Évaluation de la réponse immunitaire chez les patients atteints d'un cancer de la prostate oligorécurrent et oligoprogressif traités par SBRT (IOSCAR)

Le cancer de la prostate (PC) représente le deuxième cancer le plus fréquent chez l'homme dans le monde, pris en charge par chirurgie ou radiothérapie (RT) en cas de maladie localisée.

La PC avancée peut métastaser et se présente souvent comme un état oligométastatique, défini comme un état intermédiaire entre une maladie diffuse localisée et généralisée. Le PC oligométastatique se caractérise par la présence d'un nombre limité de métastases, généralement de 1 à 5 lésions. Récemment, la collaboration ESTRO-EORTC a caractérisé la maladie oligométastatique et a fourni une classification en oligorécurrence et oligoprogression, en considérant si la maladie oligométastatique est diagnostiquée pendant un intervalle sans traitement ou pendant une thérapie systémique active.

Les sites les plus courants de métastases du PC sont les os et les ganglions lymphatiques. Différentes études ont déjà été publiées pour les patients PC oligométastatiques. Singh et al. rapportent qu'un nombre de métastases limité à 5, développées au cours du suivi après traitement curatif de la tumeur primitive, est significativement associé à un meilleur taux de survie à 5 ans (73 % vs 43 % des patients ayant plus de 5 métastases).

En cas de nombre limité de métastases, la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) semble efficace mais son rôle dans la prise en charge des CP métastatiques est encore débattu, du fait de la rareté des essais prospectifs et randomisés.

Nous avons rapporté les résultats de 92 patients PC oligométastatiques traités par SBRT, atteignant 1 et 3 ans de contrôle des lésions traitées chez 90,9 % (IC à 95 % 81,8 - 95,6) et 85,5 % (IC à 95 % 74,4 - 92,0), et une survie globale médiane de 91,6 mois.

Ost et al. ont mené un essai randomisé comparant la surveillance à la thérapie dirigée contre les métastases dans un échantillon de 62 patients PC métastatiques naïfs aux hormones. Avec une durée médiane de suivi de 3 ans, la médiane de survie sans ADT était de 13 mois pour le groupe de surveillance contre 21 pour le groupe de traitement. En termes de SSP, le délai médian jusqu'à la progression était de 6 mois pour le groupe surveillance, contre 10 mois pour le groupe PCT (p = 0,03).

Les principaux avantages de la SBRT dans un contexte oligométastatique sont potentiellement l'augmentation du temps sans traitement systémique chez les patients naïfs et le retard de l'intensification du traitement systémique chez les patients déjà sous traitement. De plus, un autre avantage pertinent de la SBRT est sa capacité à moduler le microenvironnement immunitaire de la tumeur, comme l'ont montré des études préliminaires. En particulier, il a été démontré que la SBRT induisait des réponses immunitaires chez les patients traités avec un contrôle tumoral potentiellement amélioré.

La RT est capable de déclencher une puissante réponse immunitaire anti-tumorale, entraînée par l'activation des cellules T infiltrant la tumeur et l'augmentation de la présentation croisée des cellules présentatrices d'antigène, et d'autre part, semble également améliorer l'immunosuppression dans le cancer, principalement médiée par le recrutement et l'activation de sous-ensembles de cellules myéloïdes anti-inflammatoires et pro-tumorigènes. Le paysage immunitaire des patients peut interférer avec l'efficacité de la radiothérapie et, d'un autre côté, la SBRT peut moduler la réponse immunitaire en favorisant l'immuno-tolérance.

L'impact de la RT peut varier selon le type de tumeur et le moment de l'accouchement. De plus, la modulation immunitaire déterminée par RT peut dépendre de la dose par fraction. À cet égard, il a été démontré que la dose ablative de radiations fractionnées provoque une réponse anti-tumorigène médiée par l'activation des lymphocytes T dans un modèle de cancer du sein, qui n'a pas été observée aux doses conventionnelles. Jusqu'à présent, aucune étude pertinente n'a été publiée concernant le rôle de la SBRT dans la modulation immunitaire des patients PC métastatiques. Ni la combinaison de SBRT et de privation d'androgènes n'a été explorée de manière prospective en termes de réponse immunitaire. Ceci est cependant un domaine d'intérêt, étant donné que les études précliniques ont montré que l'hormonothérapie semble augmenter le nombre de lymphocytes T naïfs circulants peu de temps après le début de l'ADT et diminuer le nombre de Treg CD4+ circulants. Dans le même temps, il a été rapporté que des sous-ensembles myéloïdes infiltrants facilitent la résistance à l'ADT dans des modèles murins de PC.

À l'heure actuelle, il y a un manque de données dans le cadre de la PC oligométastatique, en particulier en ce qui concerne l'interaction entre la SBRT ablative, l'ADT et la réponse du système immunitaire du patient.

L'hypothèse sous-jacente à ce projet consiste dans l'idée que le contexte immunologique du patient, la RT et l'ADT peuvent interagir dans le cadre d'une PC métastatique. En effet, le paysage immunitaire des patients peut interférer avec l'efficacité de la SBRT et, d'un autre côté, la RT peut moduler la réponse immunitaire en entraînant une immunotolérance.

La portée de l'étude consistera à étudier la modulation immunitaire après SBRT dans :

• patients avec un diagnostic d'oligorécidive pendant un intervalle sans traitement
• les patients présentant une oligoprogression ou une oligopersistance pendant l'hormonothérapie