도에서 우리 패널은 CD25, CD39, PD-1, CTL4, KLRG1, TIM3을 포함한 T 세포 분화 및 활성화 마커를 포함합니다.
우리는 호중구 하위 집단을 분석하고 등록된 환자의 과립구의 기능적 프로파일을 조사할 것입니다.
CD66b, CD24, CD16, MHC-II, LOX1, CD36 및 CD62L과 같은 마커가 분석에 포함됩니다.
결론적으로 우리의 실험 전략은 단일 세포 수준에서 PC 환자의 면역 환경에 대한 포괄적인 프로파일링을 가져올 것입니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
면역 평가
기간: 기준선(SBRT 전)부터 방사선 치료 종료 후 7일까지
|
SBRT 전에 수행된 면역 배경 분석 및 RT 치료 후 면역 조절 평가.
당사 패널에는 CD25, CD39, PD-1, CTL4, KLRG1, TIM3, TIGIT를 포함한 T 세포 분화 및 활성화 마커가 포함됩니다.
또한 호중구, 단핵구 및 수지상 세포를 포함하는 등록된 환자의 골수 하위 집합의 표현형 및 기능 상태를 조사할 것입니다.
이를 위해 CD66b, CD24, CD16, MHC-II, LOX1, CD36 및 CD62L과 같은 마커가 분석에 포함될 것입니다.
|
기준선(SBRT 전)부터 방사선 치료 종료 후 7일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
무진행 생존
기간: 2 년
|
무진행 생존(PFS) 평가
|
2 년
|
|
전립선암 특이 생존율(PCSS)
기간: 2 년
|
전립선암 특이 생존율(PCSS) 평가
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2683
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .