Immuunivasteen arviointi oligorecurrent- ja oligoprogressiivisilla eturauhassyöpäpotilailla, joita hoidetaan SBRT:llä (IOSCAR)

Eturauhassyöpä (PC) on toiseksi yleisin miesten syöpä maailmanlaajuisesti, ja sitä hoidetaan leikkauksella tai sädehoidolla (RT) paikallisen sairauden tapauksessa.

Edistynyt PC voi muodostaa etäpesäkkeitä ja esiintyy usein oligometastaattisena tilana, joka määritellään välitilaksi paikallisen ja laajalle levinneen levinneen taudin välillä. Oligometastaattiselle PC:lle on ominaista rajallinen määrä metastaaseja, yleensä 1-5 leesiota. Äskettäin ESTRO-EORTC-yhteistyö luonnehti oligometastaattista sairautta ja tarjosi luokituksen oligometastaattiseen sairauteen ja oligoprogressioon, ottaen huomioon, onko oligometastaattinen sairaus diagnosoitu hoitovapaan ajanjakson aikana vai aktiivisen systeemisen hoidon aikana.

Yleisimmät PC:n etäpesäkkeiden kohdat ovat luut ja imusolmukkeet. Oligometastaattisista PC-potilaista on jo julkaistu erilaisia ​​tutkimuksia. Singh et ai. raportoivat, että useat 5:een rajatut etäpesäkkeet, jotka kehittyivät seurannan aikana primaarisen kasvaimen parantavan hoidon jälkeen, liittyvät merkitsevästi parempaan viiden vuoden eloonjäämisasteeseen (73 % vs. 43 % potilaista, joilla on yli 5 metastaasia).

Jos etäpesäkkeitä on rajoitettu määrä, stereotaktinen sädehoito (SBRT) näyttää olevan tehokas, mutta sen roolista metastaattisen PC:n hoidossa keskustellaan edelleen, koska prospektiivisia ja satunnaistettuja tutkimuksia on vähän.

Raportoimme 92 SBRT:llä hoidetun oligometastaattisen PC-potilaan lopputuloksen, jotka saavuttivat 1 ja 3 vuoden kontrollin hoidetuista leesioista 90,9 %:lla (95 % CI 81,8 - 95,6) ja 85,5 %:lla (95 % CI 74,4 - 92,0) ja keskimääräisen kokonaiseloonjäämisen. 91,6 kuukautta.

Ost et ai. suoritti satunnaistetun tutkimuksen, jossa verrattiin seurantaa metastaaseihin kohdistettuun hoitoon otoksessa, jossa oli 62 hormonihoitoa saamatonta metastaattista PC-potilasta. Keskimääräisellä seuranta-ajalla 3 vuotta ADT-vapaan eloonjäämisen mediaani oli 13 kuukautta seurantaryhmässä ja 21 kuukautta hoitoryhmässä. PFS:n kannalta mediaaniaika etenemiseen oli seurantaryhmässä 6 kuukautta, kun taas MDT-ryhmässä 10 kuukautta (p = 0,03).

SBRT:n tärkeimmät hyödyt oligometastaattisissa olosuhteissa ovat mahdollisesti pidempi aika, jolloin systeemisestä hoidosta vapautuu aiemmin hoitamattomilla potilailla, ja systeemisen hoidon tehostamisen viivästyminen jo hoidossa olevilla potilailla. Lisäksi toinen tärkeä SBRT:n etu on kyky moduloida kasvaimen immuuni-mikroympäristöä, kuten alustavat tutkimukset osoittavat. Erityisesti SBRT:n on osoitettu indusoivan immuunivasteita hoidetuilla potilailla, joilla on mahdollisesti parantunut kasvainhallinta.

RT pystyy saamaan aikaan tehokkaan kasvainten vastaisen immuunivasteen, jota ohjaavat kasvaimeen tunkeutuvien T-solujen aktivaatio ja antigeenia esittelevien solujen ristiesittelyn lisääntyminen, ja toisaalta näyttää myös tehostavan syövän immunosuppressiota, pääasiassa välittyy anti-inflammatoristen ja tuumorigeenisten myeloidisolujen alaryhmien värvääminen ja aktivointi. Potilaiden immuunijärjestelmä voi häiritä sädehoidon tehokkuutta, ja toisaalta SBRT voi moduloida immuunivastetta edistämällä immuunisietokykyä.

RT:n vaikutus voi vaihdella kasvaimen tyypin ja toimitusajan mukaan. Lisäksi RT:llä määritetty immuunimodulaatio voi riippua annoksesta fraktiota kohti. Tältä osin fraktioitujen säteilyjen ablatiivisen annoksen osoitettiin saavan aikaan T-soluaktivaation välittämän kasvainten vastaisen vasteen rintasyövän mallissa, jota ei havaittu tavanomaisilla annoksilla. Toistaiseksi ei ole julkaistu relevantteja tutkimuksia SBRT:n roolista metastaattisten PC-potilaiden immuunimodulaatiossa. SBRT:n ja androgeenipuutoksen yhdistelmää ei ole myöskään tutkittu prospektiivisesti immuunivasteen kannalta. Tämä on kuitenkin kiinnostava alue, kun otetaan huomioon, että prekliiniset tutkimukset osoittivat, että hormonihoito näyttää lisäävän kiertävien naiivien T-solujen määrää pian ADT:n alkamisen jälkeen ja vähentävän verenkierrossa olevien CD4+ Treg -solujen määrää. Samaan aikaan tunkeutuvien myeloidisten alaryhmien on raportoitu helpottavan ADT:n vastustuskykyä PC:n hiirimalleissa.

Tällä hetkellä oligometastaattisen PC:n asettamisesta puuttuu tietoja erityisesti ablatiivisen SBRT:n, ADT:n ja potilaan immuunijärjestelmän vasteen välisestä vuorovaikutuksesta.

Tämän projektin taustalla oleva hypoteesi on ajatus, että potilaan immunologinen konteksti, RT ja ADT voivat olla vuorovaikutuksessa metastaattisen PC:n yhteydessä. Potilaiden immuunijärjestelmä voi todellakin häiritä SBRT:n tehokkuutta, ja toisaalta RT voi moduloida immuunivastetta edistämällä immunotoleranssia.

Tutkimuksen tarkoituksena on tutkia immuunimodulaatiota SBRT:n jälkeen:

• potilaille, joilla on diagnosoitu oligorecurrenssi hoitottoman ajanjakson aikana
• potilailla, joilla on oligoprogressio tai oligopersistenssi hormonihoidon aikana