Evaluación de la respuesta inmune en pacientes con cáncer de próstata oligorrecurrente y oligoprogresivo tratados con SBRT (IOSCAR)
Estudio piloto de evaluación de la respuesta inmunitaria en pacientes con cáncer de próstata oligorrecurrente y oligoprogresivo tratados con radioterapia estereotáctica corporal dirigida a las metástasis (SBRT) con y sin terapia concomitante de privación de andrógenos
Por el momento, hay una falta de datos en el contexto de la PC oligometastásica, en particular con respecto a la interacción entre la SBRT ablativa, la ADT y la respuesta del sistema inmunitario del paciente.
La hipótesis que subyace a este proyecto consiste en la idea de que el contexto inmunológico del paciente, el RT y el ADT pueden interactuar en el contexto del CP metastásico. De hecho, el panorama inmunitario de los pacientes puede interferir con la eficacia de la SBRT y, por otro lado, la RT puede modular la respuesta inmunitaria impulsando la inmunotolerancia.
El alcance del estudio será investigar la modulación inmune después de SBRT en:
- pacientes con diagnóstico de oligorrecurrencia durante un intervalo sin tratamiento
- pacientes con oligoprogresión u oligopersistencia durante la terapia hormonal
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de próstata (CP) representa el segundo cáncer más común en hombres a nivel mundial, manejado con cirugía o radioterapia (RT) en caso de enfermedad localizada.
La PC avanzada puede hacer metástasis y, a menudo, se presenta como un estado oligometastásico, definido como un estado intermedio entre la enfermedad difusa localizada y generalizada. El CP oligometastásico se caracteriza por la presencia de un número limitado de metástasis, comúnmente de 1 a 5 lesiones. Recientemente, la colaboración ESTRO-EORTC caracterizó la enfermedad oligometastásica y proporcionó una clasificación en oligorrecurrencia y oligoprogresión, considerando si la enfermedad oligometastásica se diagnostica durante un intervalo sin tratamiento o durante la terapia sistémica activa.
Los sitios más comunes de metástasis de PC son los huesos y los ganglios linfáticos. Ya se han publicado diferentes estudios para pacientes con CP oligometastásico. Singh et al. informaron que un número de metástasis limitado a 5, desarrollado durante el seguimiento después del tratamiento curativo del tumor primario, se asoció significativamente con una mejor tasa de supervivencia a 5 años (73% frente a 43% de los pacientes con más de 5 metástasis).
En caso de un número limitado de metástasis, la radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) parece ser eficaz, pero su función en el tratamiento del CP metastásico aún se debate debido a la escasez de ensayos prospectivos y aleatorizados.
Informamos el resultado de 92 pacientes con CP oligometastásico tratados con SBRT, alcanzando un control de las lesiones tratadas a 1 y 3 años en el 90,9 % (95 % IC 81,8 - 95,6) y el 85,5 % (95 % IC 74,4 - 92,0), y una mediana de supervivencia global de 91,6 meses.
Ost et al. realizó un ensayo aleatorizado que comparó la vigilancia versus la terapia dirigida a las metástasis en una muestra de 62 pacientes con CP metastásico sin tratamiento hormonal previo. Con una mediana de tiempo de seguimiento de 3 años, la mediana de supervivencia libre de ADT fue de 13 meses para el grupo de vigilancia frente a 21 para el grupo de tratamiento. En cuanto a la SLP, la mediana del tiempo hasta la progresión fue de 6 meses para el grupo de vigilancia, en comparación con 10 meses para el grupo de MDT (p = 0,03).
Los principales beneficios de la SBRT en el entorno oligometastásico son potencialmente el aumento del tiempo libre de terapia sistémica en pacientes sin tratamiento previo y el retraso de la intensificación de la terapia sistémica en pacientes que ya están bajo tratamiento. Además, otra ventaja relevante de la SBRT es la capacidad de modular el microambiente inmunitario del tumor, como lo demuestran los estudios preliminares. En particular, se ha demostrado que la SBRT induce respuestas inmunitarias en pacientes tratados con un control tumoral potencialmente mejorado.
La RT es capaz de provocar una potente respuesta inmunitaria antitumoral, impulsada por la activación de las células T que se infiltran en el tumor y el aumento de la presentación cruzada de células presentadoras de antígenos y, por otro lado, también parece potenciar la inmunosupresión en el cáncer, principalmente mediada por el reclutamiento y la activación de subconjuntos de células mieloides antiinflamatorias y protumorales. El panorama inmunitario de los pacientes puede interferir con la eficacia de la radioterapia y, por otro lado, la SBRT puede modular la respuesta inmunitaria impulsando la inmunotolerancia.
El impacto de la RT puede variar según el tipo de tumor y el momento del parto. Además la modulación inmune determinada por RT puede depender de la dosis por fracción. A este respecto, se demostró que la dosis ablativa de radiaciones fraccionadas provoca una respuesta antitumoral mediada por la activación de células T en un modelo de cáncer de mama, que no se observó con dosis convencionales. Hasta el momento, no se han publicado estudios relevantes sobre el papel de la SBRT en la modulación inmune de pacientes con CP metastásico. Ni la combinación de SBRT y la privación de andrógenos se ha explorado prospectivamente en términos de respuesta inmune. Sin embargo, esta es un área de interés, considerando que los estudios preclínicos mostraron que la terapia hormonal parece aumentar el número de células T vírgenes circulantes poco después del comienzo de la ADT y disminuir el número de Treg CD4+ circulantes. Al mismo tiempo, se ha informado que los subconjuntos mieloides infiltrantes facilitan la resistencia a ADT en modelos de ratón de PC.
