Оценка иммунного ответа у пациентов с олигорекуррентным и олигопрогрессирующим раком простаты, получавших SBRT (IOSCAR)

Рак предстательной железы (РПЖ) представляет собой второй по распространенности вид рака у мужчин во всем мире, который лечится с помощью хирургического вмешательства или лучевой терапии (ЛТ) в случае локализованного заболевания.

Продвинутый РПЖ может метастазировать и часто представляет собой олигометастатическое состояние, определяемое как промежуточное состояние между локализованным и распространенным диффузным заболеванием. Олигометастатический РПЖ характеризуется наличием ограниченного количества метастазов, обычно от 1 до 5 поражений. Недавно коллаборация ESTRO-EORTC охарактеризовала олигометастатическое заболевание и представила классификацию на олигорецидив и олигопрогрессирование с учетом того, диагностируется ли олигометастатическое заболевание во время перерыва в лечении или во время активной системной терапии.

Наиболее частыми местами метастазирования ПК являются кости и лимфатические узлы. Различные исследования уже были опубликованы для пациентов с олигометастатическим РПЖ. Сингх и др. сообщили, что количество метастазов, ограниченное 5, развившихся в течение последующего наблюдения после радикального лечения первичной опухоли, значительно связано с лучшей 5-летней выживаемостью (73% против 43% пациентов с более чем 5 метастазами).

В случае ограниченного числа метастазов стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) кажется эффективной, но ее роль в лечении метастатического РПЖ все еще обсуждается из-за недостатка проспективных и рандомизированных исследований.

Мы сообщили об исходе 92 пациентов с олигометастатическим РПЖ, получавших SBRT, с достижением 1-летнего и 3-летнего контроля обработанных поражений в 90,9% (95% ДИ 81,8–95,6) и 85,5% (95% ДИ 74,4–92,0) и медианы общей выживаемости. 91,6 мес.

Ост и др. провели рандомизированное исследование, в котором сравнивали наблюдение с терапией, направленной на лечение метастазов, в выборке из 62 пациентов с метастатическим РПЖ, ранее не получавших гормоны. При среднем периоде наблюдения 3 года медиана выживаемости без ГТ составила 13 месяцев в группе наблюдения против 21 месяца в группе лечения. Что касается ВБП, медиана времени до прогрессирования составила 6 месяцев в группе наблюдения по сравнению с 10 месяцами в группе МДТ (p = 0,03).

Основными преимуществами SBRT при олигометастатическом статусе являются потенциально увеличение времени свободы от системной терапии у пациентов, ранее не получавших лечения, и отсрочка интенсификации системной терапии у пациентов, уже находящихся на лечении. Кроме того, еще одним существенным преимуществом SBRT является способность модулировать иммунное микроокружение опухоли, как показали предварительные исследования. В частности, было показано, что SBRT вызывает иммунный ответ у пролеченных пациентов с потенциально улучшенным контролем над опухолью.

ЛТ способна вызывать мощный противоопухолевый иммунный ответ, обусловленный активацией Т-клеток, инфильтрирующих опухоль, и увеличением перекрестной презентации антигенпрезентирующих клеток, а с другой стороны, также, по-видимому, усиливает иммуносупрессию при раке, в основном опосредуется набором и активацией противовоспалительных и проонкогенных субпопуляций миелоидных клеток. Иммунный ландшафт пациентов может влиять на эффективность лучевой терапии, а с другой стороны, SBRT может модулировать иммунный ответ, стимулируя иммунотолерантность.

Воздействие ЛТ может варьироваться в зависимости от типа опухоли и времени родоразрешения. Кроме того, иммунная модуляция, определяемая RT, может зависеть от дозы на фракцию. В связи с этим было показано, что абляционная доза фракционированного облучения вызывает противоопухолевый ответ, опосредованный активацией Т-клеток на модели рака молочной железы, который не наблюдался при обычных дозах. До сих пор не было опубликовано никаких соответствующих исследований, касающихся роли SBRT в иммуномодуляции пациентов с метастатическим РПЖ. Комбинация SBRT и андрогенной депривации не исследовалась проспективно с точки зрения иммунного ответа. Это, однако, представляет интерес, учитывая, что доклинические исследования показали, что гормональная терапия, по-видимому, увеличивает количество циркулирующих наивных Т-клеток вскоре после начала ГТ и снижает количество циркулирующих CD4+ Treg. В то же время сообщалось, что инфильтрирующие миелоидные субпопуляции способствуют резистентности к ADT у мышиных моделей РПЖ.

В настоящее время недостаточно данных о олигометастатическом РПЖ, в частности о взаимодействии между абляционной SBRT, ADT и реакцией иммунной системы пациента.

Гипотеза, лежащая в основе этого проекта, состоит в том, что иммунологический контекст пациента, ЛТ и АДТ могут взаимодействовать в контексте метастатического РПЖ. Действительно, иммунный ландшафт пациентов может влиять на эффективность SBRT, а с другой стороны, RT может модулировать иммунный ответ, стимулируя иммунотолерантность.

Объем исследования будет заключаться в изучении иммуномодуляции после SBRT у:

• пациенты с диагнозом олигорецидив во время перерыва в лечении
• пациенты с олигопрогрессией или олигоперсистенцией на фоне гормональной терапии