SBRTで治療されたオリゴリカレントおよびオリゴプログレッシブ前立腺癌患者における免疫反応の評価 (IOSCAR)

前立腺癌 (PC) は、世界中の男性で 2 番目に多い癌であり、限局性疾患の場合は手術または放射線療法 (RT) で管理されます。

進行性 PC は転移する可能性があり、多くの場合、限局性疾患と広範な拡散性疾患の間の中間状態として定義される少数転移状態として現れます。 少数転移性 PC は、限られた数の転移、通常は 1 ～ 5 個の病変の存在によって特徴付けられます。 最近、ESTRO-EORTC 共同研究は、少数転移性疾患の特徴を明らかにし、少数転移性疾患が無治療期間または積極的な全身療法中に診断されるかどうかを考慮して、少数再発および少数進行への分類を提供しました。

PC からの転移の最も一般的な部位は、骨とリンパ節です。 少数転移性PC患者については、すでにさまざまな研究が発表されています。 シンら。原発腫瘍の治癒的治療後のフォローアップ中に発生した5に限定された転移の数は、5年生存率の向上と有意に関連していると報告しました（5つ以上の転移を持つ患者の73％対43％）。

転移数が限られている場合、体幹部定位放射線療法 (SBRT) が有効であるように思われますが、前向きおよび無作為化試験が不足しているため、転移性 PC の管理におけるその役割についてはまだ議論されています。

SBRT で治療された 92 人の少数転移性 PC 患者の転帰を報告し、90.9% (95%CI 81.8 - 95.6) および 85.5% (95%CI 74.4 - 92.0) で治療病変の 1 年および 3 年コントロールに達し、全生存期間の中央値に達した91.6ヶ月の。

オストら。は、62 人のホルモン治療を受けていない転移性 PC 患者のサンプルを対象に、サーベイランスと転移に向けた治療を比較する無作為化試験を実施しました。 追跡期間の中央値は 3 年で、ADT を使用しない生存期間の中央値は、監視グループで 13 か月、治療グループで 21 か月でした。 PFS に関しては、進行までの期間の中央値は、MDT グループの 10 か月と比較して、サーベイランス グループでは 6 か月でした (p = 0.03)。

少数転移状況における SBRT の主な利点は、未治療患者の全身療法から解放される時間が潜在的に長くなること、およびすでに治療中の患者の全身療法の強化が遅れることです。 さらに、SBRT のもう 1 つの関連する利点は、予備研究で示されているように、腫瘍の免疫微小環境を調節できることです。 特に、SBRT は治療を受けた患者に免疫応答を誘発し、腫瘍制御が改善される可能性があることが示されています。

RT は、腫瘍に浸潤する T 細胞の活性化と抗原提示細胞の交差提示の増加によって駆動される強力な抗腫瘍免疫応答を誘発することができ、その一方で、主に癌における免疫抑制も増強するようです。抗炎症性および腫瘍原性骨髄細胞サブセットの動員と活性化によって媒介されます。 患者の免疫状況は放射線療法の有効性を妨げる可能性があり、反対に、SBRT は免疫寛容を促進することによって免疫応答を調節する可能性があります。

RT の影響は、腫瘍の種類と分娩時期によって異なります。 さらに、RT によって決定される免疫調節は、分数あたりの用量に依存する可能性があります。 この点に関して、分割放射線の除去線量は、従来の線量では観察されなかった、乳癌モデルにおける T 細胞活性化によって媒介される抗腫瘍形成反応を誘発することが示された。 これまでのところ、転移性 PC 患者の免疫調節における SBRT の役割に関する関連研究は発表されていません。 SBRT とアンドロゲン欠乏の組み合わせも、免疫応答に関して前向きに検討されていません。 しかし、ホルモン療法がADTの開始直後に循環ナイーブT細胞の数を増加させ、循環CD4 + Tregの数を減少させるように見えることを前臨床研究が示したことを考えると、これは興味深い領域です. 同時に浸潤骨髄サブセットは、PC のマウスモデルで ADT に対する耐性を促進することが報告されています。

現時点では、特にアブレーション SBRT、ADT、および患者の免疫系反応の間の相互作用に関して、少数転移 PC の設定におけるデータが不足しています。

このプロジェクトの根底にある仮説は、患者の免疫学的状況、RT および ADT が転移性 PC の状況で相互作用する可能性があるという考えに基づいています。 実際、患者の免疫状況はSBRTの有効性を妨げる可能性があり、反対にRTは免疫寛容を促進することにより免疫応答を調節する可能性があります。

研究の範囲は、SBRT後の免疫調節を調査することです。

• 無治療期間中に少数再発と診断された患者
• ホルモン療法中にオリゴプログレッションまたはオリゴパーシスタンスを有する患者