Por el momento, hay una falta de datos en el contexto de la PC oligometastásica, en particular con respecto a la interacción entre la SBRT ablativa, la ADT y la respuesta del sistema inmunitario del paciente.
La hipótesis que subyace a este proyecto consiste en la idea de que el contexto inmunológico del paciente, el RT y el ADT pueden interactuar en el contexto del CP metastásico. De hecho, el panorama inmunitario de los pacientes puede interferir con la eficacia de la SBRT y, por otro lado, la RT puede modular la respuesta inmunitaria impulsando la inmunotolerancia.
El alcance del estudio será investigar la modulación inmune después de SBRT en:
- pacientes con diagnóstico de oligorrecurrencia durante un intervalo sin tratamiento
- pacientes con oligoprogresión u oligopersistencia durante la terapia hormonal
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Humanitas Research Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las normas ICH/GCP antes del registro y antes de cualquier procedimiento específico del ensayo
- Adenocarcinoma de próstata tratado con prostatectomía radical o RT radical
- Diagnóstico de 1 a 3 metástasis metacrónicas en hueso o ganglios linfáticos u oligoprogresión/oligopersistencia durante la ADT de un máximo de 3 metástasis en hueso o ganglios linfáticos
- Estado funcional ECOG de 0 - 1
- Consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Metástasis viscerales
- Evidencia de compresión de la médula espinal (radiológica o clínica)
- Neoplasia maligna concurrente
- Incapacidad para someterse a RT
- Antecedentes de colitis inflamatoria u otras comorbilidades graves activas
- Cualquier otra afección médica, psiquiátrica, psicológica, familiar o geográfica subyacente grave que, a juicio del investigador, pueda interferir con la estadificación, el tratamiento y el seguimiento planificados, afectar el cumplimiento del paciente o poner al paciente en alto riesgo de sufrir complicaciones relacionadas con el tratamiento.
- Esperanza de vida <6 meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento de radiación corporal estereotáctica (SBRT)
Programa de tratamiento con RT En cuanto a la práctica clínica: el tratamiento de radiación del cuerpo estereotáctico (SBRT) se administrará con guía de imagen (radioterapia guiada por imágenes o IGRT) y en forma de terapia de arco modulada volumétrica (VMAT). Programa de tratamiento RT: SBRT se administrará en 1 a 6 fracciones en metástasis de hueso o ganglios linfáticos. El horario de dosis y fraccionamiento dependerá del tamaño y la ubicación de la lesión y las restricciones de tejido normales circundantes. |
Programa de tratamiento de RT como para la práctica clínica: el tratamiento de radiación corporal estereotáctica (SBRT) se administrará con guía de imagen (radioterapia guiada por imagen o IGRT) y en forma de terapia de arco modulado volumétrico (VMAT). Programa de tratamiento de RT: SBRT se administrará en 1 a 6 fracciones en metástasis óseas o de ganglios linfáticos. El programa de dosis y fraccionamiento dependerá del tamaño y la ubicación de la lesión y de las limitaciones del tejido normal circundante. ADT en cuanto a la práctica clínica:
Usaremos el citómetro de flujo FACSymphony, para analizar múltiples poblaciones inmunes a partir de una muestra limitada de sangre.
Supervisaremos la dinámica de la mayoría de los subconjuntos inmunitarios innatos (células monocíticas y granulocíticas, células asesinas naturales) y adaptativo (células T, células B) en la sangre periférica de pacientes con CP antes y después de la RT.
Caracterizaremos en profundidad las subpoblaciones de células T CD4+ y CD8+ que circulan en los pacientes incluidos en el estudio.
En este intento, nuestro panel incluirá marcadores de diferenciación y activación de células T, incluidos CD25, CD39, PD-1, CTL4, KLRG1, TIM3.
Analizaremos las subpoblaciones de neutrófilos e investigaremos el perfil funcional de los granulocitos en los pacientes incluidos.
En nuestro análisis se incluirán marcadores como CD66b, CD24, CD16, MHC-II, LOX1, CD36 y CD62L.
En conclusión, nuestra estrategia experimental dará como resultado un perfil completo del panorama inmunológico en pacientes con PC a nivel de una sola célula.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluación inmunológica
Periodo de tiempo: desde el inicio (antes de SBRT) hasta 7 días después del final del tratamiento de radioterapia
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Análisis del fondo inmunológico realizado antes de SBRT y evaluación de la modulación inmune después del tratamiento con RT.
Nuestros paneles incluirán marcadores de diferenciación y activación de células T, incluidos CD25, CD39, PD-1, CTL4, KLRG1, TIM3, TIGIT.
Además, investigaremos el fenotipo y el estado funcional de los subconjuntos mieloides en los pacientes inscritos, que comprenden neutrófilos, monocitos y células dendríticas.
Para ello, se incluirán en nuestro análisis marcadores como CD66b, CD24, CD16, MHC-II, LOX1, CD36 y CD62L.
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desde el inicio (antes de SBRT) hasta 7 días después del final del tratamiento de radioterapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación de la supervivencia libre de progresión (PFS)
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2 años
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Supervivencia específica del cáncer de próstata (PCSS)
Periodo de tiempo: 2 años
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Evaluación de la supervivencia específica del cáncer de próstata (PCSS)
|
2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
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- Neoplasias Genitales Masculinas
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- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Andrógenos
Otros números de identificación del estudio
- 2683
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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